职业接触评估.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,职业接触评估,复旦大学公共卫生学院,何永华,.,2,接触评估的方法,询问调查,环境监测,生物监测,3,生物监测,biological monitoring,概述,生物监测的特点,常见生物监测类别,生物监测策略,生物接触的卫生标准,4,“,十五”国家科技专项重要标准技术研究：“职业病防治技术标准研究”,2002BA906A63,课题组,职业病危害生物接触限值标准研究主要研究内容包括生物监测检验分析方法；职业病危害生物接触限值标准；生物监测质量控制标准。,5,广东省医学特色专科建设方案广州市第十二人民医院职业健康监护专科,建立先进的职业卫生检测中心，对产生职业病危害的作业场所进行规范性检测，对接触职业病危害的劳动者进行生物监测，研究和探索早期接触指标和研究剂量,反应关系，为职业病诊断和临床疗效提供科学依据。,实现的目标包括：,（,1,）根据国家有关规定，在日常开展的职业危害测定的基础上，深入研究监测危害因素进入体内后的代谢物及其生物标志物，寻找早期接触指标；,6,安全工程师培训,职业健康与工业卫生的控制原则,1,、辨识：对危害或者潜在的危害进行识别；,2,、量化：通常是测量其物理化学参数和暴露时间，然后将其与已知或需要制定的标准相对照；,3,、评价：在实际的使用、储存、运输及报废处理条件下，评价其风险；,4,、控制：通过设计、工程、工作系统，使用个体防护用品及生物监测等手段来控制危害的暴露水平,5,、监测变化：用审核或者其他测量技术，包括周期性地重新对工作条件和工作系统进行评估的方法来监测危害的变化。,7,劳动卫生学教研室,苯、甲苯、二甲苯的生物监测,上海市科技进步二等奖,金锡鹏,8,生物监测的定义,定期、系统和连续地检测人体生物材料中毒物和,/,或代谢产物含量或由其所致的生物易感或效应水平，并与参比值进行比较，以评价人体接触毒物的程度及可能的潜在健康效应。,9,国内职业医学生物监测现况,职业医学领域的监测包括环境监测、生物监测和健康监护。,随着生物监测技术的不断完善,其在职业有害因素评价体系中的地位日益加强,改变了长期以来均认为“环境监测为主、生物监测为辅”的观念,它与环境监测“相辅相成、互为补充”的观点正成为学术界共识。,生物标志物是生物监测的重要研究对象,近几年伴随着分子生物标志物的发展,生物监测技术提高到了分子水平。,10,区别：环境卫生学的生物监测,利用生物个体、种群或群落对环境污染或变化所产生的反应阐明环境污染状况，从生物学角度为环境质量的监测和评价提供依据。,首都机场局开展医学媒介生物监测：检验检疫人员共布放鼠夹,600,只、鼠笼,40,只、粘蟑板,100,张、诱蚊灯,6,盏、诱蝇笼,6,只。在专机楼及公务机楼外环境捕获蝇,40,只、蚊,127,只，未捕获鼠及蜚蠊。,11,两种“生物监测”概念,环境监测领域。,利用生物来监测环境受污染的实际变化情况,在有害废物排入环境前后，对照测定生物在组成及数量上的变化，来判断环境污染的程度。用以评价由于污染所寻造成的生态系统的变化。,职业卫生领域。,在生物的血液、尿、呼气、头发、乳汁或其他生物材料中测定含有害物质或其代谢产物的量，统称为生物监测。,对人体进行生物学监测，能从多方面反映机体接触有害物质的水平，包括呼吸吸收、皮肤吸收、消化道摄入和劳动强度，甚至工作场所外受到的污染等，即可估计通过各条途径接触所致的体内负荷状况。,12,生物标志物,biomarker,定义：能够作为生物监测的指标，是机体与环境因子（物理、化学、生物的）相互作用所引起的任何可测定的改变。,包括：,环境因子在体内的变化,机体在整体、器官、细胞、亚细胞、分子水平上各种生理、生化改变,13,选择生物标志物的原则,关联性,灵敏度和特异度,实用性,14,生物标志物分类,接触标志物,效应标志物,易感性标志物,15,生物标志物的种类及其相互关系,接触,剂量,内,剂量,生物有效,剂量,早期,生物效应,结构,/,功能,改变,毒性,疾病,个体,易感性,接触,标志物,效应,标志物,易感性,标志物,16,主要的生物标志物（,1,）,内剂量标志物：细胞、组织、体液中毒物及其代谢物的浓度,生物有效（靶）剂量标志物：,DNA,加合物、蛋白质加合物、,DNA-,蛋白质交联物,早期生物学效应的分子生物学标志物：种类较多。初级,DNA,损伤的生物标志物、靶基因和报告基因的遗传学改变、细胞遗传学改变、代谢酶和诱变、代谢酶活性改变、特定蛋白诱导合成,17,主要的生物标志物（,2,）,细胞结构,/,功能改变的生物标志物：疾病状态的血清酶标志物、增生的生物标志物（有丝分裂频率、胸腺嘧啶标记指数、细胞增生核抗原）、分化的生物标志物（细胞骨架蛋白）、异常的基因表达,易感性标志物：代谢酶多态性、,DNA,修复酶缺陷,18,生物监测的特点,反映机体总的接触水平和负荷,直接检测内剂量和机体负荷及生物效应剂量,综合了个体差异和动力学过程的变异性,可用于筛检易感者,19,讨论,相对于环境监测，为什么生物监测可以反映机体总的接触水平和负荷？,20,生物监测与机体总的接触水平和负荷,接触途径,不同来源,吸收、分布,21,生物监测与生物效应剂量,量效关系,内剂量,internal dose:,不同监测意义不同，监测时间、半减期、蓄积,毒作用机理,生物效应剂量,biological effective dose:,真正对机体发生作用的是在靶器官、靶组织、靶细胞或靶作用部位有害物质和,/,其代谢产物浓度,22,生物监测与个体变异,生物监测与毒物的吸收、分布、代谢、排泄相关,23,生物监测与筛检易感者,个体对毒物的易感性：遗传因素，如缺乏某些酶或酶的多态性,N-,乙酰转移酶缺乏时，对芳香胺、多环芳烃敏感,24,常见的生物监测类别,生物材料中化学物及其代谢产物或呼出所中毒物会计师的测定,生物效应指标的测定,活性化学物与靶分子相互作用所得产物量的测定,25,生物材料中化学物及其代谢产物或呼出所中毒物含量的测定,最普遍,生物材料：尿液、血液、呼出气、头发、粪、脂肪,指标：化学物原型、代谢产物,其它：骨铅与中子活化技术、骨镉与,X,荧光分析技术,26,生物效应指标的测定,大多无特异性,与毒作用机理相关,如：有机磷农药中毒、铅、,DNA,损伤等,27,活性化学物与靶分子相互作用所得产物量的测定,不常用,如血碳氧血红蛋白、,DAN,加合物,28,生物监测策略,系统性、连续性,过程：目的、指标、方法、结果、结论,质量控制,29,选择生物监测指标的原则,灵敏度、特异度,与早期健康指标有明确的量效关系,依据：,毒代动力学,毒作用特点、机制,监测目的,30,生物接触的卫生标准,生物监测标准应建立在内剂量（生物效应剂量）和生物学效应相互作用的基础上,我国已颁布,11,项职业卫生物接触限值（,biological exposure limit,BEL,）推荐标准,生物监测的局限性,