内科学课件-淋巴瘤.ppt

第七篇第七篇 血液系血液系统统疾病疾病 淋巴瘤张义张义成成学学时时数：数：1 1学学时时1 1.讲授目的和要求1.1.掌握霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的典型掌握霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的典型淋巴淋巴结结病理学特征，病理学特征，组织组织学分型，学分型，临临床表床表现现，诊诊断依据，断依据，临临床分期床分期2.2.熟悉淋巴瘤的治熟悉淋巴瘤的治疗疗原原则则2 2.讲授主要内容概述概述病因和病因和发发病机制病机制病理病理临临床表床表现现实验实验室室检查检查诊诊断断标标准准鉴别诊鉴别诊断断治治疗疗3 3.一种起源于淋巴一种起源于淋巴结结或其他淋巴或其他淋巴组织组织的的恶恶性性肿肿瘤瘤以以实实体瘤的形式生体瘤的形式生长长于淋巴于淋巴组织组织丰富的丰富的组织组织器官器官中，最易受累及的部位有淋巴中，最易受累及的部位有淋巴结结、扁桃体、脾及、扁桃体、脾及骨髓骨髓主要表主要表现为现为无痛性的淋巴无痛性的淋巴结肿结肿大，可伴大，可伴发热发热、消、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状瘦、盗汗及瘙痒等全身症状淋巴瘤是一淋巴瘤是一组组高度异高度异质质性的疾病性的疾病,不同不同亚亚型的淋型的淋巴瘤其巴瘤其临临床表床表现现、病理、病理类类型、型、对对治治疗疗的反的反应应和和预预后有很大的差异后有很大的差异概述4 4.淋巴瘤的病因与淋巴瘤的病因与发发病机制至今尚未清楚病机制至今尚未清楚,与下与下列因素有密切关系列因素有密切关系感染因素：病毒感染如感染因素：病毒感染如EBVEBV、HTLVHTLV、HIVHIV 细细菌感染如幽菌感染如幽门门螺旋杆菌螺旋杆菌免疫因素免疫因素:宿主的免疫功能与淋巴瘤的宿主的免疫功能与淋巴瘤的发发病也有病也有 较较高程度的相关性高程度的相关性理化因素理化因素 环环境境污污染染 病因和发病机制5 5.淋淋巴巴瘤瘤从从组组织织病病理理学学上上主主要要分分为为霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤 (HodgkinHodgkin lymphoma,lymphoma,HLHL)和和非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤 (non-Hodgkinlymphoma,NHL)non-Hodgkinlymphoma,NHL)两大两大类类比比较较两两类类淋淋巴巴瘤瘤的的细细胞胞学学来来源源,病病变变部部位位,临临床床表表现现,染染色色体体易易位位和和治治愈愈的的可可能能性性等等,提提示示HLHL和和NHLNHL是两是两类类不同的不同的肿肿瘤瘤 病理6 6.LymphomaHodgkin Lymphoma Non Hodgkin Lymphoma(NHL)Hodgkin Lymphoma Non Hodgkin Lymphoma(NHL)HDHDNHLNHLBased on the histological recognition of the Reed-Sternberg cell in an Based on the histological recognition of the Reed-Sternberg cell in an appropriate cellular background.Lymphoma is divided into HD and NHL.This appropriate cellular background.Lymphoma is divided into HD and NHL.This classification is very important for a lot of practical reasonsclassification is very important for a lot of practical reasons7 7.霍奇金淋巴瘤 基本病理特征是在多形性炎症浸基本病理特征是在多形性炎症浸润润性背景中找性背景中找到里到里-斯斯细细胞胞(Reed-SternbergReed-Sternberg)HL HL是一种独特的淋巴瘤是一种独特的淋巴瘤类类型，其瘤型，其瘤细细胞的成分胞的成分复复杂杂,多呈肉芽多呈肉芽肿肿改改变变,目前采用目前采用RyeRye会会议议方法分型方法分型8 8.霍奇金淋巴瘤分型（NCCN，2006年）经典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞为主型 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞消减型结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤9 9.经典型霍奇金淋巴瘤1010.NHL NHL的命名和分的命名和分类类极不一致。目前极不一致。目前认为认为，淋巴淋巴细细胞和胞和组织细组织细胞在胞在组织发组织发生、生、细细胞形胞形态态以以及功能上均有不同，淋巴及功能上均有不同，淋巴细细胞中的胞中的B B和和T T细细胞也胞也是两是两类类不同功能的不同功能的细细胞，加上胞，加上NHLNHL的明的明显显异异质质性，使分性，使分类类复复杂杂多多变变。目前以免疫学和形。目前以免疫学和形态态学学为为基基础础，将免疫，将免疫组组化、化、细细胞胞遗传遗传和基因和基因检测检测等等新技新技术应术应用于分型中用于分型中非霍奇金淋巴瘤1111.RapportKielIWFREALWHO形态学+表型+临床+细胞遗传学+基因组学1212.WHO的2001年新分类B B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 前前B B细细胞胞肿肿瘤瘤 前前B B淋巴母淋巴母细细胞性白血病淋巴瘤（胞性白血病淋巴瘤（B-ALLB-ALL）成熟（外周）成熟（外周）B B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 慢性淋巴慢性淋巴细细胞性白血病小淋巴胞性白血病小淋巴细细胞性淋巴瘤（胞性淋巴瘤（B-CLL/SLLB-CLL/SLL）前淋巴前淋巴细细胞性白血病（胞性白血病（B-PLLB-PLL）淋巴淋巴浆细浆细胞性淋巴瘤（胞性淋巴瘤（LPLLPL）脾脾边缘边缘区区B B细细胞淋巴瘤，胞淋巴瘤，绒绒毛状淋巴毛状淋巴细细胞（胞（SMZLSMZL）毛毛细细胞白血病（胞白血病（HCLHCL）浆细浆细胞骨髓瘤胞骨髓瘤浆细浆细胞瘤（胞瘤（PCM/PCLPCM/PCL）MALTMALT型型结结外外边缘边缘区区B B细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（MALT-MZLMALT-MZL）淋巴淋巴结边缘结边缘区区B B细细胞淋巴瘤，胞淋巴瘤，单单核核样样B B细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（MZLMZL）滤滤泡性淋巴瘤（泡性淋巴瘤（FLFL）(分分级级I I、IIII、III)III)套套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 (MCL)(MCL)弥漫性大弥漫性大B B细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（DLBLCDLBLC）变变型：中心母型：中心母细细胞性、免疫母胞性、免疫母细细胞、富于胞、富于T T细细胞和胞和组织组织型、型、淋巴瘤淋巴瘤样样肉芽肉芽肿肿型、型、间变间变性大性大B B细细胞型、胞型、浆浆母母细细胞型胞型 亚亚型：型：纵纵隔隔(胸腺胸腺)、血管内、原、血管内、原发发性渗出性淋巴瘤性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤（伯基特淋巴瘤（BLBL）1313.T T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤前前T T细细胞胞肿肿瘤瘤 前前T T淋巴母淋巴母细细胞淋巴瘤白血病（胞淋巴瘤白血病（T-LBL/ALLT-LBL/ALL）成熟成熟T T细细胞和胞和NKNK细细胞胞肿肿瘤瘤 慢性前淋巴慢性前淋巴细细胞性白血病（胞性白血病（T-PLLT-PLL）颗颗粒淋巴粒淋巴细细胞性白血病（胞性白血病（T-LGLT-LGL）侵侵袭袭性性NKNK细细胞白血病（胞白血病（ANKCLANKCL）成人成人T T细细胞淋巴瘤白血病（胞淋巴瘤白血病（ATCL/LATCL/L）（SMZLSMZL）结结外外NKNKT T细细胞淋巴瘤，鼻型（胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCLNK/TCL）肠肠病型病型T T细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（ITCLITCL）肝脾肝脾TT细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 皮下脂膜炎皮下脂膜炎样样T T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 覃覃样样肉芽肉芽肿肿SezarySezary综综合征合征 间变间变性大性大细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（ALCLALCL），），T T和裸和裸细细胞，原胞，原发发性皮肤型性皮肤型 外周外周T T细细胞淋巴瘤，无其他特征（胞淋巴瘤，无其他特征（PTCLPTCL）血管免疫母血管免疫母细细胞胞T T细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（AITCLAITCL）间变间变性大性大细细胞性淋巴瘤（胞性淋巴瘤（ALCLALCL），），T T和裸和裸细细胞，原胞，原发发性全身型性全身型1414.WHO WHO的的20002000年分年分类类 结结合侵合侵袭袭程度，能更好地理解分程度，能更好地理解分类类 B B细细胞胞肿肿瘤瘤 T T和和NKNK细细胞胞肿肿瘤瘤惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤 B-CLL/B-CLL/小淋巴小淋巴细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 覃覃样样霉菌病霉菌病SS SS 淋巴淋巴浆细浆细胞性淋巴瘤胞性淋巴瘤 成人成人T T细细胞白血病胞白血病(慢性慢性)滤滤泡性淋巴瘤泡性淋巴瘤(I(I，IIII级级)T)T细细胞胞颗颗粒淋巴粒淋巴细细胞白血病胞白血病 MALTMALT型型结结外外边缘边缘区区细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 毛毛细细胞白血病胞白血病 侵侵袭袭性淋巴瘤性淋巴瘤 B B细细胞前淋巴胞前淋巴细细胞白血病胞白血病 外周外周T T细细胞淋巴瘤，非特殊型胞淋巴瘤，非特殊型 滤滤泡性淋巴瘤泡性淋巴瘤(III(III级级)血管免疫母血管免疫母细细胞性淋巴瘤胞性淋巴瘤 套套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 肠肠道道T T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B B细细胞型淋巴瘤胞型淋巴瘤 结结外外NK/TNK/T细细胞淋巴瘤，鼻型胞淋巴瘤，鼻型 浆细浆细胞瘤骨髓瘤胞瘤骨髓瘤 间变间变性大性大细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 (T(T，裸，裸细细胞胞)肠肠病型病型T T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 皮下脂膜炎皮下脂膜炎样样T T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 成人成人T T细细胞白血病胞白血病(急性急性)高度侵高度侵袭袭性淋巴瘤性淋巴瘤 前前B B淋巴母淋巴母细细胞性胞性 前前T T淋巴母淋巴母细细胞性胞性 伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤1515.组织学分类国国际际淋巴瘤分淋巴瘤分类类研究研究组组：对对14031403例分例分类类研究研究DLBCL 31%DLBCL 31%滤滤泡性泡性 22%22%小淋巴小淋巴细细胞（胞（CLLCLL型）型）6%6%套套细细胞型胞型 6%6%周周围围T T细细胞胞 6%6%边缘边缘区区B B细细胞胞MALTMALT型型 5%5%余下各余下各亚亚型均型均 2%2%1616.NHL生存率分组ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150边缘带边缘带B B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤滤滤泡淋巴瘤泡淋巴瘤大大细细胞胞间变间变性淋巴瘤性淋巴瘤总总生存率生存率约约75%75%淋巴淋巴浆细浆细胞淋巴瘤胞淋巴瘤B-CLL/SLLB-CLL/SLL结结内内边缘带边缘带淋巴瘤淋巴瘤总总生存率生存率约约55%55%弥漫性大弥漫性大B B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤BurkittBurkitt样样淋巴瘤淋巴瘤总总生存率生存率约约45%45%套套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤T T淋巴母淋巴母细细胞胞淋巴瘤淋巴瘤外周外周T T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤总总生存率生存率30%30%1717.主要惰性NHL种类滤泡型淋巴瘤（FL）小细胞淋巴瘤（SLL）淋巴结边缘带淋巴瘤（MZL）结外边缘带淋巴瘤（MALT）脾边缘带淋巴瘤(SMZL)淋巴浆细胞样淋巴瘤（LPL）1818.套套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 ：中年人多：中年人多见见，诊诊断断时时已已处处于晚于晚期，可出期，可出现结现结外病外病变变包括多灶性包括多灶性肠肠黏膜下黏膜下结节结节边缘带边缘带淋巴瘤：中年人多淋巴瘤：中年人多见见，不少患者有自身免，不少患者有自身免疫性疾病，如疫性疾病，如桥桥本氏甲状腺炎，本氏甲状腺炎，SjogrenSjogren综综合征，合征，幽幽门门螺杆菌性胃炎累及黏膜相关淋巴螺杆菌性胃炎累及黏膜相关淋巴组织组织者称者称MALTMALT淋巴瘤，可淋巴瘤，可转转化化为为弥漫性大弥漫性大B B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 其他淋巴瘤1919.尽管近年来，尽管近年来，对对淋巴瘤的分淋巴瘤的分类类（型）（型）进进行行了不断探索，提出了一些新的分型，但是了不断探索，提出了一些新的分型，但是这这些分些分类类仍然很繁仍然很繁杂杂。目前。目前较较普遍的作法：仍以工作分普遍的作法：仍以工作分型型为为基基础础，参考上述分，参考上述分类类，再通，再通过过系列系列单单抗的免抗的免疫疫组组化染色及染色体化染色及染色体检查检查了解免疫表型与了解免疫表型与细细胞胞遗遗传传特性等。以便深入了解本病的本特性等。以便深入了解本病的本质质特征，特征，为为以以后后选择选择治治疗疗方案，判断方案，判断预预后提供依据后提供依据 2020.图图:淋巴淋巴结结活活检组织检组织学表学表现为现为中等大小和大的淋巴瘤中等大小和大的淋巴瘤细细胞胞的弥漫侵犯的弥漫侵犯,正常的淋巴正常的淋巴结结结结构消失构消失(HE(HE染色染色,100100倍倍;右下角插右下角插图为图为高倍高倍镜视镜视野野 400400倍倍)2121.淋巴淋巴结肿结肿大大 无无痛痛性性颈颈部部和和锁锁骨骨上上淋淋巴巴结结肿肿大大常常为为首首发发症症状状。其其中中颈颈淋淋巴巴结结肿肿大大占占大大多多数数，左左侧侧多多于于右右侧侧，其次，其次为为腋下淋巴腋下淋巴结肿结肿大大 邻邻近器官近器官压压迫迫 如如纵纵隔隔淋淋巴巴结结肿肿大大压压迫迫上上腔腔静静脉脉时时，引引起起上上腔腔静静脉脉压压迫迫综综合合征征，压压迫迫食食管管和和气气管管可可引引起起吞吞咽咽困困难难和和呼呼吸吸困困难难。腹腹腔腔淋淋巴巴结结肿肿大大挤挤压压胃胃肠肠道道可可引引起起肠肠梗梗阻阻，压压迫迫输输尿尿管管可可引引起起肾肾盂盂积积水水，甚甚至至产产生尿毒症生尿毒症临床表现2222.图图:红红圈示圈示颈颈部淋巴部淋巴结肿结肿大大2323.图图:胸部胸部CTCT扫扫描描显显示示为纵为纵隔淋巴隔淋巴结肿结肿大大2424.全身症状全身症状 有些病例以不明原因持有些病例以不明原因持续续或周期性或周期性发热为发热为主主要起病症状要起病症状 盗汗、体重减盗汗、体重减轻轻、皮肤瘙痒和乏力多、皮肤瘙痒和乏力多见见于于HDHD患者患者2525.Fever and systematic symptomsAbout27%ofcasesoflymphomaAbout27%ofcasesoflymphomapresentfeveratdiagnosis.Thefeverpresentfeveratdiagnosis.Thefeverpatternmaybeirregularandcouldbepatternmaybeirregularandcouldbebothlowandhighgrade.Rarely,acyclicbothlowandhighgrade.Rarely,acyclicpatternofhighfeverfor1or2weekspatternofhighfeverfor1or2weeksalternatingwithafebrileperiodsofalternatingwithafebrileperiodsofsimilardurationisseenandcalledpel-similardurationisseenandcalledpel-EbsteinfeverEbsteinfever2626.结结外病外病变变 肝脾肝脾肿肿大，胃大，胃肠肠道病道病变变，胸腔内病，胸腔内病变变，皮肤皮肤损损害害图图:箭箭头头所示所示为为皮肤皮肤T T淋巴淋巴细细胞性淋巴瘤胞性淋巴瘤,表表现为现为皮脂膜炎皮脂膜炎样样皮皮损损2727.其他其他 骨骼、神骨骼、神经经系系统统、泌尿生殖系、泌尿生殖系统统病病变变以及以及 骨髓浸骨髓浸润润、胸腺、乳腺和甲状腺等、胸腺、乳腺和甲状腺等2828.血液和骨髓象：大多无特异性，如骨髓象中发现R-S细胞对诊断有帮助 其他化验：ESR NAP LDH实验室检查霍奇金淋巴瘤2929.血液和骨髓象：血液和骨髓象：白白细细胞多正常，伴有淋巴胞多正常，伴有淋巴细细胞胞绝对绝对和相和相对对增多，增多，约约20%NHL20%NHL患者在晚期并患者在晚期并发发急性淋巴急性淋巴细细胞白血病胞白血病 细细胞胞遗传遗传学及分子生物学学及分子生物学检查检查:染染色色体体异异常常:染染色色体体研研究究发发现现恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤存存在在各各种种细细胞胞遗遗传传学学的的异异常常，如如t(8;14),t(14;18)t(8;14),t(14;18)等等。分子生物学分子生物学检查检查bcl-2bcl-2或或T T细细胞受体的基因重排等胞受体的基因重排等 非霍奇金淋巴瘤3030.对对慢性、无痛性淋巴慢性、无痛性淋巴结肿结肿大者要考大者要考虑虑淋巴瘤的淋巴瘤的可能。主要依靠可能。主要依靠临临床表床表现现、影像、影像检查检查及病理学及病理学检查检查 详细详细的病史及的病史及细细致的体格致的体格检查为诊检查为诊断提供断提供线线索索和病情和病情发发展情况；展情况；X X线线和和B B超超检查检查可了解肺部、可了解肺部、纵纵膈及腹部等深部淋巴膈及腹部等深部淋巴结结病病变变；病理学；病理学检查证检查证实实或明确或明确诊诊断断 病理学病理学诊诊断：淋巴断：淋巴结结穿刺与活穿刺与活检检 诊断标准3131.分 期n n仅仅仅仅确确诊诊HLHL及及类类型型是是不不全全面面的的，还还必必须须确确定定病病变变累累及及的的部部位位及及范范围围，以以便便制制定定合合理理的的治治疗疗方方案案。HLHL的分期能很好的反映病的分期能很好的反映病变变的程度及范的程度及范围围n nNHLNHL的的临临床床分分期期一一直直参参考考HLHL国国际际分分期期原原则则，但但由由于于NHLNHL恶恶性性程程度度很很不不均均一一，临临床床差差别别很很大大，所所以以治治疗疗方方案案和和判判断断预预后后多多依依赖赖病病理理分分型型和和免免疫疫分分型型等生物学特性等生物学特性3232.分期分期标标准采用准采用Ann ArborAnn Arbor分期分期3333.淋巴淋巴结结炎炎 颈颈部淋巴部淋巴结结结结核核 肿肿瘤瘤转转移性淋巴移性淋巴结肿结肿大大 发热为发热为主的淋巴瘤：主的淋巴瘤：应应与与结结核、肺真菌核、肺真菌病、病、败败血症、感染性心内膜炎，血症、感染性心内膜炎，风风湿湿热热及及结缔组织结缔组织病等病等鉴别鉴别鉴别诊断3434.近年已有近70%霍奇金淋巴瘤患者获得长期生存。其治疗成功主要归功于准确的分期，以及掌握了本病的播散方式和放、化疗选择。通常来说，霍奇金淋巴瘤早期推荐局部放疗，而晚期应当与化疗联用或单用化疗治 疗霍奇金淋巴瘤3535.HD HD的治的治疗疗原原则则：AA期或期或IIAIIA期：首期：首选选放放疗疗(作次全淋巴作次全淋巴结结照射照射)IB IB期、期、IIBIIB期：首期：首选选全淋巴全淋巴结结照射照射 IIIA1IIIA1期：期：全淋巴全淋巴结结照射照射(TNI)(TNI)IIIA2 IIIA2期：期：MOPP 2+TNI+MOP 2MOPP 2+TNI+MOP 2 以后酌情以后酌情进进行放射治行放射治疗疗。IIIBIIIB期：期：MOPP 3+TNI+MOP 3MOPP 3+TNI+MOP 3 IVA IVA、B B期：期：MOPP6+MOPP6+局部照射局部照射+MOP(2+MOP(24)4)3636.直直线线加速器加速器 剂剂量：根治量：根治剂剂量量45Gy/445Gy/46 6周周 预预防防剂剂量量40Gy/440Gy/45 5周周放放疗疗野：斗蓬野，野：斗蓬野，锄锄形野，盆腔野形野，盆腔野 次全淋巴次全淋巴结结照射，全淋巴照射，全淋巴结结照射照射 韦韦氏氏环环野野 注意事注意事项项：斗蓬野：斗蓬野时应对时应对喉喉,肱骨肱骨头头,肺和脊髓肺和脊髓进进行保行保护护儿童儿童 患者患者处处于于发发育期育期,为为防止放防止放疗疗引起的引起的发发育障碍，育障碍，放放疗剂疗剂量量应应适当减低，照射野不宜太大。且要适当减低，照射野不宜太大。且要 特特别别注意保注意保护护肺肺肾肾等重要器官等重要器官HL的放疗3737.主要适用于主要适用于IBIB，IIBIIB，IIIAIIIA，IIIBIIIB，IVIV期及期及纵纵隔大隔大肿块肿块的病例。目前的病例。目前MOPPMOPP方案已成方案已成为为治治疗疗HLHL最广泛最广泛应应用的方案用的方案MOPPMOPP方案方案 (28(28天重复天重复疗疗程程)M M：氮芥：氮芥 6 mg/m6 mg/m2 2 iv d1,d8 iv d1,d8 O O：长长春新春新硷硷 1.4 mg/m1.4 mg/m2 2 iv d1,d8 iv d1,d8 P P：甲基：甲基苄肼苄肼 100 mg/m100 mg/m2 2 po d1 po d1d14d14 P P：泼泼尼松尼松 40 mg/m40 mg/m2 2 po d1 po d1d14d14 HL的化疗3838.约约有半数以上病例有半数以上病例经经适当的治适当的治疗疗可达到理可达到理 想效果。所以想效果。所以应应特特别强调别强调首次治首次治疗疗的重要性。的重要性。目前仍以目前仍以联联合化合化疗为疗为主的主的综综合治合治疗疗，通常，通常认为认为 放放疗为疗为化化疗疗的的辅辅助手段，而不是主要治助手段，而不是主要治疗疗方法，方法，仅仅用于局部病灶用于局部病灶非霍奇金淋巴瘤3939.根据病理根据病理组织类组织类型型选择选择不同的化不同的化疗疗方案方案低度低度恶恶性性组组：该组该组I I及及IIII期放期放疗疗后可无复后可无复发发，存活达存活达1010年。年。IIIIII及及IVIV期患者中数生存期患者中数生存时间时间也也可达可达1010年。且部分患者有自年。且部分患者有自发发性性肿肿瘤消退，故瘤消退，故主主张张尽可能推尽可能推迟迟化化疗疗，定期密切，定期密切观观察如病情察如病情进进展或展或发发生并生并发发症者，可症者，可给给COPCOP或或CHOPCHOP方案治方案治疗疗NHL治疗方案选择4040.中中度度恶恶性性组组：病病理理分分期期I I期期病病人人可可单单用用放放疗疗；IIII期期以以上上采采用用以以多多柔柔比比星星（阿阿霉霉素素，ADMADM）为为主主的的化化疗疗方方案案，在在全全身身症症状状控控制制后后，给给予予肿肿瘤瘤所在区域的放所在区域的放疗疗高度高度恶恶性性组组：应应以化以化疗为疗为主，主，CHOPCHOP方案方案为为中、中、高度高度恶恶性性NHLNHL的的标标准治准治疗疗方案。淋巴母方案。淋巴母细细胞性胞性淋巴瘤，采用白血病淋巴瘤，采用白血病样样治治疗疗方案方案 4141.难难治性和复治性和复发发性淋巴瘤：通常是指用性淋巴瘤：通常是指用CHOPCHOP方案方案或同或同类类化化疗疗方案治方案治疗经疗经2 2个以上个以上疗疗程无效者，程无效者，原原则则上上应联应联合化合化疗疗，必要，必要时时配以局部放配以局部放疗疗尽量尽量减少减少肿肿瘤瘤负负荷，荷，还还可加用免疫可加用免疫调节剂调节剂以增以增强强免免疫功能疫功能 4242.CHOPCHOP方案方案 环环磷磷酰酰胺胺 750 mg750 mgm m2 2，iviv，d1d1 阿霉素阿霉素 50 mg50 mgm m2 2，iviv，d1 d1 长长春新碱春新碱 l.4mgl.4mgm m2 2，iviv，d1d1 泼泼尼松尼松 100 mg100 mgm m2 2，po d1po d1d5d5 （每（每3 3周周为为一周期）一周期）NHL治疗方案4343.m-BACOB m-BACOB方案（每方案（每3 3周周为为一周期）一周期）博来霉素博来霉素 4 mg4 mgm m2 2,iv,d1,iv,d1 阿霉素阿霉素 45 mg45 mgm m2 2，iviv，d1d1 环环磷磷酰酰胺胺 600 mg600 mgm m2 2，iv,d1iv,d1 长长春新碱春新碱 l mgl mgm m2 2，iviv，d1d1 地塞米松地塞米松 6 mg6 mgm m2 2，popo，d1d1d5d5 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 200 mg200 mgm m2 2，iviv，d8,d15d8,d15 四四氢氢叶酸叶酸 10 mg10 mgm m2 2，popo，q6h6q6h6，甲氨蝶呤注射后甲氨蝶呤注射后24h24h开始开始 4444.MACOP-BMACOP-B方案方案 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 400 mg400 mgm m2 2，iviv，d8d8 四四氢氢叶酸叶酸 15 mg15 mg，popo，q6h6q6h6，甲氨蝶呤注射后甲氨蝶呤注射后24h24h开始开始 阿霉素阿霉素 50 mg50 mgm m2 2，iviv，d1,d15d1,d15 环环磷磷酰酰胺胺 350 mg350 mgm m2 2，iviv，d1,d15 d1,d15 长长春新碱春新碱 1.4 mg1.4 mgm m2 2，iviv，d8,d22 d8,d22 泼泼尼松尼松 75 mg75 mg，popo，共，共4 4周周 博来霉素博来霉素 10 mg10 mgm m2 2，iv,d22 iv,d22 （每（每4 4周周为为一周期，共一周期，共3 3个周期，或个周期，或连续应连续应用用1212周）周）4545.n n干扰素及其他 生物治疗在NHL治疗中有一定地位，最近资料表明中度恶性NHL在个疗程CHOP化疗中如再加干扰素(IFN-2a)可明显提高五年治愈率。近年来，应用人源化单抗（如CD20,美罗华）治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤取得了较好疗效4646.CHOP美罗华用于初治的滤泡型淋巴瘤Hiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)Hiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)1 11 1ExcludedExcluded1 13 3PDPD1 12 2SDSD1 12 2MRMR76767575PRPR21211717CRCR97979393ORRORRMabThera+CHOP(%)MabThera+CHOP(%)(n=201)(n=201)CHOPCHOP（）（）（n=187)n=187)4747.CHOP 美罗华治疗初治FL的PFS比较Years after end of inductionYears after end of inductionMabThera+CHOP(137/147)MabThera+CHOP(137/147)CHOP(94/124)CHOP(94/124)1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 00 01 12 23 3Proportion progression-freeProportion progression-freeHiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)Hiddemann W,et al.Blood 2003;102:104a(Abstract 352)p 0.05p 0.054848.现现代代化化、放放疗疗的的进进展展虽虽可可使使部部分分恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤患患者者长长期期存存活活，但但对对复复发发或或持持续续未未达达缓缓解解的的患患者者长长期期生生存存改改善善不不明明显显。随随着着造造血血干干细细胞胞移移植植技技术术的的发发展展，恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤的的治治疗疗进进入入了了一一个个新新的的阶阶段段。一一般般来来说说年年龄龄6060岁岁，一一般般状状况况尚尚可可，无无重重要要脏脏器器严严重重功功能能损损害害，无无严严重重或或未未控控制制的的感感染染，无无严严重重药药敏敏史史等等，均均可可进进行行自自身身或或异基因造血干异基因造血干细细胞移植胞移植造血干细胞移植4949.P=0.004P=0.004P=0.09P=0.09P=0.001P=0.00149.049.055.055.070.070.0化疗组76.076.081.081.096.096.0移植组DFS%DFS%*OS%OS%*CR%CR%*：随：随访时间访时间（中位（中位5555个月）个月）高高剂剂量序量序贯贯化化疗联疗联合自体造血干合自体造血干细细胞移植胞移植（AHSCTAHSCT）治）治疗疗弥漫性大弥漫性大B B细细胞型胞型NHLNHL的的疗疗效效优优于于MACOP-BMACOP-B方案方案 5050.主要用于有骨髓浸润者初治耐药的中、高度非霍奇金淋巴瘤(NHL)以及AHSCT复发者 Allo-HSCT移植适应证5151.YEARSYEARS0 01 12 23 34 46 65 5PROBABILITY,%PROBABILITY,%1001000 02020404060608080P=0.0001P=0.0001CR1(N=226)CR1(N=226)CR2+(N=733)CR2+(N=733)Never in remission(N=823)Never in remission(N=823)Relapse(N=1,744)Relapse(N=1,744)5252.PROBABILITYOFSURVIVALAFTERAUTOTRANSPLANTSFORPROBABILITYOFSURVIVALAFTERAUTOTRANSPLANTSFORFOLLICULARNON-HODGKINLYMPHOMA,1996-2001FOLLICULARNON-HODGKINLYMPHOMA,1996-2001PROBABILITYPROBABILITY,%,%1001000 02020404060608080YEARSYEARSP=0.0009P=0.00090 01 12 23 34 46 65 5CR1(N=174)CR1(N=174)CR2+(N=322)CR2+(N=322)Never in remission(N=418)Never in remission(N=418)Relapse(N=791)Relapse(N=791)5353.惰性淋巴瘤治疗进展沈志祥教授沈志祥教授上海瑞金医院上海瑞金医院第二届先灵血液第二届先灵血液肿肿瘤瘤专专家家论坛论坛国国际际会会议议中心酒店中心酒店 南京南京5454.复习思考题1.1.霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的临临床表床表现现2.2.霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的诊诊断依据断依据 及治及治疗疗原原则则5555.资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感感谢您的您的观看看