低剂量非布司他治疗尿酸性终末期肾病对患者肾功能的改善效果及安全性分析.pdf

46临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research2023 年第 7 卷第 16 期2023 Vol.7 No.16低剂量非布司他治疗尿酸性终末期肾病 对患者肾功能的改善效果及安全性分析周仕冲1，庄乙君2（1.琼海市人民医院肾内科，海南 琼海 571400；2.海南医学院第二附属医院肾内科，海南 海口 570216）【摘要】目的 探讨不同剂量非布司他治疗尿酸性终末期肾病对患者肾功能及尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、1微球蛋白（1-MG），血清 2-微球蛋白（2-MG）水平的影响。方法 选取 2021 年 2 月至 2023 年 1 月琼海市人民医院与海南医学院第二附属医院共同收治的 95 例尿酸性终末期肾病患者，以随机数字表法将患者分为对照组（48 例）与观察组（47 例）。对照组患者以 40 mg/d 的非布他司治疗，观察组患者以 20 mg/d 的非布他司治疗，均治疗 3 个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后外周血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球过滤率（eGFR）、尿 MCP-1、1-MG 及血清 2-MG 水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 两组患者临床总有效率比较，差异无统计学意义（P0.05）；与治疗前比，治疗后两组患者外周血 SUA 水平均显著降低（均P0.05）；与治疗前比，治疗后两组患者尿 MCP-1、1-MG 及血清 2-MG 水平均显著降低（均P0.05）；治疗期间，观察组患者不良反应总发生率显著低于对照组（P0.05），组间可比。纳入标准：符合尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）4中尿酸性终末期肾病的诊断标准，且病情进展为慢性肾脏 5 期，必须依赖透析治疗或肾移植维持生命；入组前尚未接受透析治疗；年龄 1885 岁。排除标准：既往有严重糖尿病或高血压病史；入组前 1 周内曾服用过其他降尿酸药物；肝功能明显异常。琼海市人民医院、海南医学院第二附属医院医学伦理委员会已详细审核本次研究是否符合规范，研究获得批准，且患者或其家属均签署知情同意书。1.2 治疗方法 患者均接受控制嘌呤类饮食，控制血压，纠正水、电解质及酸碱紊乱，铁剂补血等基础治疗，并以自体动静脉内瘘进行血液透析治疗，行右或左前臂头静脉、桡动脉端侧吻合术5，术后以血液透析机（广47现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research临床研究/Clinical Research2023 年第 7 卷第 16 期2023 Vol.7 No.16州瑞博医疗设备有限公司，型号：OBERS-3000）进行血液透析，透析器膜面积 1.11.5 m2，血流量设置为 200 250 mL/min，使用血液透析及相关治疗用浓缩物 广州白云山明兴制药有限公司，国械注准 20173104449，规格：MX01B-碳酸氢盐浓缩透析液（B 液）11 L，流量设置为 500 mL/min，4 h/次，每周 34 次。在此基础上，两组患者均口服非布司他片（江苏中天药业有限公司，国药准字 H20213171，规格：20 mg/片）治疗，其中对照组患者使用剂量为 40 mg/次，1 次/d；观察组患者使用剂量为20 mg/次，1 次/d。均治疗 3 个月。1.3 观察指标 临床疗效，患者治疗 3 个月后 SUA水平恢复正常或降低 25%，且血尿、腹胀、腰痛、水肿等临床症状得到有效改善为显效；患者治疗 3 个月后 15%SUA 水平较治疗前降低 25%，临床症状有所减轻为有效；患者治疗 3 个月后 SUA 水平较治疗前降低 15%，临床症状未见改善为无效4。总有效率=显效率+有效率。肾功能，于患者治疗前后空腹状态下抽取肘部静脉血 4 mL，取 2 mL 以全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8036）检测 SUA、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并计算肾小球过滤率（eGFR），男性：（140年龄）体质量（kg）/Scr（mol/L）1.23；女性：（140年龄）体质量（kg）1.04/Scr（mol/L）。尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、尿 1微球蛋白（1-MG）及血清 2-微球蛋白（2-MG）水平，收集患者治疗前及治疗 3 个月后 24 h尿液，混合均匀后取 5 mL 经离心机 贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：Allegra X-30R 处理（转速 3 000 r/min、10 min），得到上清液，以酶联免疫吸附法检测尿 MCP-1，以免疫比浊法检测尿 1-MG，并取中剩余 2 mL 血液样本，以 3 000 r/min 转速离心 10 min，取血清，采用免疫比浊法检测血清 2-MG 水平。不良反应，统计两组患者治疗期间肝功能损伤、恶心、关节痛、皮疹、腹痛腹泻等不良反应发生情况。1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以 例(%)表示，采用2检验；计量资料经S-W 检验符合正态分布，以(xs)表示，采用t检验。以P0.05），见表 1。表 1 两组患者临床疗效比较 例(%)组别例数显效有效无效总有效对照组4826(54.17)15(31.25)7(14.58)41(85.42)观察组4732(68.09)12(25.53)3(6.38)44(93.62)2值0.937P值0.052.2 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者外周血 SUA 水平均显著降低，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 2。2.3 两组患者尿 MCP-1、1-MG 及血清 2-MG 水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者尿 MCP-1、1-MG 及血清 2-MG 水平均显著降低，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 3。2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组患者不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P0.050.050.050.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.050.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.05。MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；1-MG：1微球蛋白；2-MG：2-微球蛋白。表 4 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)组别例数 肝功能损伤恶心关节痛皮疹腹痛腹泻总发生对照组482(4.17)2(4.17)3(6.25)2(4.17)1(2.08)10(20.83)观察组470(0.00)1(2.13)1(2.13)1(2.13)0(0.00)3(6.38)2值4.198P值0.05