药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品相互作用引发药品不良反应病例分析,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第1页,案例,1,螺内酯联合地高辛致地高辛中毒,患者，男，72 岁，4 年前诊疗为“扩张型心肌病、左心室附壁血栓、心律失常”，开始服用,地高辛,0.125mg bid，未监测血药浓度;同时服用,雷米普利,1.25 mg qd、,氯沙坦钾,25 mg qd、,阿司匹林,100 mg qd、,螺内酯,20 mg qd、,呋塞米,20 mg qd。近 1 个月，患者出现,喘憋伴双下肢水肿、恶心、厌食、饮水呛咳、视物发黄，体重减轻约 15 kg。偶有发作性黑曚，晕倒，呼之不应，连续 3 5 s 后自行恢复,。当前患者地高辛服用剂量为0.125 mg qd。入 院 查,地 高 辛 血 药 浓 度 4.0ngm L,1,。考虑为地高辛中毒，停用地高辛，给予补液等对症治疗，复查地高辛血药浓度 1.2 ngm L,1,，患者病情显著好转，无喘憋、恶心、厌食等。,。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第2页,它们,5,个在这个老人体内与地高辛发生了什么？,呋塞米,雷米普利,螺内酯,阿司匹林,氯沙坦钾,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第3页,药品相互作用,药剂学相互作用,药代动力学相互作用,药效学相互作用,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第4页,一、药代动力学相互作用,指一些药品（,A,）影响另一些药品（,B,）吸收、分布、代谢、排泄，引发,B,在其作用靶部位浓度改变,，从而影响药效,。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第5页,案例,1,螺内酯联合地高辛致地高辛中毒,原因分析：以地高辛为主角,【药代动力学】：,关键点：一个药品引发另一个药品靶部位浓度改变。,地高辛为由毛花洋地黄提纯制得强心苷，其特点是排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄毒苷安全。,吸收：口服主要经,小肠上部吸收,，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%。,分布：吸收后广泛分布到各组织，总体组织分布以肾、心为高，（但骨骼肌容量大，人体内约,50,地高辛与骨骼肌结合），而老年人肌肉组织较少，使得地高辛与骨骼肌结合降低，轻易造成其血药浓度增高。,代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢极少，主要以,原形由肾排除,，尿中排出量为用量50%70%。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第6页,案例,1,螺内酯联合地高辛致地高辛中毒,【药代动力学】：,关键点：一个药品引发另一个药品靶部位浓度改变。,地高辛说明书表明：血管担心素转换酶抑制（,雷米普利,）及其受体拮抗剂可使地高辛血药浓度增高。,阿司匹林肠溶片,与地高辛适用：会降低肾对地高辛去除而,增加地高辛血浆浓度,文件表明：,地高辛与,螺内酯,联用时，螺内酯可抑,制肾小管对地高辛去除,，造成,地高辛血药浓度增加,23,倍,!,地高辛与螺内酯联用时，地高辛用量应减半；,与,呋 噻 米,长久适用，可引发低血钾、低血镁 和,地 髙 辛 肾 排 泄 减 少,，使 地 髙 辛 疗 效 和 毒性 均 增 强。,。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第7页,二、药效学相互作用,药品（,A,）与药品（,B,）作用于同一受体或不一样受体（一些药可改变组织或受体对另一些药敏感性，改变体液、电解质平衡），造成,B,药理效应发生了改变，但血药浓度无显著改变。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第8页,案例,1,螺内酯联合地高辛致地高辛中毒,【,药效学改变,】,：,关键点：血药浓度不变，药品效果改变,地高辛与呋塞米,联用时，因为在,低血钾,状态下，心肌对地高辛,敏感性增强,，所以常规剂量地高辛也易发生中毒，造成患者心律失常等。,血钾低至,2,3 mmol L-1,时，,肾小管排出地高辛功效几乎完全受阻,，使得地高辛肾去除率减低，半衰期延长，故利尿剂与地高辛适用时，应注意及时补钾。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第9页,总结：地高辛与雷米普利、阿司匹林、螺内酯、呋塞米发生了药代动力学作用；同时与呋塞米可能发生药效学作用。,所以在老年人使用地高辛时，尤其是,70,岁以上老人和,联适用药,时应尤其注意监测地高辛血药浓度及电解质浓度，注意观察地高辛中毒早期表现。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第10页,THANKS!,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第11页,联合应用雷米普利、氯沙坦钾是否安全？,1,、采取,雷米普利联合氯沙坦钾,对原发性高血压进行治疗能够取得显著疗效,且治疗过程中患者不良反应发生率低,症状较轻,所以,具备安全性与可行性。,1,2,、雷米普利和氯沙坦钾对心肌缺血,-,再灌注损伤心肌均含有保护作用,但联用并无更优作用,2,参考文件：,1,纪丹参,.,米普利联合氯沙坦钾治疗原发性高血压临床疗效分析,J.,中国医药指南,.12(8):125,2,陈群,.,雷米普利和氯沙坦钾对小鼠心肌缺血,-,再灌注损伤心肌保护作用比较,J.,中国当代医生，,.,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第12页,地高辛不良反应,（,1,）常见反应包含：出现新心律失常、胃纳不佳或,恶心,、呕吐、下腹痛、异常无力软弱（电解质失调）。,（,2,）,洋地黄中毒表现观察：促心律失常最主要，最常见者为室性早搏，其次为房室传导阻滞,，阵发性或非阵发性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞、心室颤动等；）,胃肠道反应：,食欲下降、恶心,、呕吐和中枢神经系统反应：如视力含糊或,“黄视”,等在维持量相对少见,。,患者不良反应：,出现喘憋伴,双下肢水肿,、恶心、厌食、,饮水呛咳、,视物发黄，体重减轻约,15KG,；,偶有发作性黑曚，晕倒，呼之不应，连续,35s,后自行恢复,!,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第13页,这个老人果然是地高辛中毒了。,血清治疗窗浓度范围,0.5,2ng L-1,。地高辛治疗安全范围窄，治疗量与中毒量相互重合，长久使用易发生蓄积中毒。中毒症状普通发生在血药浓度大于,2,n,g L-1,）,，正常情况下宜控制在,1.5,n,g L-1,以下较为安全。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第14页,案例,2,华法林联合莫西沙星和阿奇霉素致血尿,患者，女，71 岁，因“肺栓塞”服用华法林治疗，剂量调整范围在 1.5 4.5 mg qd。服用 8 个月时，因“肺部感染”,，加用莫西沙星 0.4 g qd 及阿奇霉素0.5 g qd，此时华法林剂量为 1.5 mg qd。7 d 后，出现血尿。马上停用华法林，2 d 后好转。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第15页,案例,2,华法林联合莫西沙星和阿奇霉素致血尿,华法林,药动学论：,华法林是一个消旋混合物，由两种含有光学活性同分异构体R型和S型等百分比组成，经过,消化道,快速,吸收,，含有很高生物利用度，健康志愿者口服给药后在体内90分钟即可到达最大血药浓度。消旋华法林半衰期是3642小时，经过,结合血浆蛋白(主要是白蛋白)在体内循环,。华法林几乎完全经过,肝脏代谢去除,，代谢产物含有微弱抗凝作用。主要经过,肾脏排泄,，极少进入胆汁，只有极少许华法林以原形从尿排出，所以肾功效不全病人无须调整华法林剂量。华法林可经过胎盘，胎儿血药浓度靠近母体值，但人乳汁中未发觉有华法林存在。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第16页,案例,2,华法林联合莫西沙星和阿奇霉素致血尿,分析其原因:阿奇霉素与莫西沙星与华法林适用时，可造成华法林抗凝效果增强。,药动力学改变：,华法林是维生素K 结构类似物，经过抑制维生素 K 环氧化物还原酶而发挥药理作用，而阿奇霉素作为广谱抗生素，可杀灭肠道内产生维生素 K 肠道菌群，造成体内维生素 K 摄入量降低，从而使华法林抗凝效果增强。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第17页,结论：,经过对上述,2,例 AD 分析发觉，药品相互作用造成 AD 是联适用药时不容忽略问题。此时，药师在与医师共同评定患者病情是否确实需要联适用药治疗同时，还应充分分析联适用药之间可能发生相互作用。如存在可能发生不良相互作用，应,权衡利弊,，为患者确定愈加合理药品治疗方案,.,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第18页,如中毒一旦确诊，必须马上停药，并依据详细情况应用以下药品：轻者，口服氯化钾，每次,1g,，一日,3,次；若病情紧急，如出现精神失常及严重心律失常，则用,1.5,3g,氯化钾，溶于,5%,葡萄糖,500ml,中，迟缓静脉滴注；同时也需补充镁盐，可使用硫酸镁或,L-,天门冬氨酸钾镁。但肾功效不全、高钾血症或重症房室传导阻滞者不宜用钾盐。强心苷引发房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等，可静脉注射阿托品,1,5mg,，,2,3,小时重复,1,次。洋地黄苷引发室性心律失常，以用苯妥英钠效果很好。对紧急病例，普通先静脉滴注,250mg,，然后再依据病情继续静脉滴注,100mg,或肌内注射,100mg,，今后可改口服，每日,400mg,分次服用。对非紧急病例，仅口服给药即可。利多卡因亦可用于洋地黄苷引发室性心律失常和心室颤动。用药期间忌用钙注射剂。,药物相互作用引起的药物不良反应病例分析专家讲座,第19页,