淀粉及其衍生物名师优质课获奖市赛课一等奖课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本幻灯片资料仅供参考，不能作为科学依据，如有不当之处，请参考专业资料。,第五章 药用天然高分子材料,第一节 概述(定义、分类和特点),第二节 多糖类天然高分子及其衍生物,淀粉、纤维素及其衍生物,阿拉伯胶、甲壳素类、透明质酸,和海藻酸及其盐,第三节 蛋白质类天然药用高分子及其衍,生物 胶原、明胶、白蛋白,第1页,第一节 概述,一、天然药用高分子材料定义,天然药用高分子材料是指,自然界存在,可供药品制剂作辅料高分子化合物,。,它们有,淀,粉、纤维素、阿拉伯胶、甲壳素、海藻酸、透明质酸、明胶以及白蛋白,(,如人血清白蛋白 玉米蛋白、鸡蛋白等,),等。,植物、动物,和,藻类,是提取、分离和加工天然药用高分子材料生物材料。,第2页,天然高分子材料因从起源、使用等方面来讲是安全绿色药用辅料，在药剂学上得到了广泛应用。但天然高分子材料起源差异性大、质量不稳定和性能不尽人意等不足，加之伴随药剂学不停当代化，传统天然药用高分子辅料也需要不停当代化。,所以,有必要依据其结构及性质进行物理、化学或生物改性加工处理,使其能符合药用和制剂工业生产特殊需要和应用要求。在改性加工处理过程中,天然药用高分子经过物理结构破坏、分子切断 重排、氧化或在分子中引人取代基,使其性质和使用性能,发生改变，加强或,赋予,新性质天然药用高分子衍生物。,（,玉不凿，不成器,）,第3页,比如,淀粉改性产物,羧,甲基淀粉、淀粉磷酸,酯,等,;,纤维素改性产物,微晶,纤维素、,羧,甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、,羟,丙基纤,维,素、,羟,丙基甲基纤维素、丁酸醋酸纤维素、,琥珀,酸醋酸纤维素等。,第4页,二、天然药用高分子材料分类,天然药用高分子材料按照其化学,组成和结构,单元能够分为,多糖类、蛋白质类和其它,类。,多糖类,天然药用高分子是糖基间经过,苷,键连接而成一类高分子聚合体。其在医药工业刷品工业应用最多,有,淀粉、纤维素、阿拉伯胶,其次是海藻酸、甲壳素、果胶,等。,蛋白,质,类,天然药用高分子,主要是用动物原料制取一类聚,L-,氨基酸,化合物,明胶以及白蛋白,等,属于这类。,其它类,则是无特定组成单元天然药用高分子统称。,第5页,依据原料,起源,天然药用高分子材料还又可分为,淀粉及其衍生物,纤维素及其衍生和甲壳素及其衍生物,等。前者是指天然淀粉和由淀粉改性制取产物,(,淀粉衍生物,),纤维素及其衍生物是天然纤维素及由纤维素改性制取产物,(,纤维素衍生物,),后者则为天然壳素及甲壳素改性物。,纤维素衍生物,在医药工业和其它工业方面,应用较为广泛,。,第6页,另外,按照加工和制备方法,将天然高分子经过化学改性得到,高分子材料,称为天然高分子衍生物,或称为半合成高分子,如,羧,甲基淀粉、淀粉,硫,酸,酯,羧,甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、,羟,丙基纤维素、,丁,酸醋酸纤维素、,琥珀,酸醋酸纤维素等;将生物发酵或酶催化合成生物高分子也归为天然高分子类,如,黄原,胶、右旋糖,酐,以及聚谷氨酸等。,因,此,药用天然高分子材料,包含,:,天然高分子材料,、,生物发酵或酶催化合成高分子材料,和,天,然高分子衍生物,材料三大,类。,第7页,三、天然药用高分子材料特点,天然药用高分子及其衍生物结构和性能各异。它们有溶于水,有难溶或不溶于水,;,有在药品制剂作辅料时供外用,有可供口服,;,有口服后可被消化吸收,(,如淀粉,),有则在人体内不能生物降解,(,如纤维素,);,有含有生物活性或靶向性,(,如白蛋白,),。但,绝大多数天然药用高分子材料及其衍生物含有没有毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、与生物相容性好、,起源广泛、工艺简单、,价格低廉等优点和特点,是药品制剂加工时选取一类主要辅料。,第8页,作为药用辅料,天然药用高分子及其衍生物不但用于传统药品剂型中,而且可用于,缓,释,制剂,(,CRP,、,CRDDS),、,纳米药品制剂、靶向给药系统,(,TDS),和透皮治疗系统,TTS),等新型当代剂型和给,(,输,),药系统。,以药用淀粉纳米载体为例,淀粉含有其它人工合成材料所,不具备许多优点,如有,良好生物相容性,;,可生物降解,降解速率可调整,;,无毒、无免疫原性,;,材料起源广,成本低,;,与药品之间无相互影响,。淀粉在水中可膨胀而,含有凝胶,特征,这也有利于其应用于人体。,中国已就淀粉微球、淀粉纳米粒以及淀粉微凝胶进行了制备与应用基础研究。,第9页,近,30,余年来,国外药品制剂工业非常重视天然药用高分子及其衍生物研究、开发和应用,涌现出大量新型辅料,为制剂质量改进和新型给药系统创制提供了丰富物质条件。国内开展这方面工作尚处于初始阶段,远远不能满足我国制剂生产和医疗事业发展形势需要。,第10页,第二节 多糖类天然药用高分子及其衍生物,多糖是由多个单糖分子脱水、缩合经过,苷,键连接而成一类高分子聚合体。它是自然界中分子结构复杂且庞大糖类物质,能够被人体及生物所代谢利用或分解。从其分子,组成单元,种类,看,它们有是由,一个糖基,聚合而成均多糖,(,homosaccharide),如纤维素、淀粉、甲壳素等,;,有则含有,两种或两种以上糖基,叫杂多糖,(,heterosaccharide),如阿拉伯胶、果胶、海藻酸等。从多糖形成,聚合糖链形状,分析,有是,直链结构,(,如纤维素,),有既具,直链结构,又具支链结构,(,如淀粉、阿拉伯胶,),。,第11页,天然多糖化合物分子量都很大,普通为无定形粉末或结晶,具引湿性,有可溶于水,但不能成真溶液,有成胶体溶液,有根本不溶于水,有可吸水膨胀。糖基和糖基之间连接键,苷,键可为酸或酶催化水解。多糖没有甜味,也无还原性,有旋光性,不过没有变旋,光,现象。普通,均多糖为中性,化合物,杂多糖表现为酸性,故杂多糖又称酸性多糖。,第12页,一,、淀粉及其衍生物,(一)淀粉,1.,淀粉结构与性质,(,l),结构,淀粉是,以,颗粒状存在于植物中，颗粒内除含有,80%,90%支链淀粉(,amylopectin),外,还含有10%20%直链淀粉(,amylose)。,支链淀粉称糖淀粉,直链淀粉又称胶淀粉,。二者结构单元均为,D-,吡,喃型葡萄糖基。直链淀粉是葡萄糖基之间以,-1,4-,苷,键,连接,线性,多聚物,平均聚合度为,8003000,相对分子质量,128000480000,。,第13页,因为分子内氢键作用,直链淀粉形成链卷曲右手螺旋形空间结构,约,6,个葡萄糖形成一个螺旋（,见图）。,第14页,支链淀粉是一个高度分,枝,大分子,各葡萄糖基单位之间,以,-1,4,苷,键,连接组成,主链,在主链分枝处又经过,-1,6-,苷,键,形成支链,分,枝,点,-,1,6-,糖,苷,键占总糖,苷,键,4%5%,。支链淀粉,分子量较大,依据淀粉起源及分支程度不一样,平均相对分子质量范围在,1,10,7,5,10,8,相当于,聚合度为,5,万,250,万。普通认为每隔,15,个单元,就有一个,-l,6,苷,键接出分支。支链淀粉分子形状如同树枝状,小分支较多,预计最少在数十个,及以,上。支链淀粉分子结构和构象分别见图。,第15页,第16页,淀粉分子量及分子量分布主要与其起源相关,谷物,淀粉,低分子量,部分含量较高,过,40%,其次,为,豆类,、,薯类,淀粉则,小于,30%,;,而,高分子量,部分,以,薯类,所占百分比最大,其次是,豆类、谷类,淀粉,;荸,荠淀粉直链淀量约,29%,其,直链淀粉分子量比玉,米淀粉中,大,;,豆类淀粉直链淀粉含量大于30%,其分子量也比玉米直链淀粉大。,不一样种类、不一样起源,淀粉分子量分布不均匀性以及,直链/支链淀粉百分比、淀粉晶体形态和百分比等,差异性,是自然形成,无法控制。,第17页,依据偏振光测定淀粉颗粒发生现象来看,淀粉粒内部结构与,球晶体,相同,它是由,许多环层组成,层内,针形微晶体,(,又称微晶囊,),排列成放射状,每一个,微晶束,则是由长短不一样,直链淀粉分子,或支链淀粉,分,枝,相互平行排列,并由氢键联络起来,形成大致有规则束状体,；,另首先,与,普通球晶体不一样,淀粉粒,含有弹性变形现象,。所以,有一部分分子链是以,无,定形方式,把微晶束,串连,起来,。,微晶起到了物理交联作用。,第18页,淀粉粒超大分子,结构模型,A,一直链淀粉,;,B,一支链淀粉,A,原淀粉与凝沉物,XRD,谱图,a,一原淀粉,b,一,(,正戊醇)=4%,c,一(正戊醇)=9.6%,第19页,(2),性质,普通物性,a.,形态与物性常数,玉米淀粉为白色结晶性粉末,显微镜下观察其颗粒呈球状或多角形,平均粒径大小为,1015,m,堆密度,0.462,ml,-1,实密度,0.658,ml,-1,比表面积,0.50.72,m,2,g,-1,水化容量,1.8,吸水后体积增加,78%,。流动性不良,流动速度为,10.811.7,gs,-,1,。淀粉在干燥处且不受热时,性质稳定。,b.,淀粉溶解性、含水量与氢键作用力,因为葡萄糖单元,羟,基,以氢键形式,排列于内侧,外侧为,亲脂性碳氢链,，,故淀粉表面其呈微弱亲水性，能分散于水。,第20页,2%,水混合液,pH,为,5.56.5,与水接触角为,80.585.0,;,从溶解性看,淀粉不溶于水、乙醇和乙,醚,等,但有一定吸湿性,在常温常压下,淀粉有一定平衡水分,普通商业淀粉,都有,要求含水量(14,21%)。,尽管淀粉含有如此高水分,但却不显示潮湿而是呈干燥粉末状,这主要是因为淀粉分子中葡萄糖单元存在众多醇,羟,基与水分子相互作用形成氢键缘故。,不一样淀粉含水量存在差异,这是因为淀粉分子中,羟,基自行缔合及与水分子缔合程度不一样所致。,第21页,c.,淀粉吸湿与解吸,淀粉中含水量受空气湿度和温度改变影响,阴雨天,空气中相对湿度高,淀粉含水量增加,;,天气干燥,则淀粉含水量降低。,在一定相对湿度和温度条件下,淀粉吸收水分与释放水分到达平衡,此时淀粉所含水分称平衡水分(,可逆,),。在常温常压下,谷类淀粉平衡水分为,10%15%,薯类为,17%18%,。用作稀释剂和崩解剂淀粉,宜用,平衡水分小,玉米淀粉。,第22页,淀粉中存在水分为,结合水、,界面水和,自由水,三,种,状态。,自由水保留在物体团粒间或孔隙内,仍含有普通水性质,随环境湿度改变而改变。这种水与吸附它物质只是表面接触,它含有生理活性,可被微生物利用。,结合水不再含有普通水性质,温度,低,于-,25,也不会结冰,不能被微生物利用。排除这部分水,就有可能改变物质物理性质,.,在测定水分过程中,这部分水有可能被排除。,第23页,d.,淀粉水化、膨胀、糊化,淀粉颗粒中淀粉分子有处于有序态,(,晶态,),有,处,于无序态,(,非晶态,),它们组成淀粉颗粒结晶相和无定形相。无定形相是亲水,进,入水,中就吸水,先是有限能够,膨胀,而后是整个,颗粒膨胀,。,淀粉水化过程伴伴随水化热产生,水化热大小取决于样品中原有水份多少,含水量越大,水化热越小,当含水量到达1621%时水化热为零.此时为无定形淀粉水化达饱和,与水到达平衡,晶相淀粉结构未被破坏,为有限膨胀.但当加热时,晶相结构将被破坏,失去物理交联作用,整个淀粉样品溶化.其溶化温度样品中所含水份相关,水份越低,溶化温度越高.,第24页,在过量水存在时,淀粉溶化温度普通为6080,此时,淀粉晶相区消失,淀粉链在水作用下,支链淀粉不停伸展,分子链越来越松弛,分子链间空间越来越大,直链淀粉螺旋结构变成了线性结构,脱离了原来支链淀粉网状结构.这么,支链淀粉以溶胀颗粒形式存在,而分散于水中,此时可将直链淀粉和支链淀粉分离.分离后支链淀粉在水中继续加热可形成稳定黏稠胶体溶液,冷却后也不改变，经脱水、干燥、粉碎等加工，仍易溶于水，冷却后变成胶体。而直链淀粉经过一样处理后，在热水中不溶，加热至140,150,后再迟缓冷却，则先变成凝胶状，然后又慢慢结晶。,第25页,在过量水存在和一定温度下，整个颗粒突然大量膨胀、破裂，晶体结构消失，最终变成黏稠糊，这种现象称为,糊化,，发生糊化所需温度称为,糊化温度,。,不一样品种和起源淀粉糊化温度各异。,玉米淀粉,6272,马铃薯淀粉,5666,。糊化本质是水分子进入淀粉粒中,结晶相和无定形相淀粉分子之间氢键断裂,破坏了缔合状态,分散在水中成为亲水性胶体,溶液,。直链淀粉占有百分比大时,糊化困难,甚至置高压锅内长时间处理也不溶解,;,支链淀粉占有百分比大时,较易使淀粉粒破裂。,其它影响糊化原因,有搅拌时间、搅拌速度、酸碱度和添加化合物等。,第26页,淀粉回生,(,老化、凝沉,),淀粉糊,或淀粉稀溶液在,低温静置,一定时间,会变成不透明,凝胶或析出沉淀,这种现象称为,回生或老化,形成淀粉称为,回生淀粉（,或,-,淀粉,),。回生本质是糊化淀粉在温度降低时分子运动速度减慢,直链淀粉分子和支链淀粉分子分校趋于平行排列,相互靠拢,彼此以氢键结合,重新组成混合微晶束,(,三维网状结构,),它们与水亲和力降低,故易从水溶液中分离,浓度低时析出沉淀,浓度高时,因为氢键作用,糊化淀粉分子又自动排列成序,组成致密三维网状结构,便形成凝胶体。,但此时三维网状结构与原来天然淀粉样品结构有很大差异。,第27页,水解反应,存在于淀粉分子中糖基之间连接键-苷键,能够在酸或酶催化下,裂解,形成对应水解产物,展现多糖具备水解性质。,a.,酸催化水解,淀粉与水加热即可引发分子裂解,;,与无机酸共热时,可催化开裂,全部苷键,(,-1,4,-1,6),水解是大分子逐步降解为小分子过程,经历淀粉糊精低聚糖麦芽糖葡萄糖,最终水解物是葡萄糖,。,糊精,是淀粉,低度水解,产物,是大分子,低聚糖,碳水化合物,有分子大小之分,所用酸普通为,稀硝酸,因氯离子影响药品制剂氯化物杂质测定所以不用盐酸。,第28页,b.,酶催化水解 淀粉在淀粉水解酶催化下,能够进行,选择性,水解反应。淀粉水解酶是催化水解淀粉一类酶总称,主要包含,-,淀粉酶、,-,淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和脱支酶,。几个淀粉水解酶特征见表.,第29页,显色,淀粉和糊精分子都含有螺旋结构,每,6,个葡萄糖基组成螺旋内径与,碘,-,碘,负离子,(,I,2,I,-,),直径大小匹配,当其与,碘,试液作用时,I,3,-,进入螺旋通道,形成有色包结物。螺旋结构长,包结,碘,-,碘,负离子多,颜色加深,故直链淀粉与,KI,I,2,作用呈蓝色,支链淀粉呈紫红色,糊精则呈紫、红色。,因为,加热,时,螺旋圈伸展成线性,包合物结构破坏,颜色褪去,冷,却后螺旋结构恢复,颜色重现。,第30页,淀粉性质不但仅与它化学结构相关,更多使用性能与其分子量及分子量分布相关。分子量大小与分布直接影响淀粉蒙古度、流变特征、渗透压、凝沉性和糊化性能等物理化学性质,影响着淀粉深加工及用途。,第31页,2.,淀粉起源、加工与物理改性,(,l),淀粉起源 淀粉是植物经光合作用生成多聚葡萄糖天然高分子化合物,广,泛,存在于绿色植物,须根和种子,中,依据植物种类、部位、含量不一样,各以特有形状淀粉,粒,而存在。在,玉米、麦和米,中,淀粉约含,75%,以上,马铃薯、甘薯和许多豆类中淀粉含量,也,很多。淀粉按其,起源,可分为,:,谷类,淀粉,(,有玉米淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉等),薯类,淀粉(,有木薯淀粉、马铃薯淀粉、甘薯淀粉等),豆类,淀粉,(,有绿豆淀粉、豌豆淀粉、红豆淀粉、肩豆淀粉等,),以及,果蔬类,淀粉,(,藕淀粉、,荸,荠淀粉等,),等。,第32页,(2),淀粉加工制备和玉米淀粉制备,药用淀粉首先应选取含有工业化生产价值,原,料,再依据淀粉在原料中存在形式,确定合理工艺路线。,含淀粉农产品很多,但并不是都适合用于大规模工业化生产。作为规模生产淀粉,原料,须满足以下条件,:淀粉,含量高,、,产量大,、,副产品利用率高,;原料,易加工,、,贮藏和销,售,;,价廉,;,不与人争口粮,。,欧美,国家主要以,玉米、木薯、高粱,为原料,;,日本,主要是利用,玉米,或甘薯,为原料生产淀粉,中国,主要以,玉米、马铃薯,、,木,薯、甘薯为原料生产淀粉。,第33页,淀粉在植物体中是和,蛋白质、脂肪、纤维素、无机盐及其它物质,连在一起共存,要得到满足,药用级高质量淀粉,必须选取合理分离纯化工艺,尽可能地除去与淀粉,共存蛋,自质、脂肪、纤维素、无机盐等杂质,。,药用淀粉以玉米淀粉为主。现将中国玉米淀粉生产工艺介绍以下。,工艺流程玉米淀粉生产主要是物理过程,有干法和湿法两种工艺。,第34页,第35页,(3),淀粉物理结构改性与胶化淀粉,淀粉糊化与,化淀粉,联单,当前,药用淀粉物理结构改性几乎都是借助淀粉亲水性实现其聚集态结构改变,从而取得新和更加好应用性能。,利用淀粉在糊化温度时分散在水中,最终变成,黏,稠淀粉糊这一特征,将新鲜制备糊化淀粉浆脱水干燥处理,可得易分散于冷水无定形粉末,即可溶性,淀粉。,淀粉是糊化后淀粉,速溶淀粉制品制造原理就是使淀粉,化。,第36页,淀粉预胶化与部分,化淀粉,预胶化淀粉,(,pregelatinized starch),又称,部分,化淀粉、可压性淀粉,它是淀粉经物理或化学改性,在有水存在情况下,淀粉粒全部或部分破坏产物。药用级部分预胶化淀粉有两种制备方法,一个是在符合,GMP,要求设备中,投入药用淀粉,加水混匀,控制反应釜温度在,35,以下,破坏淀粉颗,粒,结构,经部分脱水制得至含水量降至,10%14%即得;,另一个制法是将淀粉水混悬液,(42%),加热至,6272,使淀粉,粒,破坏,间或加入少许凝胶化促进剂以及表面活性剂,以降低干燥时,黏,结,混悬液经鼓形干燥器干燥,粉碎即得。,第37页,控制生产条件,能够,分别,得到含游离直链淀粉、游离支链淀粉和非游离态预胶化淀粉。预胶化淀粉是淀粉经物理改性制成,与淀粉比较,它只改变了物理性质,而原有化学结构无改变,内,含直链淀粉和支链淀粉,。它,既含有天然淀粉特点,又有其特殊优异性能,。国外预胶化淀粉商品如,Starch RX1500(,美国,Colorcon,企业,),中含有,5%,游离态,直链,淀粉,15%,游离态支链淀粉,80%,非游离态淀粉,将这三种不一样物理状态淀粉配合,形成其特殊性能。,第38页,预胶化淀粉是一个中等粗至细白色或类白色粉未,有不一样等级,外观粗细不一,在偏,光显微镜下检验其颗粒,有,少部分或极少部分呈双折射现象,其外部形状依据制法不一样到状或边缘不整凝聚体粒状。,扫描电镜,观察,预胶化淀粉,表面形态不规则,并展现裂隙凹隙,（,比表面积大）,等,此种结构有利于粉末压片时颗粒相互,吻,合。预胶化淀粉含水量普通为,10%13%,但对湿敏感药品并无显著影响。,第39页,预胶化淀粉不溶于有机溶剂,微溶以至可溶于冷水,冷水中可溶物为,10%20%,其中10%,混悬液,pH=4.57.0,。,国产预胶化淀粉休止角为,36.56,;,松密度为,0.500.60,g/ml;,粒度分布,:无,大于,80,目者、大于,120,目者占,5%,95%,经过,120,目。预胶化淀粉,吸湿性,与淀粉相同,25,及相对湿度为,65%,时,平衡吸湿量为,13%,因为其含有保湿作用,与,吸水变质药品配伍比较稳定。,预胶化淀粉安全性很高,至今还未发觉其有任何毒副作用报道。,第40页,(4),淀粉水解与糊精,淀粉水解是大分子逐步降解为小分子过程,这过程,中间产物总称为糊精,糊精分子有大小之分,依据它们遇,碘-碘,化,钾,溶液产生颜,色,不一样,分为蓝糊精、红糊精和无色糊精等,其相对分子质量由,4.5,10,3,8.5,10,4,不等,在药制剂中应用糊精有,白糊精和黄糊精,。,第41页,3.,淀粉及聚集态结构改变淀粉在药品制剂中应用,淀粉及聚集态结构改变淀粉在药品制剂中,主要用作片剂,稀释剂、崩解剂、,黏合剂,、助流剂,崩解剂用量为,3%15%,秸合剂用量为,5%25%,。淀粉虽安全无毒,但为药用则不得检出,大肠杆菌、活,螨,1,g,淀粉含霉菌应在,100,个以下,杂菌不得多于,1000,个。,第42页,(1),淀粉 淀粉性质稳定,但可压缩性差,难以成型,常与适量糖粉或糊精混合使用以增加,粘,性使硬度增加。淀粉是由直链与支链组成聚集体,直链淀粉分散于支链网孔中,支链遇水,膨,胀以及直链脱离促进淀粉崩解发生。,借助其非均相结构,受力不平衡性,以及其在片剂中,形,成,毛细吸水作用,和本身,吸水膨胀,作用而具备,崩解剂,功效,而且,适合于不溶性和微溶药品片剂,。,对易水溶性药品崩解作用差,可溶性药品遇水溶解产生浓度差,使片剂外面水不易经过溶液层面透人片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨胀,也就是说,淀粉作为崩解剂对易水溶性药品是,不合,适,。,第43页,(2),预胶化淀粉,预胶化淀粉是美国药典、英国药典、日本药局外规,(,药局方外医药,品,成品规格,),都已收载药用辅料,中国于,1989,年同意使用。与,天然淀粉和微晶纤维素,相比,它含有以下,特征,:,流动性好,(,不论干湿,),并有结合作用,可,增加片剂硬度,降低脆,碎度,可压性好,弹性复原率小,适合用于全粉末压片,;,含有,良好润滑,作用,降低片剂从模,圈顶,出力量;良好崩解性能。,第44页,作为一个新型药用辅料,预胶化淀粉在药品制剂领域有下述多方面用途。,含有良好,黏,合性、可压性、促进崩解和溶,出性,能,且其崩解作用不受崩解液,pH,影响,;,改进药品溶出作用,有利于生物利用度提升,;,改进成粒性能,加水后有适度,粘,着性,故适于流化床制粒,高速搅拌制粒,并有,利,于均匀粒度,成粒轻易。当前主要用作片剂,粘,合剂,(,湿法制粒应用浓度,5%10%,直接,压片,5%20%),、崩解剂,(5%10%),片剂及胶囊剂稀释剂,(5%75%),和色素,展,延剂等。,第45页,近年来研究表明,应用,预胶化淀粉处理片剂生产中崩解度、溶出度、裂片、碎片,和粘,冲等问题,可消除传统辅料,(,如淀粉、糊精、糖粉等,),对片剂这些影响,提升产品,质,量。,加之预胶化淀粉价格比微晶纤维素低,辅料用量少,可降低药品制剂生产成本,是,一个,新型含有使用价值辅料。值得注意是,采取预胶化淀粉作为直接压片干燥,黏,合,剂,应尽可能不用或少用,(,用量不可超出,0.5%),硬脂酸,镁,为润滑剂,以免产生软化效应,影响叫剂硬度。,第46页,利用生物酶降解淀粉取得预胶化淀粉,这种预胶化淀粉由马铃薯淀粉经过沉,淀,、,过,滤、乙醇洗脱和酶降解而取得,其,优点是轻易压片,各种理化性质药品以不一样百分比与,之混合,在较,长时间内以零级速率恒定释放,。加入水溶性高辅料能够增加预胶化淀粉片,释,药率。,另外,国外已出现,淀粉,是将淀粉加水用高压力物理改性制备一个变性淀粉,它,可使淀粉溶解度,压制品溶解度、崩解度、结合性和硬度等都大大改进。,-,淀粉是,全预胶化淀粉,一个,在药剂学中只作,粘,合剂,用。,第47页,(3),糊精,糊精在药剂学中可作为片剂或胶囊剂稀释剂、片剂,粘,合剂,也可作为,口,服液体制剂或混悬剂增,黏,剂。但制成,片剂释放性能差,对,主药含量测定有干扰,。,第48页,(二)淀粉衍生物,1.,淀粉衍生物结构、性质与制备,淀粉链结构上醇,羟,基除了使之含有亲水性外,还能够使之,发生酯化反应和醚化反应，对其衍生化，用于药品制剂淀粉衍生物主要有：羧甲基淀粉、羟乙基淀粉和交联淀粉,第49页,(,l),羧,甲基淀粉,钠 羧,甲基淀粉,钠,又称乙醇酸,钠,淀粉,为聚,-,葡萄糖,羧,甲基,醚,羧,甲淀粉,钠,含,钠,量应低于,10%,普通为,2.8%4.5%,取代度为,0.5。,第50页,羧甲基淀粉,钠,为白色至类白色自由流动粉末,无臭、无,味,松密度为,0.75,g/cm,3,镜,检,呈椭圆或球形颗粒,直径,30100,m,。,羧甲基淀粉,钠,常温下能分散于水,形成凝胶,在,醇,中溶解度约,2%,不溶于其它有机溶剂。羧甲基淀粉,钠,对碱及弱酸稳定,对较强酸不稳定,1%,水溶液,在,pH=6.77.1,不易腐败变质。羧甲基淀粉,钠,含有较强吸水性及吸水,膨胀,性,普通含水量在,10%,以下,25,及相对湿度为,70%,时平衡吸湿量为,25%,在水中体积能膨胀,300,倍。市售品有不一样,粘,度等级。,2%,混悬液,pH=5.57.5,时,粘,度最大而稳定,。,pH10,时,粘,度下降。,第51页,(2),交联淀粉与淀粉微粒,从淀粉原料到淀粉微粒,主要是靠交联剂介入。交联剂一,般是小分子化合物,能被生物体所接收。惯用交联剂有,:,环氧氯丙,烷,、偏磷酸盐、乙二酸盐、丙烯,酰,类化合物等。由此得到,醚,化交联淀粉、,酯,化交联淀粉、非离子型交联淀粉和离子型交联淀粉等,因颗粒度大小不一样而有微球、纳米粒之分。,第52页,羟,乙基淀粉,羟,乙基淀粉制备方法有淀粉与环氧乙,烷,碱催化反应法和淀粉与,氯乙醇,反应法,两种。,可因取代度不一样，羟,乙基淀粉,分为低取代度和高取代度等。低取代度,颗粒与原淀粉十分相同;,羟,乙基淀粉糊化温度伴随取代度增高而降低。,羟,乙基淀粉糊液,粘,度稳定。透明性好,粘,胶力强,;,其,醚,键对酸、碱、热和氧化剂,作用,稳定性好。,第53页,2.,淀粉衍生物在药品制剂中应用,(1),羧,甲基淀粉,钠,甲基淀粉,钠,为无毒安全口服辅料,其吸水膨胀系数高达,200,300,含有良好可压性,可作为片剂赋形剂、崩解剂和微胶囊。,(2,),羟,乙基淀粉,(,HES),羟,乙基淀粉在药制剂工业用途以下。,用作冷冻时血红细胞保护剂,和,与二甲基亚,砜,复配可作为骨髓良好冷冻保护剂。,(3),交联淀粉交联淀粉颗粒形状仍与原淀粉相同,广泛用作食品工业增稠剂。,第54页,第55页,