低乙肝表面抗原水平慢性乙型病毒性肝炎患者应用长效α干扰素联合替诺福韦酯治疗的临床效果.pdf

49现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research临床研究/Clinical Research2023 年第 7 卷第 16 期2023 Vol.7 No.16低乙肝表面抗原水平慢性乙型病毒性肝炎患者应用长效 干扰素联合替诺福韦酯治疗的临床效果张郴华，邓 英 广州医科大学附属第六医院（清远市人民医院）感染科，广东 清远 511500【摘要】目的 探讨聚乙二醇干扰素-2b 注射液联合替诺福韦酯对低乙肝表面抗原（HBsAg）水平慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者肝功能的影响及安全性。方法 选取 2019 年 6 月至 2021 年 11 月广州医科大学附属第六医院（清远市人民医院）收治的 60 例低 HBsAg水平 CHB 患者，根据随机数字表法将患者分为两组。对照组（30 例）患者使用替诺福韦酯治疗，研究组（30 例）患者使用长效聚乙二醇干扰素-2b 注射液联合替诺福韦酯治疗，两组患者均治疗 48 周。比较两组患者治疗 48 周后临床效果，治疗前与治疗 24、48 周后肝功能指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗 48 周后研究组患者 HBsAg 转换率和 HBsAg 清除率均显著高于对照组；与治疗前比，治疗 24、48 周后两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著降低，白蛋白（ALB）水平均显著升高，且研究组 ALT、TBiL 和 AST 水平显著低于对照组，研究组 ALB 的水平显著高于对照组（均P0.05）。结论 长效聚乙二醇干扰素-2b 注射液联合替诺福韦酯治疗低 HBsAg 水平 CHB 患者，可显著提高 HBsAg 转换率，保护肝功能，且不会增加明显的不良反应，安全性良好。【关键词】乙肝表面抗原;慢性乙型病毒性肝炎;聚乙二醇干扰素-2b 注射液;替诺福韦酯;肝功能【中图分类号】R512.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2023.16.0049.03DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.16.017作者简介：张郴华，大学本科，副主任医师，研究方向：肝病内科。慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是一种多发性传染病，由乙型肝炎病毒（HBV）长期感染、复制所致，可使肝细胞严重受损，且随着病情进展，会引发肝硬化，甚至会引起肝癌。既往研究显示，乙肝表面抗原（HBsAg）水平与 CHB 患者肝内共价闭合环状核糖核酸（DNA）相关，且低 HBsAg 水平 CHB 患者在 HBV 感染患者中占比较高，易获得 HBsAg 清除效果1。替诺福韦酯属于一线抗病毒治疗药物，其活性成分可与脱氧核糖底物结合进而抑制 HBV 聚合酶活性，从而抑制病毒复制，但相关研究显示，替诺福韦酯单一治疗后患者难以获得持久的免疫应答，HBsAg 清除率较低，且发生不良反应的概率较高，预后不佳2。聚乙二醇干扰素-2b 注射液属于长效干扰素，可抑制病毒复制，其作用持久且长效，同时还具有免疫调节的作用，且药物停药后不易复发3。基于此，本研究旨在探讨长效聚乙二醇干扰素-2b 注射液联合替诺福韦酯对低 HBsAg 水平 CHB 患者肝功能的影响及安全性，现将结果报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2021 年 11 月广州医科大学附属第六医院（清远市人民医院）收治的 60 例低HBsAg 水平 CHB 患者，根据随机数字表法将患者分为两组，各 30 例。对照组患者中男性 21 例，女性 9 例；年龄3164 岁，平均（49.9214.05）岁；治疗史：初治 10 例，经治 20 例；病程 117 个月，平均（8.583.42）个月。研究组患者中男性 19 例，女性 11 例；年龄 3468 岁，平均（50.2812.39）岁；治疗史：初治 12 例，经治 18 例；病程 115 个月，平均（8.433.18）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）4中有关 CHB 的诊断标准，且血清 HBsAg 1 500 IU/mL，HBV-DNA6 个月。排除标准：合并有其他病毒性肝炎、恶性肿瘤、失代偿期肝硬化、严重心律失常、肺源性心脏病；合并有甲亢、系统性红斑狼疮、人类免疫缺陷病毒（HIV）、自身免疫肝病等自身免疫性疾病；妊娠哺乳期女性。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。1.2 治疗方法 对照组患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片 葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字 H20153090，50临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research2023 年第 7 卷第 16 期2023 Vol.7 No.16规格：300 mg/片，口服治疗，300 mg/次，1 次/d。研究组患者在此基础上联合应用聚乙二醇干扰素-2b 注射液（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字 S20160001，规格：180 g/支）皮下注射治疗，180 g/次，1 次/周。两组患者均治疗 48 周。1.3 观察指标 治疗效果。治疗 48 周后统计 HBsAg转换率、HBsAg 清除率及 HBV-DNA 转阴率。HBsAg 转换率判定标准：当 HBsAg 转为阴性时，患者体内会产生乙肝病毒表面（抗-HBs），血清检测抗-HBs 抗体10 IU/mL 被视为阳性。HBsAg 清除率判定标准：通过血液检测 HBsAg 在血液中的含量。定量值 0.05 IU/mL被定义为阴性，则表示 HBV 已被清除。HBV-DNA 转阴率判定标准：通过血液检测确定 HBV DNA 的含量，定量值 20 IU/mL 被定义为转阴。肝功能。于治疗前及治疗 24、48 周后采集患者空腹静脉血 3 mL，经3 000 r/min 转速离心 10 min 后，取血清送检，采用全自动化学发光免疫分析仪（罗氏诊断公司，国械注进20173402266，型号：cobas 8000 e801）检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及白蛋白（ALB）水平。不良反应。记录治疗期间两组患者乏力、食欲下降、发热等发生 情况。1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以 例(%)表示，采用2检验；计量资料经 S-W 法检验证实均符合正态分布且方差齐，以(xs)表示，采用t检验，多时间点比较采用重复测量方差，两两比较采用 SNK-q检验。以P0.05 为差异有统计学 意义。2 结果2.1 两组患者治疗效果比较 治疗 48 周后研究组患者HBsAg 转换率和 HBsAg 清除率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 1。表 1 两组患者治疗效果比较 例(%)组别例数HBsAg 转换HBsAg 清除HBV-DNA 转阴对照组30 2(6.67)1(3.33)25(83.33)研究组308(26.67)6(20.00)28(93.33)2值4.3204.0430.647P值0.050.05注：HBsAg：乙肝表面抗原；HBV-DNA：乙型肝炎病毒-核糖核酸。2.2 两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗 24、48 周后两组患者血清 ALT、TBiL、AST 水平均逐渐降低，ALB 逐渐增高，且治疗 24、48 周后研究组患者血清 ALT、TBiL、AST 水平均显著低于对照组，ALB 显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 3。3 讨论CHB是因HBV持续感染而导致的慢性肝脏疾病，肝脏常发生不同程度坏死，随着病情进展，部分患者可发展成肝硬化或肝癌。而引发 CHB 的主要原因在于 HBV 持续复制、患者免疫功能紊乱，因此早期有效阻止HBV复制可控制 CHB 进展。相关研究显示，HBsAg 水平与 HBV 复制状表 2 两组患者肝功能指标比较(xs)组别例数ALT(U/L)TBiL(mol/L)治疗前治疗 24 周后治疗 48 周后治疗前治疗 24 周后治疗 48 周后对照组30126.7314.41 52.1210.76*41.198.82*#30.146.6323.255.20*17.494.33*#研究组30128.4612.0846.398.53*36.487.34*#29.735.5418.744.89*14.263.92*#t值0.5042.2862.2480.2603.4613.029P值0.050.050.050.050.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.05；与治疗 24 周后比，#P0.05