2016心肾综合征课件.ppt

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syndrome,，,CRS),，导致病死率增加。,3,心肾综合征,CRS,慢性心衰往往被肾功能不全复杂化：利尿效果差、,ACEI,或,ARB,被迫停用，容易产生地高辛中毒等,急性失代偿性心衰，由于肾功能恶化或利尿剂抵抗，使病情复杂化，预后更差。没有尿我们束手无策。,随着心血管系统疾病及肾脏病的发生，随着发展机制的深入研究及生化等方面的发展，人们越来越多的将目光聚焦在心脏及肾脏共患疾病上，即心肾综合征。,4,心肾综合征,CRS,1951,年由,Ledoux,于提出，起初主要是指心脏衰竭导致肾脏损害的病变。,2004,年 月美国国立卫生研究院国家心肺和血液研究所召开专家会议，首次提出,心肾综合征,的定义（又称狭义,CRS,），即充血性心力衰竭并发肾功能恶化且使心力衰竭治疗受限的情况。由于无论首发疾病是心血管病变还是肾脏疾病，心血管事件的发生率和病死率与肾功能减退密切相关。,2005,年，,Bongartz,将此概念扩展“这是一种病理生理状态，在这种状态下，并存的心肾功能损害能够加速心、肾器官衰竭的进展，显著增高疾病发病率及死亡率”。,2007,年，世界肾脏学会议上，意大利肾病学家,Ronco,等重新审视了心肾交互关系，提出目前已被多数人认可的,CRS,定义，即心肾功能在病理生理上的紊乱，其中一个器官的急性 慢性病变可以导致另一器官的急性慢性病变。该定义突出了心肾之间的双向复杂的相互影响和作用。,5,心肾综合征,CardiorenalSyndrome,CRS,2008,年，意大利“急性透析质量倡议机构”,ADQI,提出一个心脏和肾脏的病理生理状态，在此状态下，一个器官的急性或慢性功能损害，能引起另一个器官的急性或慢性功能损害”。,2010,年，,KDIGO,ADQI,发表专家共识，明确地将,CRS,定义为：,心脏和肾脏其中一个器官的急性或慢性功能障碍可能导致另一器官的急性或慢性功能损害的临床综合征,。,6,心肾综合征的分型（,Ronco,）,Ronco,等根据心肾发病的急慢和先后 将,CRS,分为,5,个亚型,急性心肾综合征（,CRS 1,型）,慢性心肾综合征（,CRS 2,型）,急性肾心综合征（,CRS 3,型,),慢性肾心综合征（,CRS 4,型）,继发性心肾综合征（,CRS 5,型）,7,8,心肾综合征的分型（,Ronco,）,急性心肾综合征（,CRS 1,型）,慢性心肾综合征（,CRS 2,型）,急性肾心综合征（,CRS 3,型）,慢性肾心综合征（,CRS 4,型）,继发性心肾综合征（,CRS 5,型）,系统性疾病，如糖尿病、,SLE,、淀粉样变性及败血症引起的心脏及肾脏功能损害,心,肾,肾,心,8,心 肾 综 合 征,(CRS),流行病学,型,CRS,：,由于诊断标准的不统一，尚缺乏有关,型,CRS,的确切流行病学资料。,Belziti,等对,200,例连续急性失代偿心力衰竭患者研究发现,23%,的患者出现肾功能恶化。,ST,段抬高的心梗患者中急性肾损伤发生率达到,55%,，,且是患者并发心源性休克的独立死亡因素之一。急性失代偿期心力衰竭患者住院,3,天内,47%,患者发生肾功能减退，住院,1,周内肾功能恶化患者比例高达,70%,。美国急性失代偿期心力衰竭国家登记资料显示，入院时,血清肌酐和血尿素氮水平,是预测住院患者死亡的最强的独立危险因素。,9,心 肾 综 合 征,(CRS),流行病学,型,CRS,：,慢性心力衰竭患者肾功能恶化的患病率大约,25%,，肾功能恶化与不良预后和住院时间延长相关。,Hebert,等调查发现，收缩功能衰竭的患者（射血分数,40%,）,超过,25%,伴有慢性肾脏病。,对,80098,例心力衰竭患者随访年分析提示，,38%,具有肾损伤（血肌酐大于,88umol/L,，或者估算,GFR,小于,90ml/min,）的患者死亡；,51%,具有中等至严重肾损伤患者（血肌酐大于,133umol/L,，或者估算,GFR,小于,53ml/min,）死亡。,10,心 肾 综 合 征,(CRS),流行病学,型,CRS,：,既往有关此类型病变的流行病学资料很少报道，由于肾脏损害的标准不统一，因此有关心脏病变的情况无从知晓。自从,RIFLE,分类使用以来，有研究发现，住院患者急性肾损伤发病率为,9.1%,，而在一些大型,ICU,中心，急性肾损伤的发生率,超过,35%,，,因此有必要加强此方面的研究。需要注意的是，急性肾心综合征中有一种特殊的临床情况，即双侧肾动脉狭窄（或孤立肾时的单侧肾动脉狭窄）中，,41%,患者可出现急性肺水肿。,11,心 肾 综 合 征,(CRS),流行病学,型,CRS,：,慢性肾疾病患者中心脏病变非常常见，且与肾脏功能下降程度密切相关，透析患者中心血管死亡率是普通人群的 倍；超过,透析患者死于心血管事件,。透析患者中无症状的冠心病（狭窄 ）发生率达,53.3%,。美国心脏病学会的一份报告表明，蛋白尿和肾小球滤过率降低是心血管疾病的独立危险因素，心血管事件和心力衰竭的患病率与肾功能下降密切相关。,型：,关于此型流行病学资料较少。,12,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,急性心衰的,4,种类型，肺水肿、急性失代偿性心衰、心原性休克和右心衰，均可导致肾功能受损。,其机制包括以下几方面：,(1),肾脏低灌注，,急性心衰时心输出量减少,致肾血流灌注不足，肾小球滤过率降低，肾脏缺血、缺氧导致肾单位的坏死和凋亡。心原性休克时肾灌注不足，导致肾前性少尿，引起急性肾脏损伤。,(2),肾静脉充血,。急性心功能不全时，周围静脉压增高，肾静脉充血从而。肾间质压力升高，肾小管功能不全，入球小动脉收缩，导致进一步肾小球滤过率降低。,13,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,(3),内脏淤血水肿,致腹内压增高。,(4),充血性心衰患者的,治疗药物,也可导致。肾功能受损，如使用利尿剂可使血容量减少，患者联合使用螺内酯、,受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物时，肾功能损伤风险增加。扩血管药物治疗，可引起低血压、加重肾功能损伤。,(5),使用,造影剂,进行冠状动脉介入治疗可导致造影剂肾病、肾脏损伤。心脏手术治疗时，低温、心脏停跳、减少肾脏灌注可致急性肾功能损伤。,14,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,型,CRS,：慢性心功能不全导致慢性肾脏病进行性恶化。冠心病、高血压病、瓣膜性心脏病和心肌病是常见的慢性心脏病。慢性心功能不全引起肾功能不全的机制包括以下几方面：,(1),慢性心衰时心输出量下降,引起肾灌注不足，肾脏长期缺血缺氧增加肾脏对各种损害因素的敏感性。,(2),肾素一血管紧张素一醛固酮系统,(RAAS),的作用：,慢性心衰时肾灌注不足激活,RAAS,，,RAAS,过度激活一方面导致心室重构和纤维化，另一方面导致肾脏缺氧、血管收缩。肾小球硬化、肾小球间质纤维化等。,(3),一氧化氮氧自由基,(NO,ROS),失衡：,慢性心衰时氧化应激反应增强，体内,ROS,蓄积，使,NO,生物利用度降低，引起血管内皮功能损伤及,NO,的其他生物学效应如丧失，造成血容量增加及血压升高。,15,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,(4),炎症反应影响：,氧化应激是炎症反应的主要启动因子，可生成及激活多种前炎症细胞因子，尤其是白细胞介素,IL-l,、,IL-6,、,C,反应蛋白和,TNF-,。这些细胞因子的负性变力可加剧心脏重构，并发血栓形成，导致心肾结构及功能改变等。,(5),贫血：,充血性心衰患者常出现贫血，除了胃肠道淤血致营养吸收障碍或营养不良之外，继发性血容量增多导致血液稀释也是原因之一。此外心衰时升高的,TNF,一仅和,IL-6,抑制骨髓的造血，进一步导致贫血。贫血一方面参与激活,RAAS,和交感神经系统激活，导致心脏扩大、加重心衰。另一方面损伤肾小管细胞氧供应，导致肾脏慢性缺氧，最终导致肾单位减少，肾功能损伤。,(6),医原性因素：,利尿剂相关性低血容量、药物诱发的低血压均可加速肾功能恶化。,16,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,型,CRS,：急性肾功能恶化导致心功能异常。其引起心功能不全的机制有以下几方面：,(1),急性肾损伤时肾小球滤过率减少，,水钠潴留,，容量负荷增加，血压升高，引起急性左心衰或急性肺水肿。,(2,),酸中毒和尿毒素血症,致心肌收缩力降低，,高血钾,引起心律失常、心脏停搏，尿毒素血症可导致心包炎。,(3),缺血性肾损伤可,激活炎性通路,，加重心肌细胞凋亡，诱导心力衰竭。,(4),双侧肾动脉狭窄,是,型,CRS,中的特殊类型，,41,的患者出现急性肺水肿，其机制是,RAAS,的过度激活。,17,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,型,CRS,：慢性肾功能不全引起心功能损害。其可能机制如下：,(1),肾小球,滤过率降低,，水钠潴留，血容量增加，诱发或加重心功能不全。,(2),严重肾功能不全时,促红细胞生成素,(EPO),绝对或相对不足,产生贫血，贫血使心率代偿性加快，心肌收缩力加强，引起心室重构。,(3),RAAS,持续性激活,：肾功能衰竭时，神经激素及交感神经系统,(SNS),两者间的不协调也能激活,RAAS,，,Ang II,产生增加，从而激活还原型辅酶,(NADPH),氧化酶，促进活性氧族,(ROS),的产生。,(4),慢性肾功能不全时,炎症激活,，促进,ROS,合成，激活,RAAS,，加速心功能不全的发生。,(5),SNS,过度激活,：,SNS,过度激活可诱发心肌细胞凋亡、局灶性心肌坏死及释放儿茶酚胺使心脏肥大。同时，,SNS,长期过度激活导致,B,肾上腺素受体不敏感，又可引起压力感受器反射失调、心律稳定性降低及心律失常的易感性增加。,18,心 肾 综 合 征发病机制（,型,）,V,型,CRS,：由于急性或慢性全身性疾病，如糖尿病、血管炎、免疫系统疾病和血液病如多发性骨髓瘤所致的激发性心肾功能同时减退。目前相关研究较少，可能机制：,(1),缺氧、内毒素直接损害心肌,，影响心肌收缩力，同时引起肾脏损害。,(2),SNS,和,RAAS,系统激活,使心室重构、肾小球硬化、肾小管间质纤维化。,(3),各种原因致血管收缩,，心脏负荷加重，肾灌注减少。,19,心衰合并肾衰,风险评估,临床上心脏与肾脏损伤常常共存；,2030%,的冠心病患者合并有慢性肾脏疾病（,CKD),；,约,50%,的,CKD,患者会发生心血管疾病,;,美国肾脏病协会肾脏病生存质量指南：心血管疾病是慢性肾脏疾病患者首位死亡原因，,CKD,患者,10,年冠心病风险,20%,；慢性肾脏疾病应该被认为是冠心病的等危症而进行管理。,20,生物标记物,早期发现,CRS,脑利钠肽：,可用于急性心衰的临床诊断，对判断预后亦有意义。在慢性肾脏疾病患者，,BNP,水平与心血管疾病病死率、总病死率和肾脏疾病的进展相关。,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白：,存在于血液和尿液中，可用于造影剂引发的急性肾损伤和重症患者急性肾损伤的检测，在早期诊断和早期干预治疗方面具有重要意义。,21,生物标记物,早期发现,CRS,胱抑素,C,：,较血清肌酐更早发现肾小球功能异常，检测结果不受年龄、性别、种族和肌肉容积的影响，可在,1h,发现急性肾损伤，与中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白联合应用，可发现肾脏结构和功能的早期损伤,肾脏损伤分子,1,：,是缺血或肾毒性损伤近曲小管后在尿液中检测到的蛋白质，对缺血性急性肾损伤有特异性，与中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白联用的敏感性较高，是早期急性肾损伤的重要标记物,22,心、肾均为富血管器官,心、肾均受交感及副交感神经支配,心、肾都具有内分泌功能,心脏：利钠肽,肾脏：肾素,心脏与肾脏,病理生理,共同调节及维持血压、血管张力、细胞外液溶积、外周组织灌注及氧合,23,图 急性心肾综合征（,CRS 1,型）心肾之间的病理生理相互作用,急性失代偿,缺血性损伤,冠状动脉造影,心脏手术,急性心脏病或干预,急性肾损伤,急性低灌注,氧运送减少,坏死,/,凋亡,GFR,降低,ANP/BNP,抵抗,生物标志物,肾损伤分子,-1,胱抑素,中性粒细胞明胶酶相关蛋白,(N-GAL),肌酐,心排血量降低,血流动力学介导的损伤,灌注降低,静脉压升高,外源性因素,造影剂,ACEI,利尿剂,中毒,血管收缩,自主神经活化,体液介导损害,RAAS,活化,Na+H,2,O,潴留,血管收缩,体液因子,利尿钠,分泌细胞因子,Caspase,活化,凋亡,内皮细胞活化,单核细胞活化,半胱氨酸天冬氨酸,(caspase),活化,凋亡,体液信号,BNP,免疫介导损伤,24,图 慢性心肾综合征（,CRS 2,型）心肾之间的病理生理相互作用,对损伤的敏感性增加,贫血,Na+H,2,O,潴留,尿毒症溶质潴留,钙、磷异常,高血压,慢性低灌注凋亡,硬化,-,纤维化,慢性心脏病,CKD,进展,损伤并始动肾损害,遗传危险因素,获得性危险因素,心排血量低,心排血量低,亚临床炎症,内皮细胞功能障碍,加速型动脉粥样硬化,慢性低灌注,肾血管阻力增加,静脉压增高,栓塞,贫血、低氧血症,RAAS,和自主神经活化,Na+H,2,O,潴留,钙、磷异常,高血压、左心室肥厚,贫血,Na+H,2,O,潴留,尿毒症溶质潴留,钙、磷异常,高血压,25,图 急性肾心综合征（,CRS 3,型）心肾之间病理生理相互作用,Na+H,2,O,潴留,容量扩张,前负荷增加,GFR,降低,高血压,自主神经活化,RAAS,活化,血管收缩,电解质、酸碱和凝血失衡,分泌细胞因子,Caspase,活化凋亡,内皮细胞活化,单核细胞活化,Caspase,活化凋亡,体液信号,急性肾损伤,急性心功能障碍,急性失代偿,急性心力衰竭,缺血性损伤,心律失常,心排血量降低,生物标志物,肌钙蛋白,肌红蛋白,髓过氧化物酶,B,型利钠肽,肾小球疾病,肾间质疾病,急性肾小管坏死,急性肾盂肾炎,急性尿路梗阻,26,CKD 1-2,期,肾小球间质损害,CKD 3-4,期,硬化,-,纤维化,CKD 5,期,-,透析,内皮细胞功能障碍,平滑肌细胞增殖,LDL,氧化,血管钙化,氧化应激,加速型动脉粥样硬化,骨骼重塑,肌肉代谢,食欲,生成脂肪细胞因子,胰岛素抵抗,急性时相反应物质,刺激单核细胞,慢性炎症,污染液体,贫血和营养不良,钙、磷异常,软组织钙化,Na+H,2,O,过度负荷,EPO,抵抗,尿毒症毒素,贫血、尿毒症毒素,钙、磷异常,营养状态、,BMI,Na+H,2,O,过度负荷,慢性炎症,遗传性危险因素,获得性危险因素,原发性肾病,糖尿病,吸烟,肥胖,高血压,血脂异常,同型半胱氨酸血症,慢性炎症,心脏重塑,神经体液异常,缺血性危险增加,左心室肥厚,左室舒张障碍,冠状动脉灌注降低,炎症,冠状动脉和组织钙化,生物标志物,心脏肌钙蛋白,利钠肽,非对称性二甲基精氨酸,缺血修饰白蛋白,急性时相蛋白,血清淀粉样蛋白,A,C-,反应蛋白,图 慢性肾心综合征（,CRS 4,型）心肾之间的病理生理相互作用,生成细胞因子,非生理表面,27,全身性疾病,糖尿病,淀粉样变,血管炎,脓毒血症,脂多糖,/,内毒素,单核细胞活化,细胞因子,肾功能,不全,器官损伤,/,功能障碍,低氧血症,氧化应激,毒血症,血流动力学改变,低血压,灌注压,肾血管阻力,缺血,/,再灌注,自主神经系统活化,神经体液应激,炎症,心力衰竭,内源性毒素,血红素蛋白，抗生素,造影剂,图 继发性心肾综合征（,5,型,CRS,）心肾之间的病理生理相互作用,Ronco,，,J Am Coll Cardiol 2008,，,52,：,1527,28,急性心肾综合征心肾之间的病理生理相互作用,急性失代偿,缺血性损伤,冠状动脉造影,心脏手术,急性心脏病或干预,急性肾损伤,急性低灌注,氧运送减少,坏死,/,凋亡,GFR,降低,ANP/BNP,抵抗,生物标志物,肾损伤分子,-1,胱抑素,中性粒细胞明胶酶相关蛋白,(N-GAL),肌酐,心排血量降低,血流动力学介导的损伤,灌注降低,静脉压升高,外源性因素,造影剂,ACEI,利尿剂,中毒,血管收缩,自主神经活化,体液介导损害,RAAS,活化,Na+H,2,O,潴留,血管收缩,体液因子,利尿钠,分泌细胞因子,Caspase,活化,凋亡,内皮细胞活化,单核细胞活化,半胱氨酸天冬氨酸,(caspase),活化,凋亡,体液信号,BNP,免疫介导损伤,肾脏灌注不足,中心静脉压升高,腹内压升高,神经激素激活及失衡,氧化损伤,内皮功能损伤,29,心肾综合征与心肾衰竭是一个疾病谱的两极，反映心脏和,/,或肾脏病的严重程度，但在处理上完全不同,30,急性心力衰竭时的心肾综合征,图 急性心力衰竭时的心肾综合征,血管舒缩性肾病,可逆的小管功能障碍,临床表现,BUN/Cr,比值,参与因素,心排血量降低,全身血管扩张,神经激素系统活化,（包括血管加压素）,静脉压升高,治疗（利尿剂）,慢性肾功能障碍（不可逆）,高血压,糖尿病,其他,心力衰竭进展,（液体潴留、低钠血症等）,Am J Cardio 2005;96(Suppl):11G-17G,31,高排血量,心力衰竭,低排血量,心力衰竭,周围血管阻力,心排血量,动脉循环血容量,非渗透性刺激,AVP,释放,刺激自主神经系统,RAAS,活化,肾血流动力降低水钠排泄减少,心肾综合征时水钠潴留的机制,有效动脉循环血容量降低假说（,Schrier,）,32,心肾综合征,型,心功能急剧恶化导致急性肾脏损伤（,AKI),主要机制是,低心排出量致肾脏血流灌注不足，,周围静脉压增高致肾脏充血,内脏淤血水肿至腹内压增高,神经内分泌激活,充血性心衰患者对利尿剂反应减弱，称为利尿剂“刹车”效应，随之出现水钠储留,大剂量利尿剂、对比剂、,ACEI,的应用常是,AKI,发生的诱因,肾小球滤过率,33,心肾综合征的处理,CRS,I,型,利尿剂：,患者对利尿利的反应常受损，利尿剂也是肾功能恶化的原因，因此，利尿剂最好给予有全身水钠潴留证据的患者，逐渐利尿、持续低剂量的静脉滴注利尿剂可能有效，可通过测定心输出量和静脉压指导治疗；出现利尿剂抵抗时，可通过超滤等方法除去多余的水负荷。,34,心肾综合征的处理,CRS,I,型,选择利尿剂时应综合考虑患者循环血量、心力衰竭程度及血压等多方面因素，且应注意个体化原则及耐药性等，使之既能起到减轻容量负荷的作用，又不增加其他损害，避免过度利尿，可以适当加用地高辛改善症状。,35,心肾综合征的处理,CRS,I,型,过度使用利尿剂导致容量,，心输出量,，,GFR,增加其他心衰治疗药物（,ACEI,、,ARB,、利钠肽、造影剂）对肾脏的毒副作用,SOLVD,和,PRAISE,研究证实，大剂量利尿剂增加心衰和,/,或肾衰患者的死亡率，增加猝死率和泵衰竭死亡率,36,心肾综合征的处理,CRS,I,型,首选袢利尿剂,静脉给药,利尿剂抵抗,1.GFR30,ml/min/1.73m,2,，噻嗪类无效；,2.,呋塞米、托拉塞米、布美他尼，等效剂量,40mg,，,20mg,，,1mg,定义：当利尿剂充分使用，如呋塞米单次注射,80mg/d,，或持续输注,240mg/d,，仍出现持久的容量过多、肺淤血,。,原因：“利尿后钠潴留”现象；,长期使用后耐药。,37,心肾综合征的处理,CRS,I,型,利尿剂抵抗的处理,限制钠摄入：低盐（食盐不超过,3g/d,）或无盐饮食,增大剂量：呋塞米单次最大剂量,160200mg,持续泵入,：,2040mg,入壶，继之,520mg/h,维持，前,6,小时不超过,80mg,，全天总量不超过,200mg,联合应用：噻嗪类、保钾利尿剂,38,心肾综合征的处理,CRS,I,型,正性肌力药物,多巴胺、多巴酚丁胺、米力农、左西孟旦,增加心肌收缩力增加心排量，从而增加肾血流量，在利尿剂应用的基础上可以增加利尿剂的利尿效果,如果不存在低心排组织低灌注，正性肌力药物并不能改善,CRS,的肾功能。,在严重心力衰竭低灌注的病人可能需要比通常我们所说的肾脏剂量（,3-5g/kg.mim,）更高的剂量达到最大的增加肾血流量。,3,g/kg/min,的输注速度，血浆多巴胺浓度可以从,1800,到,18,300 ng/l,提示,仅仅按照体重计算的给药剂量可能会导致血浆浓度和临床疗效的不确定性,。,肾脏剂量的多巴胺对于预防急性肾衰、肾脏替代治疗（血滤）以及降低死亡率方面研究结果是,中性的。,39,心肾综合征的处理,CRS,I,型,受体阻滞剂,:,CRS,型患者一般不推荐急性期应用,受体阻滞剂，可能因阻断代偿性心动过速和交感神经依赖的心肌收缩力增强引起心源性休克或危及生命，尤其是经肾脏代谢的阿替洛尔和索他洛尔。,如果血流动力学稳定，可仔细、缓慢、,滴定,的使用,受体阻滞剂。,40,心肾综合征的处理,CRS,I,型,ACEI,及醛固酮受体拮抗剂,CRS,型患者常联合使用,ACEI,和醛固酮受体拮抗剂，但应注意监测肾功能和血电解质。,心肾综合征患者应从小剂量起始，避免脱水及同时应用非甾体类抗炎药,造影剂：,在急性心脏疾病的情况下，对肾脏危害比较肯定的是造影剂，应尽量避免使用,41,心肾综合征的处理,CRS,I,型,脑利钠肽：,是机体应对压力负荷和容量负荷过大产生的心脏保护性激素；,ADHF,患者血浆脑利钠肽水平显著上升，但即使如此，也无法与此时过渡激活的神经激素相抗衡，外源性给予重组人脑利钠肽可使,ADHF,患者血浆脑利钠肽浓度上升数倍，增强内源性脑利钠肽的心脏保护作用。,脑利钠肽可扩张,ADHF,患者的动脉和静脉，降低心脏前后负荷，削弱缩血管神经激素如肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素的缩血管效应，改善患者肾脏血流动力学参数和肾小球滤过功能。,42,心肾综合征的处理,CRS,I,型,血液滤过或血液透析,包括单纯超滤、连续缓慢超滤和连续静静脉血液滤过，常用于药物治疗无效、对利尿剂无反应时,单纯间断超滤可短期内清除体内大量水分，用于治疗急性肺水肿，部分患者在超滤后恢复对利尿剂的反应,缓慢连续超滤适用于顽固性水肿而不伴急性肾衰的患者，可减轻心脏前负荷，提高心肌收缩力,注意维持血流动力学稳定，预防低血压、电解质紊乱,43,心肾综合征的处理,CRS,I,型,开始血液净化的时间,利尿剂治疗失败后替补？,尽早开始？,符合以下两个条件即在住院后,12h,内应用静脉利尿前开始血液净化治疗：,1.AHF,伴高血容量；,2.SCr1.5mg/dl,或口服呋塞米,80mg,无效,44,改善呼吸困难和水肿症状,疗效肯定,改善肾功能和生存率,尚无定论,CRS I,型治疗,血液净化治疗,降低右心房和肺毛压,不激活神经激素,改善利尿剂抵抗、减少利尿剂的用量,不引起电解质紊乱,血流动力学相对稳定,45,血液净化治疗,CRRT,CRRT,CRRT,46,心肾综合征的处理,CRS,I,型,血管加压素受体拮抗剂：,血管加压素又称抗利尿激素，有,3,种亚型，,V,1,V,1,和,V,2,。,V,2,受体位于的,肾脏远端小管和集合管,，通过肾小管的水通道蛋白作用，引起血管收缩和水的重吸收。心衰时，由于低血压或者动脉血容量减少，血管加压素分泌增加。过量的血管加压素可导致低钠血症。选择性的,V2,拮抗剂，如,托伐普坦,和考尼伐坦，可以有效地调动自由水清除和增加低钠血症血清中的钠。有研究表明急性心功能不全的患者使用托伐普坦，短期内可改善心衰的症状且对肾功能无损害。,47,心肾综合征的处理,CRS,I,型,选择性腺苷,A1,受体拮抗剂：,心衰时血清腺苷水平升高，腺苷与,A1,受体结合促使肾入球小动脉收缩，降低肾血流量和肾小球滤过率，增强近端小管钠的重吸收。腺苷,A1,受体拮抗剂则可阻断其相互结合，改善肾功能，促进钠水排出体外。,一些小规模研究表明,A1,拮抗剂的临床益处，,Givertz,等通过对,A1,拮抗剂,KW,一,3902,的研究证实腺苷,A1,受体拮抗剂可增加尿量，减少利尿剂用量，改善肾功能。,Gottlieb,等,128,对心衰患者使用,A1,拮抗剂,BG9928,，可增加钠水排出，而不影响肾功能。然而，,2033,例大样本量的,PROTECT,试验显示对急性,CRS,患者使用腺苷,A1,受体拮抗剂,rolofylline,，就主要临床复合终点而言，其疗效不佳，也不能改善患者的肾脏功能或,60 d,转归。,PROTECT,观点不同的原因尚不清楚，尚需更大规模的临床试验明确腺苷,A1,受体拮抗剂的作用。,48,心肾综合征的处理,CRS,I,型,松弛素,-2,：,松弛素,-2,是一种血管活性肽激素，具有扩张血管、增加心输出量，减少全身血管阻力、降低肺毛细血管楔压等多种生物学和血液动力学效应。,serelaxin,是重组人松弛素,-2,，可增加动脉顺应性、心输出量和肾血流量，从而发挥治疗急性心衰的作用。,PreRELAXAHF,研究显示，松弛素可缓解呼吸困难症状、改善生存率、有效改善症状和临床预后，且不良反应与安慰剂组比较差异无统计学意义。随即进行的,RELAXAHF,试验研究了,1 161,例急性心衰患者在标准治疗的基础上随机接受静脉注射,Serelaxin,或安慰剂治疗。结果显示,serelaxin,可显著改善呼吸困难这一主要终点，但对其他主要终点无显著影响。对次要终点，包括,60 d,时出院后存活天数、,60 d,内心血管死亡或心衰肾功能衰竭住院无显著影响。,serelaxin,治疗可显著减少其他预先规定的终点，包括,180 d,死亡更少。为了阐明其对临床转归的真正影响，还需设计更大规模的高质量随机临床试验来前瞻性的进行评估。,49,心肾综合征,型,慢性心功能不全使慢性肾脏疾病进行性恶化，从而影响患者预后和延长住院时间,慢性心衰患者中肾功能不全的发生率约,25,年龄、高血压、糖尿病、,ACS,是,型,CRS,的独立危险因素,利尿剂相关性低血容量、药物诱发的低血压是肾功能恶化的影响因素,50,心肾综合征的治疗,CRS,型,袢利尿剂和血管扩张剂：,CRS,型患者较肾功能正常者更常用，剂量更高，但这可能会引起肾功的进一步损伤,ACEI,、,受体阻滞剂、阿司匹林和他汀类：,慢性肾衰,、,级的患者中，不足,50%,的人使用上述联合治疗,51,心肾综合征的治疗,CRS,型,受体阻滞剂,CIBIS-,研究,(,比索洛尔）：,LVEF 35%,NYHA/,级，血清肌酐,300umol/L,按,eGFR,值分为,45,45-60,60-75,，,75 ml/min,四组（,Cockcroft-Gault,公式,),结果：,比索洛尔治疗组全因死亡率、心衰再入院及联合终点均较安慰剂组下降，,在左室收缩功能不全的患者，无论肾功能如何，比索洛尔治疗均有效,，,合并肾衰的患者获益更多。,52,心肾综合征的治疗,CRS,型,促红细胞生成素（,Rh-,Erythropoietin,）：,CRS,型患者常合并促红细胞生成素不足和贫血，促红素治疗可提高患者的心功能、减轻左室大小、降低,BNP,水平。,CRT,（心脏再同步化）治疗：,对改善心功能有效，但对肾功能的影响，目前尚无研究。,53,心肾综合征,型,由于肾功能急性恶化（急性肾缺血或急性肾小球肾炎）导致的急性心衰,约,6-10,的住院患者发生急性肾损伤，重症监护病房中的患者发病率高达,35,以上,双侧肾动脉狭窄是,CRS,型中的特殊类型，易发生急性或失代偿性心衰，其机制是肾素血管紧张素醛固酮系统的过度激活,54,心肾综合征,型,急性肾损伤（,acute kidney injury AKI),时液体超负荷可引起肺水肿,高血钾可引起心律失常和心脏停搏,氮质血症的心脏抑制因子累积可抑制心肌收缩力,酸中毒可导致肺血管收缩和右心衰竭，对心肌还有负性肌力作用,肾缺血可激活炎性通路导致心脏水平的凋亡,55,心肾综合征的治疗,CRS,型,心功能异常是继发的，常由容量过度负荷、高钾血症或严重酸中毒所致，处理的关键是早期透析，即所谓的预防透析或肾支持治疗（,renal support,）,56,心肾综合征,型,根据肾小球滤过率和肾脏疾病的严重程度将慢性肾脏疾病分为,5,期,分期,描述,GFR(ml/min/1.73m,2,),1,肾损伤，,GFR,正常或增加,90,2,肾损伤，,GFR,轻度下降,60,89,3,GFR,中度下降,30,59,4,GFR,严重下降,15,29,5,肾衰竭,15(,或透析）,57,心肾综合征,型,慢性肾脏疾病造成心脏功能减退、左心室肥厚、舒张功能减退和,(,或）不良心血管事件增加,50,的,5,期慢性肾脏疾病患者死于心血管疾病,5,期肾衰患者心梗后的,2,年死亡率高达,50,，一般人群心梗后的,10,年死亡率为,25,慢性肾衰患者较年龄,/,性别匹配的非肾衰患者心脏性死亡的风险高,10-20,倍,58,心肾综合征的治疗,CRS,型,CKD,患者在心梗后更少接受阿司匹林、,ACEI,和,受体阻滞剂，主要担心肾功能恶化和治疗相关的毒副作用,研究表明：对于血肌酐水平大于,210mol/L,的心肌梗死后慢性心衰患者，,受体阻滞剂可延长其生存时间，对,eGFR30,45ml/min,的患者，卡维地洛和比索洛尔的心脏保护作用消失,59,心肾综合征的治疗,CRS,型,ACEI/ARB:,约,15,30,的重度心衰患者应用,ACEI/ARB,后出现血肌酐水平显著升高,eGFR60ml/min,的患者，,ACEI/ARB,慎用,eGFR30ml/min,的患者，,ACEI/ARB,禁忌,尽管,ACEI,和,B,受体阻滞剂有保护作用，,但只有少量的透析患者使用这些药物。,60,心肾综合征的治疗,CRS,型,地高辛：,eGFR50ml/min,的老年患者，地高辛慎用，检查血药浓度可能是一个重要的辅助手段,醛固酮受体拮抗剂：,可引起高钾血症，应与袢利尿剂合用，当,eGFR30ml/L,时，应避免与,ACEI,或,ARB,合用,61,心肾综合症,型,慢性全身疾病所致的心肾功能不全,诱发疾病包括：败血症、糖尿病、淀粉样变、红斑狼疮、类癌样变,机制了解不多，常伴多器官功能衰竭，病死率增加,心脏功能的下降可影响肾脏功能，急性肾衰、肾脏缺血又可导致心脏损伤，形成恶性循环,62,心肾综合征的治疗,CRS,型,治疗关键：,迅速找到、清除和治疗感染，在有创的指导下进行液体复苏，给予正性肌力药物和血管活性药物,所有的,型和,型的治疗原则都适用,对急性感染中毒的患者，肾脏置换和血液净化有一定作用,63,小结,心肾联合损害临床较为常见，必须充分认识心脏和肾脏之间的相互关系,心肾衰竭治疗的关键是,维持患者脆弱的水电平衡,治疗目标：纠正心肾衰竭导致的血流动力学异常，改善症状，防治心肾进一步损伤。不必将全部病理生理参数纠正至正常，维持适当的平衡即可,治疗心肾综合症需要多学科的通力协作,结合心脏、肾脏、重症监护的知识，取得,CRS,的共识,未来需开展前瞻性研究观察各项干预措施对心肾综合症的治疗意义,64,谢 谢！,Thank You!,65,