第六章-传出神经系统药物.ppt

第五章第五章 护理用药基本知识护理用药基本知识主讲主讲刘建新刘建新第五章第五章 护理用药基本知识护理用药基本知识护理人员在临床药疗过程中负有监护职责，要求其不但熟悉每个药物的药理知识，还需具备药物的一般知识，采用正确的给药途径和用药方法，对病人进行全面的用药护理，以达到药物治疗的最佳效果。（一）药物制剂质量的外观检查（一）药物制剂质量的外观检查 护理人员在领取护理人员在领取药品或使用制剂前，需要通过肉眼对药物制剂的外药品或使用制剂前，需要通过肉眼对药物制剂的外观质量进行一般的检查，若发现有破损、变色等，观质量进行一般的检查，若发现有破损、变色等，不宜应用。不宜应用。（二）药品的管理与贮存（二）药品的管理与贮存 中华人民共和国药品管中华人民共和国药品管理法理法规定，对麻醉药品、精神药品、放射性药品规定，对麻醉药品、精神药品、放射性药品实施严格的特殊管理与贮存，既要保证医疗需要，实施严格的特殊管理与贮存，既要保证医疗需要，又要防止滥用造成严重后果；对一般药品应认真保又要防止滥用造成严重后果；对一般药品应认真保管、正确存放，定期清查实物的存量，及时处理过管、正确存放，定期清查实物的存量，及时处理过期和变质药品，以确保安全有效地用药。期和变质药品，以确保安全有效地用药。注射给药的配伍禁忌：注射给药的配伍禁忌：1.1.药液的药液的pHpH值值2.2.药液溶剂的改变药液溶剂的改变3.3.药物混合顺序的影响药物混合顺序的影响临床实践中以注射剂之间的配伍变化为多见，临床实践中以注射剂之间的配伍变化为多见，其中以静脉输液的配伍禁忌更为多见，因此在其中以静脉输液的配伍禁忌更为多见，因此在向输液瓶内加入其它药物时，首先要考虑药物向输液瓶内加入其它药物时，首先要考虑药物是否必须从静脉注入。配置成分复杂的输液时，是否必须从静脉注入。配置成分复杂的输液时，配置后至少观察配置后至少观察1515分钟，有时药液外观要经分钟，有时药液外观要经3 3小时才出现变化。目前临床应用的小时才出现变化。目前临床应用的“静脉药物静脉药物配伍变化表配伍变化表”可作配伍用药时的参考。可作配伍用药时的参考。第六章第六章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论教教 学目学目 的的1.掌握传出神经递质生物转化的过程、传出掌握传出神经递质生物转化的过程、传出神经递质神经末梢释放、递质种类；神经递质神经末梢释放、递质种类；2.熟悉传出神经系统受体分型、传出神经系熟悉传出神经系统受体分型、传出神经系统的生理功能；药物的基本作用；统的生理功能；药物的基本作用；3.了解传出神经系统受体功能及其机制；了解传出神经系统受体功能及其机制；4.难点部分：递质生物转化的过程。难点部分：递质生物转化的过程。第一节、概述第一节、概述1.传 出 神 经 系 统 包 括 自 主 神 经 系 统（autonomicnervoussystem）和运动神经 系 统（somaticmotornervoussystem）。前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；后者则支配骨骼肌。传出 植物神经植物神经中枢神经系统中枢神经系统 突触突触 效应器效应器例如例如,交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段,在脊髓的侧角在脊髓的侧角更换神经元，然后从前根传出更换神经元，然后从前根传出,进入交感神经节，在节中进入交感神经节，在节中更换神经元，由这一级神经元的轴突直达效应器。多数交更换神经元，由这一级神经元的轴突直达效应器。多数交感神经节处于交感神经链中，少数如支配泌尿生殖系统的感神经节处于交感神经链中，少数如支配泌尿生殖系统的交感神经和多数副交感神经的神经节分散在效应器附近，交感神经和多数副交感神经的神经节分散在效应器附近，或在效应器组织中。或在效应器组织中。第一节、概述第一节、概述(2)+神经节神经节更更换神经元换神经元1.传传出出神神经经根根据据其其末末梢梢释释放放的的递递质质不不同同，可可分分为为胆胆碱碱能能神神经经（cholinergic nerve）和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经（noradrenergic nerve），前前者者释释放放乙乙酰酰胆胆碱碱(acetylcholine,ACh)，后后者者主主要要释释放放去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)。其中，其中，2.胆胆碱碱能能神神经经包包括括全全部部交交感感神神经经和和副副交交感感神神经经的的节节前前纤纤维维、运运动动神神经经、全全部部副副交交感感神神经经的的节节后后纤纤维维和和极极少少数数交交感感神神经经节节后后纤纤维维（支支配配汗汗腺腺和和骨骼肌血管舒张）。骨骼肌血管舒张）。3.去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经则则包包括括几几乎乎全全部部交交感感神神经经节后纤维。节后纤维。第一节、概述第一节、概述(3)(3)传出第二节、传出神经递质的合成示意图第二节、传出神经递质的合成示意图3.1去甲肾上腺素合成及贮存去甲肾上腺素合成及贮存：神经末梢酪氨酸从血液进入神经元多巴多巴脱羧酶多巴胺酪氨酸羟化酶多巴胺-羟化酶（囊泡内贮存）NA+嗜铬颗粒结合在囊泡中进行NA+三磷酸腺苷传出3.2 乙酰胆碱合成及贮存：乙酰胆碱合成及贮存：部位在胆碱能神经末梢（cholineacetylase)胆碱 +乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱胞质液中然后转运入囊泡与囊泡蛋白共存。其中，乙酰辅酶A在线粒体内形成，但不能穿过其膜，需在线粒体内与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，进入细胞膜后，在枸橼酸裂解酶的作用下形成乙酰辅酶A。第二节、传出神经递质的合成示意图第二节、传出神经递质的合成示意图传出神经递质作用的消失（1）1.ACh作用的消失主要由于被突触间隙中的乙作用的消失主要由于被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶所水解，其中水解产物胆碱可被酰胆碱酯酶所水解，其中水解产物胆碱可被摄入神经末梢。摄入神经末梢。2.NA的失活主要依赖于神经末梢的摄取，即为的失活主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取摄取-1,也称为神经摄取。释放量的也称为神经摄取。释放量的NA约有约有75%90%被这种方式所摄取被这种方式所摄取;摄取进入神经摄取进入神经末梢的末梢的NA可进一步转运进入囊泡内贮存，部可进一步转运进入囊泡内贮存，部分未进入囊泡中的分未进入囊泡中的NA被胞质液中线粒体膜上被胞质液中线粒体膜上单胺氧化酶（单胺氧化酶（mono-anine oxidase,MAO）破破坏。此外摄取坏。此外摄取-2（uptake 2)细胞内儿茶酚氧细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶和位甲基转移酶和MAO所破坏。所破坏。传出第二节、传出神经递质的合成和贮存第二节、传出神经递质的合成和贮存传出第二节、传出神经递质的合成和贮存（第二节、传出神经递质的合成和贮存（2 2）传出二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体分类分类（根据与之选择性结合的递质）（根据与之选择性结合的递质）乙酰胆碱受体：指能与乙酰胆碱受体：指能与Ach结合的受体。结合的受体。毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）胆碱受体）烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）胆碱受体）肾上腺素受体：能与肾上腺素受体：能与NA或肾上腺素结合的或肾上腺素结合的受体。受体。肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）传出传出神经系统受体亚型的分布与基本效应传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（M胆碱受体）胆碱受体）亚型亚型组织分布组织分布效应效应M1胃壁胃壁细胞细胞中枢神经系统中枢神经系统(CNS)自主神经节自主神经节胃酸分泌胃酸分泌中枢兴奋中枢兴奋自主神经节除极化自主神经节除极化M2心脏心脏突触前膜突触前膜心脏各项功能抑制心脏各项功能抑制负反馈（抑制负反馈（抑制ACh、NA的释放）的释放）M唾液腺与汗腺唾液腺与汗腺平滑肌平滑肌(胃肠道胃肠道,膀胱膀胱等等)血管内皮血管内皮腺体腺体分泌增加分泌增加平滑肌收缩平滑肌收缩血管舒张血管舒张传出传出神经系统受体亚型的分布与基本效应传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（N胆碱受体）胆碱受体）受体亚型受体亚型分布部位分布部位效应效应N1（NN）植物神经节植物神经节肾上腺髓质肾上腺髓质植物神经节兴奋植物神经节兴奋肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌AD和和NAN2（NM）骨骼肌（神经骨骼肌（神经肌肉接头）肌肉接头）骨骼肌收缩骨骼肌收缩传出传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（肾上腺素受体）肾上腺素受体）受体亚型受体亚型分布部位分布部位效应效应1皮肤、粘膜、内脏等皮肤、粘膜、内脏等部位的血管平滑肌部位的血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌胃肠及膀胱括约肌胃肠及膀胱括约肌血管收缩、血压血管收缩、血压上升上升扩瞳扩瞳收缩收缩2突触前膜突触前膜负反馈（抑制负反馈（抑制NA的释放）的释放）传出受体亚型受体亚型分布部位分布部位效应效应1心脏心脏肾小球旁细肾小球旁细胞胞心肌收缩力增强，心率加快，心肌收缩力增强，心率加快，心脏传导加快（兴奋）心脏传导加快（兴奋）肾素释放肾素释放2支气管平滑支气管平滑肌、骨骼肌肌、骨骼肌血管及冠状血管及冠状动脉动脉突触前膜突触前膜支气管平滑肌松弛，支气管支气管平滑肌松弛，支气管扩张扩张血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降正反馈（促进正反馈（促进NA的释放）的释放）传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（肾上腺素受体）肾上腺素受体）第四节第四节 传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用 分类分类一、传出神经系统药物的基本作用、传出神经系统药物的基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体激动药：药物与受体结合后所产生效应与激动药：药物与受体结合后所产生效应与神经末梢释放的递质效应相似。神经末梢释放的递质效应相似。阻断药：药物与受体结合后不产生或较少阻断药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并可妨碍递质与受产生拟似递质的作用，并可妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用。体结合，产生与递质相反的作用。2.影响递质影响递质影响递质释放（影响递质释放（麻黄碱麻黄碱）、转运、贮存与）、转运、贮存与转化（转化（胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂）。）。二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药M、N受体激动药受体激动药(卡巴胆碱卡巴胆碱)M受体激动药受体激动药(毛果芸香碱毛果芸香碱)N受体激动药受体激动药(烟碱烟碱)2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(新斯的明新斯的明)3.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药受受 体激动药体激动药受受 体激动药体激动药 、受受 体激动药体激动药1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M受体阻断药受体阻断药(阿托品阿托品)N受体阻断药受体阻断药(筒箭毒碱筒箭毒碱)2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药(碘解磷碘解磷定定)3.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药受受 体阻断药体阻断药(酚妥拉明酚妥拉明)受受 体阻断药体阻断药(普萘洛尔普萘洛尔)、受受 体阻断药体阻断药(拉贝洛尔拉贝洛尔)传出第七章第七章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药教学安排1 1.教学目的教学目的2.2.乙酰胆碱乙酰胆碱3.3.生物碱类4.4.其它其它教教 学目学目 的的1.掌握掌握Ach的药理作用、毛果芸香碱治疗青的药理作用、毛果芸香碱治疗青光眼、虹膜炎的作用机制；光眼、虹膜炎的作用机制；2熟悉熟悉Ach受体效应器分布（受体效应器分布（M、N）；）；3了解了解N胆碱受体激动药胆碱受体激动药4.难点部分：难点部分：“M胆碱受体激动或阻断对眼胆碱受体激动或阻断对眼的作用；房水流通及睫状肌收缩或松弛的的作用；房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向。方向。”第七章第七章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药ACh 第一节第一节M受体激动药（胆碱酯类）受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱乙酰胆碱1.血管舒张作用，主要由于激动血管内皮细胞血管舒张作用，主要由于激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型，导致内皮依赖舒张因子即胆碱受体亚型，导致内皮依赖舒张因子即一氧化氮释放，且减少肾上腺素髓质儿茶酚一氧化氮释放，且减少肾上腺素髓质儿茶酚胺（胺（catecholamine）释放和交感神经节兴释放和交感神经节兴奋奋2.减慢心率减慢心率3.负性传导负性传导4.负性肌力（负性肌力（negative inotropic effect）5.缩短心房不应期缩短心房不应期 乙酰胆碱乙酰胆碱2.胃肠道胃肠道 兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃肠道平滑肌蠕动增加；并可促进胃、增加，胃肠道平滑肌蠕动增加；并可促进胃、肠分泌，导致恶心、排便等症状。肠分泌，导致恶心、排便等症状。3.泌尿道泌尿道 ACh可使泌尿平滑肌蠕动增加，膀可使泌尿平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，导致膀胱排空。导致膀胱排空。4.其他其他 ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化腺体和汗腺分泌增加，使支气管唾液腺、消化腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动肪化学受体兴奋。收缩，颈动脉和主动肪化学受体兴奋。生物碱类生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine)1.眼眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。节痉挛等作用。缩瞳缩瞳;降低眼内压降低眼内压;调节痉挛调节痉挛;(悬韧带放松悬韧带放松)2.腺体腺体 可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。临床应用临床应用1.青光眼青光眼2.虹膜炎虹膜炎图示眼抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1 1.教学目的教学目的2.2.胆碱胆碱酯酶酯酶3.3.可逆性抗胆碱酯药4.4.抗胆碱酯药 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药教教 学目学目 的的1.掌握易逆性抗掌握易逆性抗AChE药新斯的明、胆碱酯酶药新斯的明、胆碱酯酶复复 活药的药理作用；活药的药理作用；2.熟悉酯酶水解熟悉酯酶水解ACh的作用过程；的作用过程；3.了解有机磷酯酯类中毒的表现；了解有机磷酯酯类中毒的表现；第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药教教 学目学目 的的1.掌握易逆性抗掌握易逆性抗AChE药新斯的明、胆碱酯酶药新斯的明、胆碱酯酶复复 活药的药理作用；活药的药理作用；2.熟悉酯酶水解熟悉酯酶水解ACh的作用过程；的作用过程；3.了解有机磷酯酯类中毒的表现；了解有机磷酯酯类中毒的表现；AChE第一节第一节 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶AChE特点：特点：1.活活性性极极高高，一一个个酶酶分分子子可可在在1分分钟钟内内水水解解6105分子的分子的ACh。2.分分子子表表面面活活性性中中心心有有两两个个能能与与ACh结结合合的的部部位位，即即带带负负电电荷荷的的阴阴离离子子部部位位和和酯酯解解部部位位。前前者者含含有有一一个个谷谷氨氨酸酸残残基基，后后者者含含有有一一个个丝丝氨氨酸酸的的羟羟基基构构成成的的酸酸性性作作用用点点和和一一个个组组氨氨酸酸咪咪唑唑环环构构成成的的碱碱性性作作用用点点，它它们们通通过过氢氢键键结结合、增强了丝氨酸的亲核性。合、增强了丝氨酸的亲核性。AChEAChE一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明neostigmine1.能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的和样作用；和样作用；2.对心血管、腺体、眼等平滑肌作用较弱；对心血管、腺体、眼等平滑肌作用较弱；3.对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；4.对骨骼肌的兴奋作用最强，它可通过抑制胆对骨骼肌的兴奋作用最强，它可通过抑制胆碱酯酶而发挥作用，也可直接激动骨骼肌运碱酯酶而发挥作用，也可直接激动骨骼肌运动终板上的动终板上的胆碱受体以及促进运动神经末胆碱受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。梢释放乙酰胆碱。neo临床应用临床应用1.重症肌无力重症肌无力2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.肌松药过量肌松药过量可用于非去极化型骨骼肌松弛药可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒如筒箭毒碱过量时的解毒(禁用于机械性肠禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。neo二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酯酯类的毒理有机磷酯酯类的毒理1.1.为持久性抗胆碱酯酶药；为持久性抗胆碱酯酶药；2.2.由于是一种毒剂，主要用于农业杀虫剂。工由于是一种毒剂，主要用于农业杀虫剂。工业上有机磷酸酯类可用作树酯类的增塑剂；业上有机磷酸酯类可用作树酯类的增塑剂；3.3.许多比较剧毒类的毒性更大的有机磷酸酯类许多比较剧毒类的毒性更大的有机磷酸酯类如塔朋和梭曼等。如塔朋和梭曼等。4.4.本类作用和易逆性抗本类作用和易逆性抗AChEAChE药相似，但其与药相似，但其与AChEAChE结合更为牢固。结合更为牢固。AChE1.样症状样症状 1)眼；眼；2)腺体；腺体；3)呼吸系统；呼吸系统；4)胃肠道；胃肠道；5)泌尿道；泌尿道；6)心血管。心血管。2.样症状样症状3.中枢症状中枢症状AChE有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治1.1.预防预防2.2.急性中毒的治疗急性中毒的治疗1.1.迅速消除毒物以免继续吸收迅速消除毒物以免继续吸收立即将患者移出有毒场所立即将患者移出有毒场所对经皮肤侵入的中毒者，应清洗皮肤；对经皮肤侵入的中毒者，应清洗皮肤；经口中毒的，应首先抽出胃液和毒物，并经口中毒的，应首先抽出胃液和毒物，并立即以微温立即以微温2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%食盐水反食盐水反复洗胃；敌百虫外。复洗胃；敌百虫外。2.2.积极使用解毒药积极使用解毒药须及早、足量、反复地注射阿托品等药。须及早、足量、反复地注射阿托品等药。AChE第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定1.带正电荷的季铵氮即与磷酰化带正电荷的季铵氮即与磷酰化AChE的阴离子的阴离子部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋向磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，向磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化生成磷酰化AChE和解磷定的复合物，后者进和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使一步裂解为磷酰化解磷定，同时使AChE游离游离出来，恢复其水解出来，恢复其水解ACh的活性；的活性；2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘磷定无毒的磷酰化碘磷定；3.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显。chapter第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（1 1）3.阿托品类的生物碱阿托品类的生物碱 4.阿托品合成代用品阿托品合成代用品1.教学目的教学目的 2.阿托品阿托品Next第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（1 1）教教 学目学目 的的1.掌握阿托品的药理作用及作用机制；掌握阿托品的药理作用及作用机制；2.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的作用；熟悉熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的作用；熟悉合成解痉药药理作用；合成解痉药药理作用；3.了解合成扩瞳药的药理作用。了解合成扩瞳药的药理作用。第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（2 2）胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。阿托品与东莨菪碱的化学结构：体内过程：口服阿托品，在肠道迅速吸收，1小时后即达峰效，约34小时作用消失。可透过血脑屏障，也能通过胎盘进入胎儿循环。1/3原形物质从肾脏排出；其余在肝脏代谢后从肾脏排出。阿托品（atropin，1）阿托品（阿托品（2 2）腺体分泌腺体分泌 眼眼 1)1)扩瞳扩瞳 2)2)眼内压升高眼内压升高 3)3)调节麻痹调节麻痹 平滑肌平滑肌 胃肠、膀胱逼尿肌、胆道）胃肠、膀胱逼尿肌、胆道）心血管系统心血管系统 较大剂量较大剂量AtrAtr因阻断窦房结因阻断窦房结M2M2受受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用而使心体，解除迷走神经对心脏的抑制作用而使心率加快；但小剂量可能是阻断突触前膜率加快；但小剂量可能是阻断突触前膜M M2 2受受体，减弱乙酰胆碱对递质释放的负反馈作用体，减弱乙酰胆碱对递质释放的负反馈作用所致。所致。中枢神经系统中枢神经系统 眼临床应用临床应用1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛2.制止腺体分泌制止腺体分泌 3.眼科：虹膜睫状体炎眼科：虹膜睫状体炎；检查眼底；检查眼底；验光配眼；验光配眼镜镜4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 5.抗休克抗休克 6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒禁忌症禁忌症1.青光眼及前列腺肥大者禁用青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品（3）山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine)1.对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用，与阿托品相似而稍弱，同时也能解除血管痉挛，用，与阿托品相似而稍弱，同时也能解除血管痉挛，改善微循环。但它的抑制唾液分泌和扩瞳作用则仅改善微循环。但它的抑制唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的为阿托品的1/201/10。此外因不易于穿透血脑屏。此外因不易于穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少障，中枢兴奋作用很少。2.适用于感染性休克，内脏平滑肌绞痛。青光眼禁用。适用于感染性休克，内脏平滑肌绞痛。青光眼禁用。对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静作用，大剂量时常产生催眠作用。为镇静作用，大剂量时常产生催眠作用。1.主要用于麻醉前给药。主要用于麻醉前给药。2.此外还有抗晕动病和抗震颤麻痹的作用和用此外还有抗晕动病和抗震颤麻痹的作用和用途。防晕动作用可能和抑制前庭神经内耳功途。防晕动作用可能和抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层以及抑制胃肠道蠕动有关。能或大脑皮层以及抑制胃肠道蠕动有关。3.对震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直对震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果，可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱的效果，可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关作用有关。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品二、合成解痉药 1.溴化丙胺太林(propantheline bromide)对胃肠道M胆碱受体选择性较高，治疗剂量时抑制胃肠道平滑肌的作用较强和持久，并能不同程度地减少胃液的分泌。适用于胃十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐等。2.贝那替秦（胃复康，benactyzine）1）口服较易吸收，能缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌；2）适用于兼有焦虑症的溃疡病人，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激症患者。不良反应有口干、头晕及嗜睡等。三、选择性三、选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine)1.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药2.可抑制胃酸分泌及胃蛋白酶分泌可抑制胃酸分泌及胃蛋白酶分泌3.主要用于消化性溃疡的治疗；且在治疗剂量主要用于消化性溃疡的治疗；且在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应；时较少出现口干和视力模糊等反应；4.由于这些药物不易进入中枢，故无阿托品样由于这些药物不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。中枢兴奋作用。Chap第九章胆碱受体阻断药（）3.非除极化型肌松药非除极化型肌松药1.教学目的教学目的 2.除极化型肌松药除极化型肌松药NE教教 学目学目 的的1.掌握骨骼肌松弛药包括除极化型肌松药（琥掌握骨骼肌松弛药包括除极化型肌松药（琥珀胆碱）、非除极化型肌松药（筒箭毒碱）；珀胆碱）、非除极化型肌松药（筒箭毒碱）；2.了解神经节阻滞药了解神经节阻滞药第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药定义定义：是一类作用于神经肌肉接头后膜的：是一类作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱胆碱受体（受体（N2受体），而产生神经肌肉阻滞的药物，受体），而产生神经肌肉阻滞的药物，亦称亦称神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药。分类：分类：除极化型肌松药，如琥珀胆碱；除极化型肌松药，如琥珀胆碱；非除极化型肌松药，如筒箭毒碱。非除极化型肌松药，如筒箭毒碱。一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药作用机制：作用机制：相阻断（持久的除极化状态）相阻断（持久的除极化状态）相阻断（相阻断（N2受体处于不应状态引起神经肌受体处于不应状态引起神经肌肉接头的非除极化状态）肉接头的非除极化状态）第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药其其特特点点为为：最最初初可可出出现现短短时时肌肌束束颤颤动动，与与药药物物对对不不同同部部位位的的骨骨骼骼肌肌除除极极化化出出现现的的时时间间先先后后不不同同有有关关。连连续续用用药药可可产产生生快快速速耐耐受受性性。抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药不不仅仅不不能能拮拮抗抗其其肌肌松松作作用用，反反能能加强之。加强之。治疗剂量并无神经节阻滞作用。治疗剂量并无神经节阻滞作用。琥珀胆碱琥珀胆碱 1.静脉注射静脉注射1030mg琥珀胆碱后，即可见短暂的琥珀胆碱后，即可见短暂的肌束颤动，尤以胸腹部肌肉明显。肌束颤动，尤以胸腹部肌肉明显。1min后即转后即转为松弛，为松弛，2min时作用达高峰，时作用达高峰，5min内作用消失。内作用消失。肌松作用从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹肌松作用从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显，部和四肢。肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之。面、舌、咽喉和咀嚼肌次之。2.适用于气管内插管、气管镜、食管镜检查适用于气管内插管、气管镜、食管镜检查.不良反应及应用注意点不良反应及应用注意点1窒息窒息 2肌束颤动肌束颤动 3血钾升高血钾升高4.其他其他 腺体分泌增加，促进腺体分泌增加，促进His释放作用。释放作用。肌松药筒箭毒碱筒箭毒碱 1.口服难吸收，静脉注射后口服难吸收，静脉注射后36min起效，快速起效，快速运动肌运动肌如如眼部肌肉眼部肌肉首先松弛，尔后可见首先松弛，尔后可见四肢四肢、颈部颈部和和躯干肌肉躯干肌肉松弛，继之松弛，继之肋间肌肋间肌松弛，出现腹松弛，出现腹式呼吸，如剂量加大，最终可致式呼吸，如剂量加大，最终可致膈肌膈肌麻痹，麻痹，病人呼吸停止。肌肉松弛恢复时，其次序与病人呼吸停止。肌肉松弛恢复时，其次序与肌松时相反，即膈肌麻痹恢复最快。肌松时相反，即膈肌麻痹恢复最快。第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2.受体激动药受体激动药3.、受体激动药受体激动药3.受体激动药受体激动药.1.教学目的教学目的next第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药教学目的教学目的1.掌掌握握受受体体激激动动药药、受受体体激激动动药药和和受受体体激激动动药药中中 代代表表药药的的药药理理作作用用、临临床床应应用用及及其主要不良反应；其主要不良反应；2.同同时时熟熟悉悉间间羟羟胺胺、多多巴巴胺胺、麻麻黄黄碱碱和和多多巴巴酚酚 丁胺的作用特点；丁胺的作用特点；3.了解肾上腺素受体激动药的构效关系及分类了解肾上腺素受体激动药的构效关系及分类第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 体内过程体内过程 1.1.吸收吸收 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩而影响其吸收，在肠内易被碱性肠液破坏，缩而影响其吸收，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜及肝脏代谢，故口服不能产余者又在肠粘膜及肝脏代谢，故口服不能产生吸收作用。生吸收作用。2.2.分布分布 3.3.摄取摄取4.4.代谢代谢5.5.排泄排泄 药理作用药理作用对对受受体体具具有有强强大大激激动动作作用用，对对心心脏脏1受受体体作作用用较较弱弱，对对2受体无作用受体无作用.血血管管 激激动动血血管管的的1受受体体，使使其其血血管管收收缩缩，主主要要是是使使小小动动脉脉和和小小静静脉脉收收缩缩。皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管收收缩缩最最明明显显，其次是对肾脏血管的收缩作用其次是对肾脏血管的收缩作用;心脏心脏 作用较肾上腺素为弱作用较肾上腺素为弱 ;血血压压 小小剂剂量量不不明明显显，较较大大剂剂量量时时，因因血血管管强强烈烈收收缩缩使使外外周周阻阻力力明明显显增增高高，故故收收缩缩压压升升高高的的同同时时舒舒张张压也明显升高，脉压变小。压也明显升高，脉压变小。临床作用临床作用 1.1.休克休克 目前去甲肾上腺素类血管药在休克治疗中已目前去甲肾上腺素类血管药在休克治疗中已不占重要地位，主要用于各类休克（但出血性休克不占重要地位，主要用于各类休克（但出血性休克禁用）早期血压骤降时；禁用）早期血压骤降时；2.2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 ；3.3.上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 禁禁忌忌证证 高高血血压压、动动脉脉硬硬化化症症、器器质质性性心心脏脏病病及及少少尿尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。无尿、严重微循环障碍的病人禁用。间羟胺间羟胺 主要作用是直接激动主要作用是直接激动受体，受体，1 1受体作用较弱受体作用较弱 1.1.本品收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺本品收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺 素弱而持久；素弱而持久；2.2.略略增增加加心心肌肌收收缩缩性性，使使休休克克病病人人心心排排出出量量增增加。加。3.3.心率影响不明显，有时血压升高反射地使心心率影响不明显，有时血压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常，对肾脏血管的收率减慢，很少引起心律失常，对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血量。缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血量。第二节第二节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素 体内过程体内过程 口口服服后后在在碱碱性性肠肠液液及及肠肠粘粘膜膜和和肝肝内内破破坏坏，吸吸收收很很少少，不不能能达达到到有有效效血血药药浓浓度度。皮皮下下注注射射因因能能收收缩缩血血管管，故故吸吸收收缓缓慢慢。肌肌内内注注射射的的吸吸收收远远较较皮皮下下注注射射为为快快。肌肌内内注注射射作作用用维维持持约约1030min1030min，皮下注射作用维持皮下注射作用维持1h1h左右。左右。药药理理作作用用 肾肾上上腺腺素素能能激激动动、受受体体，产产生较强的作用生较强的作用型和型和型作用。型作用。1.1.心脏心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的作用于心肌、传导系统和窦房结的1 1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。心率，提高心肌的兴奋性。2.2.血管血管 3.3.血压血压 4.4.平滑肌平滑肌 5.5.代谢代谢 能提高机体代谢能提高机体代谢 临床作用临床作用 1 1心心脏脏骤骤停停 用用于于溺溺水水、麻麻醉醉和和手手术术过过程程中中的的 意意外外、药药物物中中毒毒、传传染染病病和和心心脏脏传传导导阻阻滞滞等等 所致的心脏骤停。所致的心脏骤停。2 2过敏性休克过敏性休克 治疗过敏性休克的首选药。治疗过敏性休克的首选药。3 3支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮 下或肌内注射能于数分钟内奏效。下或肌内注射能于数分钟内奏效。4 4与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血 不不良良反反应应及及禁禁忌忌证证 心心悸悸、烦烦燥燥、头头痛痛和和血血压压升升高高等等。禁禁用用于于高高血血压压、脑脑动动脉脉硬硬化化、器器质质性性心心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。多巴胺多巴胺多巴胺能激动、受体和多巴胺受体。1心血管 多巴胺对心血管的作用与用药浓度有关，低浓度时主要与位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1）结合，通过激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平提高而导致血管舒张。高浓度的多巴胺可作用于心脏1受体;2肾脏 多巴胺在低浓度时作用于D1受体舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时多巴胺具有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管D1受体的作用。用大剂量时，可使肾血管明显收缩.临床应用临床应用 1.1.用用于于各各种种休休克克，如如感感染染性性中中毒毒休休克克、心心源源性性休克及出血性休克等。休克及出血性休克等。2.2.本本品品尚尚可可与与利利尿尿药药合合并并应应用用于于急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭。也也可可用用于于急急性性心心功功能能不不全全，具具有有改改善善血血流动力学的作用。应用时应注意用量。流动力学的作用。应用时应注意用量。不良反应不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引起肾功能下降等。肾血管收缩引起肾功能下降等。麻黄碱麻黄碱麻黄碱可激动肾上腺素受体且兼具直接和间接麻黄碱可激动肾上腺素受体且兼具直接和间接作用；它的直接作用在不同组织表现为激动作用；它的直接作用在不同组织表现为激动1、2、1和和2受体，另外可促进受体，另外可促进NA释放而释放而发挥间接作用发挥间接作用.麻黄碱具有下列特点：麻黄碱具有下列特点：1）化学性质稳定，口服有效；）化学性质稳定，口服有效；2）拟肾上腺素作用弱而持久；）拟肾上腺素作用弱而持久；3）中枢兴奋作用较显著；）中枢兴奋作用较显著；4）易产生快速耐受性。）易产生快速耐受性。临床应用临床应用1.用用于于预预防防支支气气管管哮哮喘喘发发作作和和轻轻症症的的治治疗疗，对对于重症急性发作疗效较差。于重症急性发作疗效较差。2.消消 除除 鼻鼻 粘粘 膜膜 充充 血血 所所 引引 起起 的的 鼻鼻 塞塞，常常 用用0.5%1%溶液滴鼻可明显改善粘膜肿胀。溶液滴鼻可明显改善粘膜肿胀。3.防防治治某某些些低低血血压压状状态态，如如用用于于防防治治硬硬膜膜外外和和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症 状。状。不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证 有时出现中枢兴奋所致的有时出现中枢兴奋所致的不安，失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药以不安，失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠。禁忌证同肾上腺素。防止失眠。禁忌证同肾上腺素。Adr第四节第四节 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 药药理理作作用用 对对受受体体有有很很强强的的激激动动作作用用，对对1 1和和2 2受体选择性很低。对受体选择性很低。对受体无作用。受体无作用。1 1心心脏脏 对对心心脏脏1 1受受体体具具有有强强大大的的激激动动作作用用，表现为正性肌力和正性缩率作用。表现为正性肌力和正性缩率作用。2.2.血管和血压血管和血压 3.3.支支气气管管平平滑滑肌肌 可可激激动动2 2受受体体，舒舒张张支支气气管管平平滑滑肌肌，作作用用比比肾肾上上腺腺素素略略强强，也也具具有有抑抑制制组组胺胺等等过过敏敏性性物物质质释释放放的的作作用用。但但对对支支气气管管粘粘膜膜的的血血管管无无收收缩缩作作用用，故故消消除除粘粘膜膜水水肿肿的作用不如肾上腺素。的作用不如肾上腺素。临床应用临床应用 1 1支气管哮喘支气管哮喘 2 2房室传导阻滞房室传导阻滞3 3心脏骤停心脏骤停 4 4感染性休克感染性休克 不良反应不良反应 常常见见的的是是心心悸悸、头头晕晕。用用药药过过程程中中应应注注意意控控制制心心率率。在在支支气气管管哮哮喘喘病病人人，已已具具缺缺氧氧状状态态，加加以以用用气气雾雾剂剂剂剂量量不不易易掌掌握握，如如剂剂量量过过大大，可可导导致致心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加，易易引引起起心心律律失失常常。禁禁用用于于冠冠心心病病、心心肌肌炎炎和和甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进症症等。等。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 药理作用 主要激动主要激动1 1受体。多巴酚丁胺是受体