片剂的制备专题知识专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、试验目标,1掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法制备工艺。,2掌握片剂质量检测方法。,3熟悉片剂惯用辅料与用量。,4熟悉单冲压片机结构及使用方法。,5了解片剂处方设计中需要考虑几个问题（稳定性、崩解、溶出等）。,片剂的制备专题知识专家讲座,第1页,二、试验原理,片剂,（tablets）系指将药品与适宜辅料经过制剂技术制成片状制剂。它是临床应用最广泛剂型之一，含有剂量准确、质量稳定、,携带方便、成本低、制备机械化程度高等优点。,片剂制备方法,主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法。,片剂分类,方法有各种，其中依据给药路径分为口服用片剂、口腔用片剂、外用片剂等。,片剂的制备专题知识专家讲座,第2页,片剂的制备专题知识专家讲座,第3页,主药及辅料预处理,1主药及辅料处理,制备片剂用主药及辅料普通要先经,粉碎、过筛、混合,操作。当主药为难溶性药品时，必须有足够细度以确保混合均匀及溶出度符合要求。,若药品量少，与辅料量相差悬殊时，可用,等体积递增配研法,混合，普通可混合均匀；,若其含量波动依然较大，可采取,溶剂分散法,，即将量小药品先溶于适宜溶剂中再与其它成份混合，通常能够混合均匀。,片剂的制备专题知识专家讲座,第4页,2,制湿颗粒,湿颗粒制造是制片关键。首先必须依据主药性质选好润湿剂或粘合剂。,制软材时要控制润湿剂或粘合剂用量，使软材到达“,握之成团、触之即散,”，并以握后掌上不粘粉为度。,颗粒大小普通依据片剂大小由筛网孔径来控制，普通大片（片重0.30.5g）选取1416目筛，小片（片重0.3以下）选取1820目筛制粒。,片剂的制备专题知识专家讲座,第5页,颗粒普通要求较圆整，可含有一部分小颗粒。假如颗粒中含细粉太多，说明粘合剂用量太少；,假如颗粒呈长条状，则粘合剂用量太多。,这两种颗粒烘干后往往会太松或太硬，都不符合压片用颗粒要求。,片剂的制备专题知识专家讲座,第6页,3干燥、整粒,已制好湿颗粒应依据主药和辅料性质于适宜温度（普通控制在5060）尽快通风干燥。对遇湿及热稳定药品，干燥温度可适当提升。干燥过程中要经常翻动。,干燥后颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可压片。,片剂的制备专题知识专家讲座,第7页,4片重计算,计算片重主要有二种方法，一个是测定主药含量，以确定片剂理论片重，可按以下公式计算。,片剂的制备专题知识专家讲座,第8页,三、试验内容,（一）试验仪器与材料,1.试验仪器,压片机，片剂硬度计，崩解仪，分析天平，电子天平，烘箱，药筛（80目、120目），尼龙筛（14目、16目），搪瓷盘，乳钵等。,2.试验材料,淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉钠。,片剂的制备专题知识专家讲座,第9页,（二）试验部分,1.阿司匹林片剂制备,【处方】,阿司匹林 20g,淀粉 2g,枸橼酸 适量,10淀粉浆 适量,滑石粉 适量,（制成片剂 40片）,片剂的制备专题知识专家讲座,第10页,【制备】湿法制粒压片法,（1）黏合剂（10淀粉浆）制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于20mL蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（8085）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。,片剂的制备专题知识专家讲座,第11页,（2）湿颗粒制备：取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10淀粉浆制软材，过16目筛制粒，即得湿颗粒。,（3）将湿颗粒于4060干燥，过16目筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量3滑石粉混匀，压片，即得。,片剂的制备专题知识专家讲座,第12页,【质量检验】,测定各个压力下片剂,崩解时限,并进行比较。,【注】阿司匹林稳定性差，主要表现为水解，所以：,（1）处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸作为稳定剂，为了确保与药品混合均匀，溶入于淀粉浆制备过程中。,（2）尽可能防止药品与金属接触：金属对阿司匹林有加速降解作用，尤其是在润湿状,片剂的制备专题知识专家讲座,第13页,态下遇铁器易变为淡红色，所以尽可能使用非金属容器，如制粒时宜用,尼龙筛网,；硬脂酸镁是很好润滑剂，但,镁离子会加速,对该药,降解,，所以在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。,（3）加淀粉浆制粒时以温浆为宜：温度太高不利于药品稳定，太低不易于分散。,（4）制粒后快速干燥：干燥温度不宜过高，以防止加速药品水解。,片剂的制备专题知识专家讲座,第14页,2.Vc片制备,【处方】,Vc 20g,糊精 12g,淀粉 8g,酒石酸 0.4g,硬脂酸镁 0.4g,乙醇（50%）适量,100 片量(0.4g/片),片剂的制备专题知识专家讲座,第15页,【制备】湿法制粒压片,称取维生素C粉或极细结晶、淀粉、糊精混合均匀。,另将酒石酸溶于50乙醇（润湿剂）中，按适宜量一次加入混合粉末中，加入时分散面要大，混合均匀，制成软材，经过1820目尼龙筛制成湿粒，60以下干燥，近干时可升至70以下，加速干燥，干粒水分控制在15以下。,以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，测定含量后，计算片重，调试压片机压片。,片剂的制备专题知识专家讲座,第16页,【注】Vc稳定性较差，在处方设计与制备过程中应注意以下问题：,（1）在湿润状态下较易,分解变色,，尤其与金属（如铁、铜）接触时，更易变色。，所以，在制粒过程中防止与金属接触，尽可能缩短制粒时间，并宜在60以下干燥。,（2）在处方中,加入酒石酸目标是预防Vc遇金属离子变色,（酒石酸对金属离子有络合作用）。也可改2%枸橼酸，一样含有稳定Vc作用。,片剂的制备专题知识专家讲座,第17页,（3）因为酒石酸量小，为混合均匀，宜先融入粘合剂（50%乙醇）中。,【质量检验】,测定,片重差异,。,片剂的制备专题知识专家讲座,第18页,3.阿司匹林干法制粒片剂制备,【处方】,阿司匹林 10g,乳糖 20g,微晶纤维素（MCC）20g,润滑剂（硬脂酸镁）0.5g,（共制成 50片）,片剂的制备专题知识专家讲座,第19页,【制备】,（1）制备大片：将处方量阿司匹林、乳糖、MCC混合均匀，以20MPa以上压力压制成直径22.5cm大片。,（2）粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用18目筛过筛。,（3）加润滑剂：加入处方量不一样种类润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁等，混合均匀。,（4）压片：分别测定含量，确定片重，在相同压力下压片。,片剂的制备专题知识专家讲座,第20页,【质量检验】,比较不一样片剂外观，片重差异，崩解时限，硬度；测定片剂中药品含量，比较不一样润滑剂制备片剂稳定性。,片剂的制备专题知识专家讲座,第21页,4.扑热息痛（对乙酰氨基酚）片剂制备,【处方】,扑热息痛 20g,15%淀粉浆 适量,崩解剂 适量（6%）,硬脂酸镁 适量（1%）,（制成量 40片）,本处方中崩解剂指干淀粉、聚山梨酯淀粉、羧甲基淀粉钠。,片剂的制备专题知识专家讲座,第22页,【制备】湿法制粒压片,（1）崩解剂处理：聚山梨酯淀粉制备：称取0.5g聚山梨酯-80，溶于15mL乙醇中加15g淀粉，搅拌均匀，于70干燥，过100目筛，备用。,（2）干淀粉制备：将干淀粉在105干燥约2h，使含水量在8%-10%之间。,（3）粘合剂（15%淀粉浆）制备：,称取淀粉6g于40mL蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即得。,片剂的制备专题知识专家讲座,第23页,（4）湿颗粒制备：取处方量扑热息痛，加入淀粉浆适量，制软材，过16目筛制粒，湿粒在60干燥，干颗粒过16目筛整粒。,（5）加入崩解剂和润滑剂：现将（4）中扑热息痛干颗粒平均分为三份，称重，在三份干颗粒中采取外加法分别加入6%干淀粉、6%聚山梨酯淀粉、6%羧甲基淀粉钠混匀，然后再分别加入颗粒总重1%硬脂酸镁，混匀，压片。,片剂的制备专题知识专家讲座,第24页,【操作注意】先把崩解剂混匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀。,【质量检验】分别测定片剂,硬度,。,片剂的制备专题知识专家讲座,第25页,四、质量检验,（1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。,（2）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片重量。按下式计算片重差异。,单片重平均片重,片重100%,平均片重,片剂的制备专题知识专家讲座,第26页,药典要求，0.3g以下药片重量差异程度为7.5；0.3g或0.3g以上者为5。超出重量差异程度药片不得多于2片，并不得有1片超出程度1倍。,本试验所制片剂重量差异程度按,5%,要求。,片剂的制备专题知识专家讲座,第27页,（3）崩解时限：取药片6片，分别置于吊篮玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有371水1000ml烧杯中，开动马达按一定频率和幅度往复运动(每分钟3032次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部经过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合要求崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合要求。,片剂的制备专题知识专家讲座,第28页,（4）硬度试验：用硬度计测试片剂硬度，当片剂破碎时，统计硬度计显示压力即为硬度。测3-6片，取平均值。普通能承受40-60N压力即认为合格。,片剂的制备专题知识专家讲座,第29页,五、试验结果,外观：,片重差异：,崩解时间：,硬度(kg)：,结论：,片剂的制备专题知识专家讲座,第30页,六、思索题,1.制备阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂时，怎样防止阿司匹林分解？从处方和工艺角度加以说明。,2.片剂制备过程中必须具备三大要素是什么？为何？,3.片剂崩解时限合格，是否其溶出度必定合格？为何？,4.片剂强度不合格主要原因和处理方法是什么？,5.产生重量差异主要原因是什么？,6.干法制粒压片法优缺点是什么？,片剂的制备专题知识专家讲座,第31页,七、附录,中国药典年版二部“制剂通则”附录，对片剂质量有明确要求，普通要求：含量准确，重量差异小；硬度适宜；色泽均匀，完整美观；在要求贮藏期内不得变质；普通口服片剂崩解度和溶出度应符合要求；符合卫生学检验要求。对于一些片剂还有各自要求，如小剂量药品片剂应符合含量均匀度检验要求，注射用片和植入片应无菌，口含片、舌下片、咀嚼片应有良好味觉等。,片剂的制备专题知识专家讲座,第32页,