强直性脊柱炎医疗.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,强直性脊柱炎,强直性脊柱炎医疗,第1页,强直性脊柱炎历史（1）,几千年前古埃及人骨骼标本中曾发觉从第颈椎至尾椎全部椎体全部融合连接成一块骨骼,前，希腊名医希波克拉底描述了一个疾病，患病者有脊椎和颈椎部疼痛，并可涉及至骶骨,素问,痹论,曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹。”“肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头。”,强直性脊柱炎医疗,第2页,强直性脊柱炎历史（2）,1893年首次由俄国人Btchterev对此病做了比较详细描述,1897年和1898年Strumpell及Marie又分别详细报道了此病，故曾以别捷列夫病和马施二氏病命名,20世纪年代有了详细放射学检验统计,强直性脊柱炎医疗,第3页,强直性脊柱炎历史（3）,1961,年在罗马会议提出罗马标准。,1963年国际抗风湿联盟将此病定名为强直性脊柱炎,年代初，,Brewerton,等发觉本病含有强力-抗原,1976,年,Wright,依据类风湿因子阳性、阴性提出血清阳性和血清阴性关节炎，,强直性脊柱炎医疗,第4页,强直性脊柱炎历史（4）,我国自50年代曾称此病为类风湿脊柱炎或中枢型类风湿关节炎,1982年我国第一次风湿病专题学术会议决定采取强直性脊柱炎这一国际统一命名,类风湿脊柱炎和中枢型类风湿关节炎等诊疗名称均已停顿使用。,强直性脊柱炎医疗,第5页,流行病学,6,我国,AS,患病率：约,0.3%,男性多见，女性病情较轻,遗传倾向,发病年纪为,10-40,岁，高峰在,15-35,岁,50,岁及,8,岁发病者少见,强直性脊柱炎医疗,第6页,病 因,遗传原因 有家族聚集发病倾向,HLA-B27,感染原因 细菌造成胃肠道或泌尿道感染关系亲密,7,强直性脊柱炎医疗,第7页,AS与HLA-B27,AS,患者,HLA-B27,阳性检出率为,90,以上。而正常人,HLA-B27,阳性检出率仅为,57,HLA-B27,阳性人群是,AS,易感人群。全部,HLA-B27(+),人，只有2-10%终将发展成强直性脊柱炎,强直性脊柱炎医疗,第8页,HLA-B27与AS,HLA-B27,基因能够影响,疾病严重程度,当前已经分析出,HLA-B27,结构及氨基酸序列，依据,DNA,分型法，,HLA-B27,分为,最少15亚型,B2704、2705、2702,呈正相关,，,B2709、2706,呈负相关,强直性脊柱炎医疗,第9页,其它可能致病基因有,：,LMP2,基因,TAP,等位基因,TNF、,补体、,B,因子,HLA-B35、HLA-B39、HLA-B40、HLA-B60、HLA-DR8、,强直性脊柱炎医疗,第10页,2、环境原因,普通认为和感染相关。强直性脊柱炎发病是否，与细菌造成胃肠道或泌尿道感染关系亲密,肠道阴性杆菌,强直性脊柱炎医疗,第11页,发病机制（1）,分子模拟学说（,Molecular mimicry theory）,有些细菌（如,Klebsiella,Yersinia,Shigella spp.）,片段结构与,B27,结构上凹槽有相同之处，或许因而让免疫细胞误认！-误认自己身上正常细胞,B27（,正常细胞都有,B27）,为入侵细菌，因而引发自体免疫疾病,强直性脊柱炎医疗,第12页,发病机制（2）,受体学说(,Arthritogenic peptide theory),一些外来细菌侵入人体后，会在关节等处产生一些抗原(可能是细菌片段或代谢产物)。这些抗原能够与,B27,结合，并使得此结合后复合体(,B27+,抗原)变成被免疫细胞攻击目标，因而引发一连串免疫反应,强直性脊柱炎医疗,第13页,病理,关节病理,附着点炎：,关节囊、肌腱、韧带骨附着点炎症是其,主要病理特点,。炎症可引发对应软骨和骨出现病变，有骨破坏和新骨形成，最终附着端出现纤维化和骨化,滑膜炎,：滑膜细胞肥大和滑膜增生,关节外病理,虹膜炎、主动脉根炎、心传导系统异常、上肺纤维化和空洞形成、前列腺炎等，为纤维结缔组织结构炎症,强直性脊柱炎医疗,第14页,临床表现（1）,青年男性,多见，发病年纪高峰为,2030,岁,40岁以后发病少见,起病,隐匿,强直性脊柱炎医疗,第15页,临床表现（,2,）,炎性腰背痛,Calin,标准,(1977),柏林标准(),ASAS标准(),以下5项需满足4项:,起病年纪30分钟,活动而非休息后减轻,后午夜痛醒,交替性臀区痛,患者慢性背痛3个月,且满足以下4 项：,发病年纪40岁,隐匿起病,活动后好转,休息时加重,夜间痛(起床后好转),强直性脊柱炎医疗,第16页,炎性下腰痛与机械性下腰痛判别,炎性下腰痛 机械性下腰痛,发病年纪 ,40,岁 任何年纪,起病 慢 急,症状连续时间 ,3,个月 ,4,周,晨僵 ,1,小时 ,30,分钟,夜间痛 经常 无,活动后 改进 加剧,骶髂关节压痛 多有 无,背部活动 各方向受限 仅屈曲受限,扩胸度 常降低 正常,神经系统查体异常 少见 多见,血沉增快 常有 多无,骶髂关节,X,线异常 常有 常无,强直性脊柱炎医疗,第17页,临床表现（3）,外周关节症状,髋关节、膝关节、踝关节受累多见,少见连续性和破坏性,发病年纪越小，髋关节破坏越严重，预后越差,附着点炎症,胸痛,颈僵痛,足跟痛,强直性脊柱炎医疗,第18页,临床表现（4）,后期表现,腰椎各方向活动度受限及胸廓活动度降低,脊柱僵直自下而上发生,腰椎前凸曲线消失,胸椎后凸呈驼背畸形,强直性脊柱炎医疗,第19页,临床表现（5）,关节外表现,急性前葡萄膜炎或虹膜炎,：占20-25%。急性发作性，多见一侧，首次发作约4-8周，普通无后遗症，但常复发，需用皮质激素治疗。症状为眼睛红肿充血、疼痛、流泪、畏光、视力含糊、角膜周围充血、虹膜水肿，需做裂隙灯检验可见前房渗出与角膜沉积。严重时可能失明,心血管表现：上行性主动脉炎、主动脉瓣膜下纤维化、主动脉瓣关闭不全等,肺部表现 本病后期表现，上肺进展性纤维化和大疱样变,神经肌肉、肾、前列腺受累,强直性脊柱炎医疗,第20页,临床表现（6）,体症,4字试验,Schober,试验,胸廓活动度,强直性脊柱炎医疗,第21页,22,关节表现,中轴关节表现,骶髂、腰椎、胸椎、颈椎,“由下而上”发展,周围关节病变,髋、肩、膝、踝关节等,强直性脊柱炎医疗,第22页,关节表现,23,臀部疼痛,腹股沟内侧放射痛,膝,髋,踝肿痛,足跟痛,胸廓活动度下降,强直性脊柱炎医疗,第23页,外周关节受累特点,发病年纪越小,外周关节受累越显著,致残性越高,极罕见手足小关节受累,下肢多于上肢,单,/,寡关节受累多于多关节受累,不对称性多于对称性,除髋关节以外,膝和其它关节关节炎症状多为间歇性,临床症状较轻,极少发觉骨质破坏影像学证据,24,强直性脊柱炎医疗,第24页,关节外表现,1,眼睛：葡萄膜炎,多为眼前段,发生率约,25-30%,心血管系统：,升主动脉炎，主动脉瓣关闭不全，（均少见）,肾脏,淀粉样变性,&IgA,肾病，（均少见）,25,强直性脊柱炎医疗,第25页,关节外表现,2,神经系统病变,常与脊柱骨折、脱位或马尾综合征相关,肺实质病变：以迟缓进展肺上段纤维化为特点,26,强直性脊柱炎医疗,第26页,检验颈椎受累,27,枕壁距或耳壁距,颈部旋转度检测,病员靠墙壁站立,测量枕部,或外耳廓,距墙壁直线距离,强直性脊柱炎医疗,第27页,检验扩胸度,28,患者双手自然下垂或置于脑后,以第,4,肋间隙,(,女性乳房下缘,),为测量部位,统计尽可能深吸气和深呼气时胸围差距,(cm),。,二者之差正常值大于,2.5 cm,。,强直性脊柱炎医疗,第28页,Schober,试验,29,患者直立,在双髂后上棘连线与脊柱交叉点做一标识,在该标识上方,10cm,处作第二个标识,嘱患者尽可能前屈,测量两标识点在前屈和直立之间差值。正常人可增加,5-10cm,，而重型强直性脊柱炎仅增加,1-2cm,。,强直性脊柱炎医疗,第29页,检验骶髂关节,30,4,字试验,(Patrick,试验,),Gaenslen,征,床边试验,强直性脊柱炎医疗,第30页,辅助检验（,1,）,血沉,(ESR),、,C,反应蛋白,(,CRP,),、,血小板增高,轻度贫血,免疫球蛋白,(IgA,、,IgG),轻度升高,类风湿因子,(RF),、抗核抗体,(ANA),阴性,AS,病人中,HLA-B27,阳性率大于,90%,而正常人群仅为,2,7%,HLA-B27,阴性不能排除,AS,可能,31,强直性脊柱炎医疗,第31页,辅助检验 (2),放射学检验,X,线检验(骨盆及腰椎正侧位),CT,检验,MRI,检验,强直性脊柱炎医疗,第32页,放射学检验,1966,年制订强直性脊柱炎纽约诊疗标准对骶髂关节,X,线改变作了以下分期：,0,级：正常骶髂关节；,I,级：可疑或极轻微骶髂关节炎,II,级：轻度骶髂关节炎，不足侵蚀、硬化，关节边缘含糊，但关节间隙无改变；,III,级：中度或进展性骶髂关节炎，伴有以下一项（或以上）改变：近关节区硬化、关节间隙变窄,/,增宽、骨质破坏或部分强直；,IV,级：严重异常，骶髂关节强直、融合，伴或不伴硬化,强直性脊柱炎医疗,第33页,强直性脊柱炎医疗,第34页,CT,表现,强直性脊柱炎医疗,第35页,AS,晚期脊柱,X,线征（骨桥）,强直性脊柱炎医疗,第36页,MRI,显示强直性脊柱炎早期骶髂关节改变,强直性脊柱炎医疗,第37页,(A)SpA,中多发胸椎脂性,Romanus,损害,(B),另一,SpA,病人多发胸椎脂性,Romanus,损害,伴显著后腰椎累及,同,一病人,(A)T1,序列,:,多发胸腰椎脂性,Romanus,损害,(B)STIR,抑脂序列,:,只在,L5,出现无诊疗价值炎症角,强直性脊柱炎医疗,第38页,MRI,主要表现为：关节积液，骨髓水肿，附着点炎,足踝,强直性脊柱炎医疗,第39页,诊疗,诊疗线索,-,诊疗标准,诊疗线索是患者症状、关节体征和关节外表现及家族史。,强直性脊柱炎医疗,第40页,强直性脊柱炎特征,有家族史,45,岁前发病，隐匿起病,炎性腰背痛，胸痛，交替性臀部疼痛,腰背痛连续,3,个月以上,有晨僵、活动后减轻,急性前色素膜炎,下肢非对称性滑膜炎,足跟肌腱端炎,X,线骶髂关节炎,41,强直性脊柱炎医疗,第41页,诊疗,强直性脊柱炎诊疗标准,罗马标准，,1961,年,临床标准,下腰痛与僵硬连续,3,个月以上，休息后不缓解,胸部疼痛与僵硬,腰椎活动受限,扩胸度受限,虹膜炎或其后遗症病史或现在症,强直性脊柱炎医疗,第42页,诊疗,放射学标准,X,线片显示双侧骶髂关节发生强直性脊柱炎特征性改变（排除双侧骶髂关节骨关节炎）,必定强直性脊柱炎：,双侧,3,4,级骶髂关节炎，加上最少一条临床标准,最少,4,条临床标准,强直性脊柱炎医疗,第43页,诊疗,纽约标准，,1966,年,临床标准,腰椎在全部,3,个方向活动均受限：前屈、侧屈与背伸,腰骶部或腰椎疼痛,在第,4,肋间隙水平测量扩胸度,2.5cm,骶髂关节,X,线分级,正常，,0,；可疑，,1,；轻度骶髂关节炎，,2,；中度骶髂关节炎，,3,；强直，,4,。,强直性脊柱炎医疗,第44页,诊疗,必定强直性脊柱炎：,双侧,3,4,级骶髂关节炎，加上最少一条临床标准,单侧,3,4,级或双侧,2,级骶髂关节炎，加上至第一条或同时具备第,2,，,3,条临床标准,较可能强直性脊柱炎,双侧,3,4,级骶髂关节炎而不具备任何临床标准,强直性脊柱炎医疗,第45页,诊疗,修订纽约标准，,1984,年,临床标准,：,下腰痛连续最少,3,个月，活动（而非休息）后可缓解；,腰椎在垂直和水平面活动受限；,扩胸度较同年纪、性别正常人减小。,放射学标准：双侧,级或单侧,-,级骶髂关节炎。,诊疗,：必定,AS,：符合放射学标准，加上临床标准,3,条中最少,1,条；可能,AS,：符合,3,项临床标准，或符合放射学标准而不伴有任何临床标准者。,强直性脊柱炎医疗,第46页,强直性脊柱炎需要加强早期诊疗,在各种炎性风湿性关节炎疾病中,首发症状距离疾病确诊之间时间最长是,AS,。延迟诊疗平均约为,7,年。,等到症状符合,1984,年纽约标按时，多数病人病变可能已经属于中晚期了。,当前没有药品能够,逆转,已经发生,关节畸形和强直，早期诊疗对于,AS,患者防止残疾至关主要。,47,强直性脊柱炎医疗,第47页,年国际脊柱关节炎评定工作组（,ASAS,）推荐,中轴型,SpA,诊疗标准。,起病年纪,45,岁和腰背痛,3,个月患者，加上符合下述中一个标准：,1,、影像学提醒骶髂关节炎加上,1,个下述,SpA,特征；,2,、,HLA-B27,阳性加上,2,个下述其它,SpA,特征。,强直性脊柱炎医疗,第48页,其中影像学提醒骶髂关节炎指是,：,1,、,MRI,骶髂关节提醒活动性（急性）炎症，高度提醒与,SpA,相关骶髂关节炎,或,2,、明确骶髂关节影像学改变（依据,1984,年修订纽约标准）,强直性脊柱炎医疗,第49页,SpA,特征包含,1,、炎性背痛,2,、关节炎,3,、起止点炎,4,、眼葡萄膜炎,5,、指（趾）炎,6,、银屑病；,7,、克罗恩病,/,溃疡性结肠炎；,8,、对非甾体抗炎药反应好；,9,、,SpA,家族史；,10,、,HLA-B27,阳性；,11,、,CRP,升高。,强直性脊柱炎医疗,第50页,HLA-B27,阳性,强直性脊柱炎医疗,第51页,判别诊疗：,1,类风湿关节炎（,RA,）：,AS,与,RA,主要区分是：,AS,在男性多发而,RA,女性居多。,AS,无一例外地有骶髂关节受累，,RA,则极少有骶髂关节病变。,AS,为全脊柱自下而上地受累，,RA,只侵犯颈椎。,外周关节炎在,AS,为少数关节、非对称性，且以下肢关节为主；在,RA,则为多关节、对称性和四肢大小关节均可发病。,强直性脊柱炎医疗,第52页,与类风关判别,AS,无,RA,可见类风湿结节。,AS,RF,阴性，而,RA,阳性率占,60%,95%,。,AS,以,HLA-B27,阳性居多，而,RA,则与,HLA-DR4,相关。,AS,与,RA,发生在同一患者机遇为,1/10,万,1/20,万。,强直性脊柱炎医疗,第53页,强直性脊柱炎医疗,第54页,判别诊疗,2,椎间盘脱出,：椎间盘脱出是引发机械性腰背痛常见原因之一。该病限于脊柱，无疲劳感、消瘦、发烧等全身表现，全部试验室检验包含血沉均正常。它和,AS,主要区分可经过,CT,、,MRI,或椎管造影检验得到确诊。,3,结核,：对于单侧骶髂关节病变要注意同结核或其它感染性关节炎相判别。,强直性脊柱炎医疗,第55页,4,弥漫性特发性骨肥厚（,DISH,）综合征,该病发病多在,50,岁以上男性，患者也有脊椎痛、僵硬感以及逐步加重脊柱运动受限。其临床表现和,X,线所见常与,AS,相同。不过，该病,X,线可见韧带钙化，常累及颈椎和低位胸椎，,经常可见连接最少,4,节椎体前外侧流注形钙化与骨化,，而,骶髂关节和脊椎骨突关节无侵蚀,，晨起僵硬感不加重，血沉正常及,HLA-B27,阴性。依据以上特点可将该病和,AS,进行区分。,强直性脊柱炎医疗,第56页,5,髂骨致密性骨炎：,本病多见于青年女性，其主要表现为慢性腰骶部疼痛和发僵。临床检验除腰部肌肉担心外无其它异常。诊疗主要依靠,X,线前后位平片，其经典表现为在髂骨沿骶髂关节之中下,2/3,部位有显著骨硬化区，呈三角形者尖端向上，密度均匀，不侵犯骶髂关节面，无关节狭窄或糜烂，故不一样于,AS,。,强直性脊柱炎医疗,第57页,6,其它：,AS,是血清阴性脊柱关节病原型，在诊疗时必须与骶髂关节炎相关其它脊柱关节病如银屑病关节炎、肠病性关节炎或赖特综合征等相判别。,强直性脊柱炎医疗,第58页,女性强直性脊柱炎,女性发病率低,女性较男性发病晚,女性病情较轻，进展较慢，整个脊柱受累较少。因为症状不够严重，诊疗往往拖延。,骶髂关节炎亦不显著，颈椎侵犯较多，但预后很好,女性强直性脊柱炎外周关节尤以膝关节受累率高于男性。女性耻骨联合受累比男性多见,强直性脊柱炎医疗,第59页,儿童强直性脊柱炎（1）,16岁以前,发病强直性脊柱炎称儿童强直性脊柱炎，儿童强直性脊柱炎实际上并不少见，约占强直性脊柱炎1012，是儿童慢性关节炎1520,当前儿童强直性脊柱炎多是基于,回顾性研究,临床诊疗,普通强直性脊柱炎诊疗标准要求有经典中轴关节受累症状和放射学表现，而儿童强直性脊柱炎经典,X,线骰骼关节炎需在发病多年以后，大多认为12岁以上才发生，而脊柱病变迟至25岁以上，所以极难经过影象学检验到达早期诊疗。,血清阴性附着点炎病变和关节炎综合征；,HLAB27,阳性儿童慢性关节炎,强直性脊柱炎医疗,第60页,儿童强直性脊柱炎（2）,与成人强直性脊柱炎区分：,遗传学差异,：儿童强直性脊柱炎常有,SC42,单倍型和,Gl01,乙二醛酶表型，而成年发病者多为,SC31,单倍型和,Gl02,乙二醛酶表型。,儿童强直性脊柱炎以足跟在内,外周关节,受累较多，连续或重复发作髋、膝、踝和趾间关节炎较成人多见，需行髋关节置换术者也较多。成年发病者以颈、胸椎在内椎体方形变、骨桥、骨赘形成等,中轴关节,受累多见。,发烧、贫血、白细胞升高等也是儿童多见。,强直性脊柱炎医疗,第61页,治疗 （1）,治疗目标,控制炎症，缓解症状,预防关节畸形或保持最正确功效位,强直性脊柱炎医疗,第62页,治疗标准,63,早期,发觉早期症状及时检验,联合,几个药品同时服用,规范,正规医院,定时检验,，按时服药,长程,慢性疾病，治疗周期长,强直性脊柱炎医疗,第63页,强直性脊柱炎治疗推荐方案,（,EULAR-,欧洲抗风湿联盟,年）,64,教育,锻炼,物理治疗,康复,病友会,自助组,非甾体抗炎药,中轴病变,外周病变,柳氮磺胺吡啶,局部皮质激素,TNF,拮抗剂,镇痛药,外科手术治疗,Zochling J,et al.Ann Rheum Dis;65:442-52,强直性脊柱炎医疗,第64页,传统治疗药品,非甾体抗炎药（,NSAIDs,）,疗效,：抑制炎症，快速消除关节红、肿、热、痛，改进关节功效,副作用,：撤药后很快复发，肾毒性、抗凝作用、肝毒性、心血管副反应等,肾上腺糖皮质激素,疗效,：,快速有效控制滑膜炎，缓解症状,副作用,：不能阻止骨破坏，易引发：免疫、内分泌、心血管、胃肠道、肌肉骨骼、皮肤等系统阻止不良反应。,糖皮质激素使用指征：非甾体抗炎药过敏或疗效欠佳，合并关节外症状者或局部用药，儿童强直性脊柱炎。,改进病情抗风湿,（,DMARDs,）,当前，,没有,充分,证据支持传统,DMARDs,对中轴炎症疗效。,外周关节受累时,可考虑使用,DMARDs,首选柳氮磺吡啶,(SSZ),。,65,强直性脊柱炎医疗,第65页,生物制剂,肿瘤坏死因子（,TNF,）拮抗剂,可显著缓解,AS,临床症状和体征，同时取得临床及放射学缓解,近期可控制症状，,远期可改进关节结构及功效。,TNF,拮抗剂起效快,停药后易复发。,ASAS,推荐,:,对于有中轴病变者,应用,TNF,拮抗剂之前无需尝试传统,DMARDs,。,66,强直性脊柱炎医疗,第66页,ASAS,指南更新,两种,NSAIDs,药品充分治疗,4,周无效,后即可,使用,TNF,拮抗剂,两种,NSAIDs,药品各使用,2,周,或分别使用,1,周及,3,周都符合这一条件,NSAIDs,药品发挥最大疗效是在,2,周后,NSAIDs,药品充分,治疗,3,月改为,4,周时间,预防了使用,NSAIDs,药品无效情况下继续治疗带来风险,(,心血管、胃肠道、肾毒性,),67,ASAS,：国际脊柱关节炎评定协会,强直性脊柱炎医疗,第67页,国内已上市治疗,AS,生物制剂,TNF,拮抗剂,-,融合蛋白,依那西普（益赛普,、恩利,、强克,）,(etanercept),益赛普,年在中国,第一个上市,TNF,拮抗剂,-,单克隆抗体,英夫利昔单抗（类克,）（,infliximab),68,强直性脊柱炎医疗,第68页,外科治疗,髋关节受累引发关节间隙狭窄、强直和畸形是本病致残主要原因。为了改进患者关节功效和生活质量，人工全髋关节置换术是最正确选择。置换术后绝大多数患者关节痛得到控制，部分患者功效恢复正常或靠近正常，置入关节寿命,90%,达,10,年以上。,强直性脊柱炎医疗,第69页,预后,通常为良性过程,髋关节受累是强直性脊柱炎预后不良标志,强直性脊柱炎患者平均在患病,15.6,年后需停顿工作,强直性脊柱炎功效大部分丧失都发生在病初,10,年内，而且与外周关节炎、脊柱,X,线改变及脊柱竹节样变进展亲密相关,全髋置换术,强直性脊柱炎医疗,第70页,疾病,2,年之内出现以下变量可能有提醒强直性脊柱炎,预后不佳,：,（,1,）髋关节关节炎；,（,2,）血沉大于,30 mm/hour,；,（,3,）非甾体抗炎药无效或者效果差；,（,4,）腰椎活动受限；,（,5,）腊肠指或者腊肠趾；,（,6,）寡关节炎；,（,7,）,16,岁之前发病。,强直性脊柱炎医疗,第71页,