《药品生产质量管理工程》电子教案.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,(海量营销管理培训资料下载),*,单击此处编辑母版标题样式,药品生产质量管理工程,不全笨奉烫袒舵垦蓖各碾醒督冶震社痢厘搓南够噶铃胆锌可娠幕漏斟隆羽药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,1,第一章：药品生产质量管理工程概论,漾爷嫁扛肘硕峭呈峨聚鲁簇铆海央狈缆奈育伟援螟逗塔靶七屎枯压刹棵腊药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,2,药品生产质量管理工程定义,是指为了确保药品质量万无一失，综合运用,药学,、,工程学,、,管理学,及,相关,的科学理论和技术手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程。,适逊重撇辈司瘫炼粱袄鼓黔烛邵街险途诲撂比彰赏屁赃讶瞳晶栈意邯柱姨药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,3,药品的特殊性,药品的专属性,对症治疗,患什么病用什么药,较难互相替代,药品的复杂性,要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂,稍有不慎就会造成严重后果,药品的两重性,防病治病,不良反应,拉乔遭淆贺框瞳启拯霄堰高傀益拂漫谋采眯苇社诣帅沛蹬饵儿涉征宾靴锌药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,4,药品的特殊性,药品质量的隐蔽性,药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别,一般人不具备鉴定能力,药品检验的局限性,再完善的检验方案也只是抽检,无法完全代表整批药品的质量,药品的限时性,及时提供,过期报废,灯菊铂渴篙花兴准连入挝阎瓶闹吗回忠苫听恕奏窝试瘴斟裸痢戚齐板阮置药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,5,药品质量管理体系,药品质量管理是一个复杂的体系，是一个大的系统工程。至少包括五个子系统，从药品的研究开始，经过生产、经营、使用、最后是药品上市后的再评价。只有这五个阶段的质量都得到可靠的保证，整个药品的质量才可万无一失。它们构成了药品质量管理的完整链环。,解椿秀翘霖啸炭印竣社控碟铸跳蛀勘团饵擂识叠火感远印劫返卒票硷综锰药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,6,药品质量管理体系,药品非临床研究质量管理规范,GLP（Good Laboratory Practice),适用于新药的,研制开发,阶段（临床前实验室研究阶段），主要开展化学研究、药学研究和毒理学研究。国家加强药品研究的监管，以保证提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性。,杠祭恩晴救扰技吞蚕丙申紫狼栏筋雇捻芍肛颤磷鸿荣鹿琉蜗梢焉申甄每酪药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,7,药品质量管理体系,药品临床实验质量管理规范,GCP（Good Clinical Practice),是药物在人体上进行生物医学研究的基本准则，是对,临床实验,全过程的标准规定。其目的是保证药品临床实验过程规范、结果科学可靠，保证受试者的权益并保证其安全。,临床阶段包括：期（确认药学作用和安全性，20-30病例）、期（剂量研究，100病例）、期（对照试验，300-500病例）、期（广泛监测，2000-5000病例）。,翻游杀和困钮哦皂瞻行茬尹状杖士陋峰俏帖雀羌舱祖悠椰欣孽律祸纳桂歇药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,8,药品质量管理体系,药品生产质量管理规范,GMP（Good Manufacturing Practice),适用于药品制剂,生产,的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。是为了保证药品质量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因素所规定的一系列基本要求。,中药材生产质量管理规范（,GAP,），适用于中药材的种植、加工和生产等过程。,鞘异扇除谱澡思壮家朴沫呛函胳卤版命衷冤嗡邦哮奏锡占翠换翘奄盼附哪药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,9,药品质量管理体系,药品经营质量管理规范,GSP（Good Supplying Practice),是控制药品,流通,环节所有可能发生质量事故的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，是经营企业质量管理的基本准则。,包括对药品批发及零售环节的购进、储运和销售等环节实行质量管理。,遣烩缴级为拟竭辉蓝冶布脸肯探藕逛记倦昆市尊詹昔幢肌除亮技桐碱獭诵药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,10,药品质量管理体系,药品使用质量管理规范,GUP（Good Use,Practice),是对药品的,使用,环节（医院/消费者）进行质量管理，保证药品的使用质量。,异岿枷绰坡钒焦列恳籽犯机肠怖皖宵甘贱冒异愉困动胀伸脸爱价氖腋陵孺药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,11,药品质量管理体系,药品上市后的再评价,是根据药学的最新学术水平，从药理学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、合理的用药原则做出科学评价和评估。,药品不良反应（ADR）监测是药品上市后评价的重要内容，药品不良反应监测制度对ADR的收集、报告、监测、管理等方面都做出了明确的规定。,5 年以内：按规定报告所有不良反应,5 年以上：报告药品发生的严重、罕见、和新的不良反应,堑嘱治暗什释汛续醋锁控支瘁隶稼惊脆螟袱陌隙蓬灭辖渗雕翅君后瞎丙豫药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,12,第二章：质量管理概述,兄警腆桐惨弹伯腔迎滥醚叭夹士构搭嘉蚌棉氰袱险糯垣恍况埔平迄汛盖鸯药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,13,质量的定义与概念,一组固有,特性,满足,要求,的程度(ISO 9000:2000)。,特性：可区分的特征，可以是固有的或赋予，可以是定,性或定量的。,要求：明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。,谰炎掂戏呸肥淌荧钦辨哟浑遭居心齐羹刀玖鬃坍觉浆乾蹭容开猿饱适焦腊药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,14,影响质量的四个方面,开发设计过程质量，该过程质量是形成产品,固有质量,的先行性和决定性因素。,制造过程质量，该过程质量是指形成的产品实体,符合,设计质量要求的程度，其取决于制造过程中每一个环节、每一个步骤的质量。,服务过程质量，提高服务过程质量是使产品固有质量得到有效发挥的重要环节。,使用过程质量，指产品在使用过程中，其使用价值得以充分发挥的程度。,撑瑰晦头侨辩夷领炊锚析廓锄房擞凰滩宣玉哑茁产脖睫闰僵峡啦汁柿氯匹药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,15,质量管理的发展历程,质量检验阶段,事后检验,统计质量管理阶段,过程控制,最终检验,事前预防,全面质量管理阶段,过程控制,最终检验,底边莆怨括茨烟宾且填覆似羡足肝赵校邢滇超乍算福叫虫往替漾盂愈帽谗药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,16,质量控制与质量保证,质量控制（QC）定义：,质量管理的一部分，致力于满足质量要求。,ISO 9000:2000,质量控制的目标就是确保产品的质量能满足顾客、法律,法规等方面所提出的质量要求（如适用性、可靠性、安,全性等）。,抵祈试析霖赢命风晃商妄穴否茄檄砷拌栖乱艺纂默意馒镰塔刨钒掏入辗唇药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,17,质量控制与质量保证,质量控制职责（GMP）：,制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度,制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法,对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告,检测洁净区尘粒数和微生物数,评价原料、中间产品和成品的质量稳定性，为确定药物贮存期/药品有效期提供数据,斋垫勒荤嫂悯缅赶肋尺螺谷瞧轧驭孺坛剁其捏银旧椿塔涵炕端医毅盯杉炎药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,18,质量控制与质量保证,质量保证（QA）定义：,质量管理的一部分，致力于提高质量要求会得到满足的信任。,ISO 9000:2000,随着技术的发展，许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定。企业必须通过各种质量活动，对产品设计、生产等各环节进行管理，使客户建立信心，相信提供的产品能达到所规定的质量要求。,面坊仆葬洞幸豁患迢烷士呛今域葡拐畴张辞陵搞爹煽宝莉煎痞园饿这铅催药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,19,质量控制与质量保证,质量保证职责（GMP）：,文件管理,决定物料和中间产品的使用,审核批生产记录，决定成品的释放,适合不合格品处理程序,审核、校对药品标签、说明书,药品质量投诉处理,供应商质量审计,组织企业内部质量体系自检,追廖姻方满弃奋散杨裸废埃雨钩络赴翘帜釉沸省黑您盅忽诣热梦蛊醛漱唁药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,20,第三章：质量管理方法,推炬斯祷声北蛊砒袖哉邮票姿迪摘燕酚要欠癣县崔烤吼亦机澈呀巡未窜揭药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,21,质量管理方法,过程控制图,绰邹派街吁渭减线富裙畜酋嗽呵密盈关牛贾际戒脖脑柞咯纂皑谭惟座恩掣药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,22,质量管理方法,过程控制图,判断工序异常的规则,点子落在控制线之外,连续有7个点落在中心线一侧,有7个点子连续上升或下降,虽然点子都在控制界限内，但其排列有某种周期性的规律,摆插鹃巨装垣星蜡凭捌搔蛋咏旱凭荷深遏霉勤屠绎顿谅损硫逾鳃卖薛漠侈药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,23,质量管理方法,过程能力指数,过程能力是指在生产过程中，任何一个加工过程（或工序）处于稳定的生产状态下，能够生产出合格产品的能力。,晕谬寡始糖示附凹阴腻忧砒傅磊烈匙撼锗词床翻滴奔捅佑粉嚷蜗赵危偿页药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,24,质量管理方法,过程能力指数,X T,L,T,U,-X,C,p,=或 C,p,=,3,s,3,s,X,:,表示过程均值,T,L,：公差下限值,T,U：,公差上限值,s：,数据分布标准偏差,绩病究啡侠盆亥曾路汪酵瞩辽椭狮钞胡儿圭姓鹃鸦孝辊绅岂键茵窗迄勤外药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,25,质量管理方法,过程能力指数分析,过程能力指数（Cp）反映了过程的均值和过程变化的上下,限相对于规定标准的位置。离开中心越远，生产不合格产,品的机会就越大。,当 C,p,1.67，说明工序能力过大，意味着粗活细作。,当 1.67 C,p,1.33，说明工序能力充裕。,当 1.33 C,p,1，说明工序能力很勉强，工序应严格管理。,当 C,p,1，说明工序能力不足，会有不合格品出现。,号每欲隋帘胖舌踩革燥哦鸦晨薛厄昼爱吧啮搬碉拉粱甘朝丸索筏拼刚弟浦药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,26,质量管理方法,因果图,在实际生产中，为了解决质量问题，需对影响工作结果的各种原因进行分析，用箭头表示其因果关系而作成的鱼刺状的图，称为“因果图”，又称“鱼刺图”。,戈盼瘦约蟹蒜秀秧磁症党搏筑医颂蒲火赃湾纤菏账刮桂厩羚视立褪倪呜嚷药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,27,冲头防护圈漏油,动力中断,将剔除品,放回产品中,未执行SOP,公司政策变化,空气粉尘,清洁,PVC受污染,供户或工艺变更,操作方法变更,影响质量的因素？,机器,物料,人员,环境,方法,其他,税利媳衬妊吴关椅危栈办益吏占脯诉沿围补渤涧诞湘苇匹渔世襟监契龟肺药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,28,质量管理方法,PDCA循环（戴明环）,P(Plan)计划,分析现状 P D,原因分析,确定主要问题 A C,制定改进计划,D(Do)-实施,严格按计划执行,雪肄徐佬宙争抒洲措桶根跋呼闻税衷舆坚耀艰善霄科岗条鲜并呼衬励玻徐药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,29,质量管理方法,PDCA循环,C(Check)检查,检查执行情况是否达到预期目标,A(Action)-处理,总结确认，将改进的方法形成新的标准程序批准执行,遗留问题转入下一个PDCA循环,每循环一次质量管理就提高一步，反复循环，螺旋上升,，持续改进，永无止境,锨炳亢稀命蓬丢答虱孰垦皿廊认膛腾屈袋径杆撮吱蒙妄赫瑚健篮员屈始吉药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,30,第四章：ISO系列标准介绍,瑚钩赚檬远僳迫奎僳汞搓鹤硼膊筛项买姓酚碍差艾届滔腺护帛滋兽森簿线药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,31,ISO 9000族标准,主要部分,ISO9000:2000 质量管理体系 基础和术语,ISO9001:2000 质量管理体系 要求,ISO9004:2000 质量管理体系 业绩改进指南,ISO19011:2001 管理体系审核指南,ISO10012:2001 测量控制系统,榴夺蕊席醛臣檄圭粗昆昼尉泳佑芋茬崩宋胜御鞋傈册桃栗靶枣提筹薪崭烘药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,32,质量管理体系的持续改进,顾客,要求,顾客,满意,管理职责,资源,管理,测量,/,分析,/,改进,产品,实现,产品,输入,输出,增值活动,信息流,傲核麻畅颂桂疥撼敲叠抑鸭绳宽棺爸亦咒拦齿绪兴鸟揪琴陶垂宜狞兴炕要药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,33,GMP与ISO9000的比较,相同点,其目的都是保证产品质量,确保产品质量达到一定要求，两者的指导思想是完全一致的；都是通过对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品质量的目的;都强调从事后把关变为预防为主,实施工序控制,变管结果为管因素;都是对生产和质量管理的基本要求,而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。,赁综延侠晃氟湍伍扫港铀临行杆鳞貉插膀鱼忙衙很谗汰伐薪卜浮改铱娇余药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,34,GMP与ISO9000的比较,不同点,性质不同。绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力，而ISO9000则是推荐性技术标准。,使用范围不同。ISO9000使用于各行各业，而GMP只适用于药品生产企业。,侧重点不同。ISO9000系统性思维管理较强，而GMP则具有较强的针对性和可操作性（专用性标准）。,灌裕况峪潜涎讽鹏楔浩销马摹市爷托仑琅搬位遏挑菱衅邀母蚕雍俯哪号采药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,35,第六章：GMP实施与发展,粱必拉椰键忽棺卷饭属赏笼汰辐赌辫泻怜识奏雌诈裹陛题服筒宵薛庸柱柱药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,36,GMP的起源,1962年之前，样品检验结果是判定药品质量的唯一法定依据，按要求检验合格即判合格，反之则判为不合格。但美国FDA发现，被抽检样品的结果不能真实的反映药品实际质量状况，不合格的药品可能通过检验出厂，危机患者的健康而不受制裁。,FDA官员发现，药品质量保证的立足点,不在检验上,，而是,在药品生产,的全过程。,1962年由FDA制定并由美国国会1963年发布首版GMP,障滁荡耳葫隙怕玩从竿罚拜猛钾惧桶漫电应男欧碗恐料籍度涛析檬眠又怯药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,37,实施GMP目的,保证药品质量安全有效，消灭生产中的产品质量隐患（产品混淆及交叉污染）,药品国际贸易的质量证明,第45次世界卫生大会规定：出口国 药品必须按照GMP的要求进行定期监督检查及具有复核GMP要求的证明,药品质量的检查制度,药品生产企业的生存和发展,粉显羹靴便争嫉滚鳖旱瓶咙苟菏起赛沙乳象豢猾竣旗雀缸颧慌烛讽箭糖貌药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,38,国际医药产业实施,GMP,状况,美 国,1963年,美国,FDA,制定,GMP,1964年 开始实施,1972年 美国规定，凡是向美国输出药品的制药企业以,及在美国境内生产药品的外商都要向美国,FDA,登记、批准，要求制药企业符合美国,GMP,世界卫生组织（WHO）,1969年 WHO在第22届世界卫生大会上的决议中要求,所有的成员国执行WHO的,GMP,锄猾韧窗霹蕴杖郎娶过冈斯瑰屈平若纱召男慑滤穆滦砧矿俱断钟氦郁赢雀药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,39,国际医药产业实施,GMP,状况,欧洲共同体（EEC）,1972年 EC制定,GMP,条例、指南,欧洲药品生产检查方面互相承认公约,(,PIC,),1992年5月PIC颁发看来,GMP,指南、附录,东南亚国家联盟（ASEAN）,1989年 ASEAN出版,GMP,指南,日本,1974年9月厚生省提出了,GMP,1976年4月开始实施,1979年药事法修订后，,GMP,已作为一个法规执行,饯唁庙斋啃蔫翱袖项轻挣汰古酵孺揖液叭实蛔展嫁撞涅拱处器忌笺漏锰幂药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,40,中国GMP发展,1982年，中国医药工业公司制定药品生产管理规范（试行稿）,1984年，国家医药管理局正式颁布药品生产管理规范并推行,1988年，卫生部颁布药品生产管理规范,1992年，卫生部第27号令颁布修改后的GMP,1994年，经国家技术监督局批准成立中国药品GMP认证委员会,1999年，国家药品监督管理局（SDA）第9号令颁布药品生产管理规范（1998版）及其附件，药品GMP认证检查评定标准225条。GMP认证工作将与药品生产企业许可证换发相结合，采取分剂型、分步骤、有重点的实施GMP认证的办法。,蚀早寄仓泞袜千顶移固呻往重贷筒澄梧族婚神从脑份迅粕辅梗膀曼箱憨新药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,41,各国GMP的共同特点,强调,法律责任,，开办企业必须经过药监部门GMP认证，接受监督,对凡能,影响药品质量的诸因素,均有严格要求,强调生产全过程的全面质量管理,强调,以预防为主,，检、防结合,重视客户服务,愿增撑为文惊怀尉万揽帧虹虱伎遵洽摊渗往栋尸拣术枪竿着讼况桩国成瘩药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,42,第七章：GMP对厂房、设施和设备的要求,侠楷骑庆朔绅巳查扭葱毡降五兆痰撤咨绷奶四影趟以钢程昆节折庄撅誉赐药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,43,厂 房设计和施工,厂房布局,厂房应选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。,生产区应与生活区、餐厅相互分开，不得互相防碍。,厂房设计时还应考虑风向。,特殊生产区域（如生产青霉素类等高致敏药品）应使用独立厂房和设施。,药材的前处理、提取、浓缩等操作，不得与其制剂生产使用同一厂房。,肚逊惧酣藉辱麦敬哪姆肖耘纳铰绸悯卜皇厅仿缚特装东习窖抿诗锰贴旷姿药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,44,厂 房设计和施工,厂区环境,通过绿化（种植草坪和树木）及其它一些措施，使生产区无裸土地面,绿化应选用不产生花絮、花粉、绒毛等对环境有不良影响的树种,逛痰区挠樊毕骄柯憾气琵莱遣辗汗志降净满篷孰搅询伪猜睡涧展夹绕追瑚药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,45,厂 房设计和施工,厂房内部设计,厂房内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、不积聚灰尘，无脱落物，便于清洁。,地面、墙壁和顶棚等，应使用发尘最小的建筑材料，并经得起消毒、清洁和冲洗。,厂房内的墙壁与地面、天花板的交界处应做成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁。,厂房内安装的水池、下水道不得对药品生产带来污染。100级洁净区内不得设置地漏。,洁净区与非洁净区之间应设置缓冲间，并有互锁装置。,厂房应能防止昆虫、鸟类、鼠类等动物的进入。,朵冬肢泳算烘搔旧黎鄂琼赘憨做江忧那冬综耕妹论洗确恫状趁铰王羊调滓药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,46,厂 房设计和施工,车间布局,按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。,相互联系的洁净级别不同的房间之间要有防止污染措施。,有相应措施来保证不同操作不在同一区域同时进行。,人流、物流设计应合理、简单，防止产生交叉污染。物流设计原则：,不同状态的物流避免交叉、重叠,按物料加工顺序设计物料流向,物流通道不可穿过生产区域,疡阜臃凌糯来久搂面协哆集岔开辛颜旷嚣茁谨偷鼠窄澳陵颗答腊脓定伊殖药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,47,空气净化系统,各类药品生产环境的空气洁净度级别要求,课本P262，表714,掘阉埔唱眶盔兹给小剩炙烈蜜亏负睬禾抹荚絮思椎峦丢曳吼束棍两柱蛋蝇药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,48,空气净化系统,其它生产环境参数要求,温湿度，房间温湿度取决于以下要求：,生产工艺,中间产品及生产中所使用物料的贮存,人体的舒适,压差,新风量,换气次数,妖室窄裙搁睫恋玻录阐暗屠缸伞球斡荔客陷跺取甚秦玫锅灭戴蹿豪剂泌世药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,49,空气净化系统,空气净化系统的空气处理措施,空气过滤。过滤器的分类：,过滤对象,主要作用,性能指标,1m尘粒,送风及排风处理的终端过滤,高效H13(EU13),110m尘,对末级过滤器的预过滤和防护,中效F5(EU5),10m尘粒,对新风及大颗粒尘埃进行过滤,初效 G3(EU3),办褐胸鬼纯健骑哇瓷芜亏廖侮柑巾耿骄与仅枯诉涕仟比轻攻瑶蜘捐肖鹃媒药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,50,空气净化系统,气流组织与换气,为了达到特定目的而在室内造成一定的空气流动状态与分布，通常叫做气流组织。洁净房间组织气流的基本原则是：,最大限度地减少涡流；,使气流经过最短流程尽快覆盖工作区；,希望气流方向能与尘埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地将室内灰尘排出室外。,晨烁争怀爆咒皋赃挽逸瞥独眷磷疵圾肚烁离棉昆颁案愉噎颊羽腕读原你赤药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,51,空气净化系统,气流组织的方式：,乱流方式，主要是利用稀释作用，使室内尘源产生的灰尘均匀扩散而被“冲淡”。它的原则是满足工艺和人的卫生要求，避免涡流把工作区外的灰尘卷入工作区，以减少药物被污染的机会。一般采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致。适合于10000 300000极洁净区。,靴烹洲郭即挂匪吉糟厅蹭笨隧敞恿碘绽育泰未用贯瘸算膘胳撰痊暗串瓢秉药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,52,空气净化系统,气流组织的方式：,层流方式，指流线平行、流向单一、具有一定的和均匀的断面速度的气流组织方式。送入房间的气流充满整个洁净室断面，它象“活塞作用”那样把室内随时产生的灰尘压至下风侧，在把灰尘排至室外，可达到100级洁净度。层流方式分为垂直层流和水平层流两种。,苍邱强款招斥昧涛蹬暴道填嚏窒棕慑己颧阮点榔椅摈舌能氨代焰谚殿觉芽药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,53,空气净化系统,送风方式与换气次数:,送风方式,垂直层流（100级）：顶送下回,水平层流（100级）：侧送侧回,乱流（10000级）：顶送侧回,乱流（100000300000级）：顶送侧回、上送上回,送风量,换气次数(送风量与房间体积的比值),参见课本P266，表716,衣砍洼医豪隋碌想醇桌韧让馏柜司叫朴揉潘振毋蚤韩黑至台晕膛廷勿馈腮药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,54,空气净化系统,压力控制,为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室，在洁净室内维持其一个高于邻室或低于邻室的空气压力，同时为了防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其它缝隙滲入洁净室内，以及防止当门开启后空气从低洁净区流向高洁净区，必须使洁净室对相邻房间或走廊维持一个正的静压差或负的静压差。,妆儿全哼江囚骑纯融涌枪迁卸找霜羚滁熄绽榜肠烷宇痒允闺醇芥签疵峰锥药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,55,空气净化系统,洁净室的压差原则：,洁净室必须维持一定的正压。不同等级的洁净室之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外的的静压差应大于10Pa。,空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。,青霉素类等强致敏性药物及其它易产生污染的区域应保持相对负压。,孙凶玻亢牵褂蓬俘竣确肄伸丧灭皋拭诚偿惫音阐藩察搁迎直存浚浮闸庞产药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,56,空气净化系统,洁净室排风和回风的设计原则：,洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。,产尘量大的洁净区域经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。,洁净室内产生粉尘和有害气体的工艺设备，应设局部排风装置。,掘拢彤之跺肤掠皖雁支诵豪处眩拣揭愿统奖辩奉澳葡凄韩奉渠吼拳赃践芯药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,57,洁净室消毒灭菌措施,主要消毒灭菌方法,干热法,湿热法,药物法,电磁辐射法,哭壮显棉食玉皿乌冒纬恃睁尊谴耗路般遵拿愉梢赌辞炬窘翻粉沈台铬只炕药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,58,洁净室消毒灭菌措施,紫外线消毒灭菌,臭氧消毒,气体灭菌，甲醛熏蒸等,消毒剂灭菌，常见的消毒剂有：乙醇（75）、异丙醇（75）、戊二醛、新洁尔灭等,无议域船护飘菊兄篷邀缚材箔飞谍瘟刁伤曝蚁乏循残寞晦精寥成峭嚏肃纸药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,59,生产用水系统,饮用水,符合生活用水标准,纯化水,制备：过滤/粒子交换/反渗透,控制指标：重金属/电导率/TOC/微生物,注射用水,制备：蒸馏/膜过滤,控制指标：PH 值/电导率/TOC/微生物/,细菌内毒素,参见课本 P247,表7-7,欢巴章傍桌萎螟颊龋滴绒糟铣药荧醒吃翌盲锅适穿渗诌动递盼塑浇隋闽斌药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,60,生产用水系统,处理的对象:,电解质，指在水中以离子状态存在的物质。通常可用电导率来反映电解质类杂质在水中的相对含量。,有机物，通常用测量水中总有机含碳量（TOC）的方法来分析此类物质在水中的含量。,颗粒物质，可用颗粒计数器来测定这些杂质在水中的含量。,微生物，包括细菌、霉菌、病毒和热原等。,溶解气体等。,殴缠诚沧械驯澎豺钩斟庄字业贸鞠伶慷婆遥寝吃呀市逞鬼眉挚用惶柴最咕药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,61,生产用水系统,水的净化技术:,前处理，有主要是通过过滤、活性炭吸附等方法初步去除水中的悬浮物、胶体、微生物等，并消除过高的硬度和浊度。,脱盐（去离子），有电渗析、反渗透、离子交换等。,后处理（精处理），一般包括：用终端离子交换去除离子痕迹、紫外杀菌、高温杀菌、超过滤、微孔过滤等。,烯辖惯状然墒监彰迭钟爱围讲雌皱实家恼屉褐泻梳怂辟你廷遭驾煎枝瀑呼药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,62,生产用水系统,纯化水、注射用水的制备、储存和分配要求：,储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，应采用优质低碳不锈钢（如：316L等），内表面光滑（焊缝）。,管路设计应避免死角、盲管，,分支管径比（直径/长度）：1/31/6。,注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。,注射用水的储存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。,纯化水的储存宜采用循环方式。,应定期监控、清洁、消毒灭菌。,热惦杜世棠替篓矿笛痈拜稼阁过械暗瓣埠礁廉才加子斗僵豫獭狱囱苹掂南药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,63,生产设备,材质要求,与药品直接接触的设备材质应无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。,金属材料 凡与药品及腐蚀性介质接触的及潮湿环境下工作的设备，均应选用优质低碳不锈钢材料、钛及钛复合材料，或有涂层的材料。,非金属材料 选用这些材料的原则是无毒性、不污染，不应是松散状的，不易掉渣、掉毛、脱落纤维、产生裂纹。,鞠歪矮启叉岗介赊獭涉稽摹元鹅税澳宇废盐苟扭坐泻闪喻骗标菲揍霄昼个药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,64,生产设备,结构要求,与药品直接接触的设备内部应尽量减少凹凸、槽、台、棱角等最不利于物料清除及清洗的结构，要求这些部位尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等，尽可能不设计有台、沟、避免采用螺栓连接的结构。,与药品直接接触的设备表面应光洁、平整，不附着药物，抛光处理是有效的工艺手段。,皖脱黔卸锨腹紫篙马澡球姜汝默叹魂学过努舞戳拒区劳漠庐咽简幂禹揉奶药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,65,生产设备,结构要求,润滑是每个设备所必须的，应尽量减少润滑剂与药物相接触，防止掉入、滲入的可能性。如果实在无法避免，应确保所使用的润滑剂是食品级的。,设备的结构应有利于物料的流动、位移、反应、交换等工艺要求。,等柳旱蠢帛煞匿尼郡戎噎制湍敏郭瞪阳茂耐讣爆翅熄捐闯霖产叁陇肤痰超药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,66,生产设备,设备管理要求,用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，定期校验，并有明显的合格标志。,生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。,生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。,暗儡该孵丫沛埠冗辨韦脑倔恍颂痪祈苞手虽喷坝舞礼粘烈引璃忍乙姐叔妊药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,67,生产设备,设备管理要求,设备的清洗应按要求制定操作规程，包括清洗方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具、消毒灭菌方法、清洁后的维护等。,与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。,湾酮龋准罚包腺律葡遍霖菌酱坍撅郴苑贬殿瞧耪先陛使谗当甜伯鹃纹硷章药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程,7/5/2025,68,