乳腺癌GnRHa使用常见的临床问题.ppt

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Group(EBCTCG).Lancet;365:1687-1717,复发率（,%,）,乳腺癌死亡率（,%,）,47.3%,51.6%,对照组,(,无,OFS),OFS,组,*,43.5%,40.3%,15,年绝对获益,4.3%,Log-rank 2P=0.00001,15,年绝对获益,3.2%,Log-rank 2P=0.004,年复发风险,17%,年乳腺癌,死亡风险,13%,EBCTCG,荟萃分析（,N=7601,）,*:卵巢切除/卵巢克制,TEXT,和,SOFT,研究设计,入组：,11月-4月,绝经前,HR+,手术后,12,周,计划,OFS,无或计划化疗,绝经前HR+,手术后12周,未化疗,或,化疗后8个月内仍处在绝经前状态,随机分组,随机分组,他昔莫芬,+OFS5,年,依西美坦,+OFS5,年,他昔莫芬,+OFS5,年,依西美坦,+OFS5,年,他昔莫芬,5,年,他昔莫芬,+OFS5,年,依西美坦,+OFS5,年,联合分析,中位随访,9,年,OFS:卵巢功能克制,S,uppression of,O,varian,F,unction,T,RIAL(SOFT,，,N=3066),T,amoxifen And,EX,emestane,T,RIAL(TEXT,，,N=2672),9,T+OFS,T,事件数,患者数,事件数,患者数,HR,P,值,所有患者,167,1015,208,1018,0.009,随机时年龄,35,岁,35-39,40-44,45-49,50+,30,40,43,40,14,121,184,311,301,98,37,56,54,42,19,112,203,307,305,91,0.82,淋巴结状态,Pn0,pN+1-3,pN+4+,73,53,41,662,257,96,103,64,41,112,258,98,0.63,肿瘤分级,1,2,3,未知,29,78,57,3,266,518,212,19,34,101,69,4,276,492,228,22,0.66,HER2,状态,阴性,阳性,未知,147,16,4,868,119,28,168,31,9,860,117,41,0.04,SOFT DFS,：亚组分析,T+OFS,更优,T,更优,0.4,0.5,0.76,1.0,1.5,2.0,10,不一样年龄亚组的治疗疗效(HER2-阴性),E+OFS,T+OFS,HR,8,年,DFS,差异,事件,患者,事件,患者,E+OFS,T+OFS,所有患者,250,2011,350,2024,88.1%,82.7%,+5.4%,随机时的年龄,35,岁,38,180,54,170,76.92%,68.7%,+8.2%,35-39,岁,63,333,77,320,82.7%,75.6%,+7.1%,40-44,岁,72,641,106,662,88.6%,83.8%,+4.8%,45-49,岁,58,657,87,695,91.9%,87.4%,+4.5%,50+,19,200,28,177,92.6%,86.2%,+8.4%,E+OFS,更优,0.4,0.5,0.70,1.0,1.5,2.0,E+OFS,T+OFS,HR,8,年,DRFI,差异,事件,患者,事件,患者,E+OFS,T+OFS,所有患者,144,2011,209,2024,93.0%,89.6%,+3.4%,随机时的年龄,35,岁,30,180,40,170,82.5%,74.9%,+7.6%,35-39,岁,42,333,58,320,88.1%,82.5%,+5.6%,40-44,岁,39,641,59,662,93.5%,90.7%,+2.8%,45-49,岁,27,657,44,695,96.3%,93.7%,+2.6%,50+,6,200,8,177,97.9%,95.3%,+2.6%,E+OFS,更优,0.4,0.5,0.70,1.0,1.5,2.0,T+OFS,更优,T+OFS,更优,DFS,DRFI,11,SOFT 5,年,化疗,亚,组 OS,Francis PA,et al.N Engl J Med.Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）,13,5,年,BCFI,绝对获益：,4.5%,(T+OFS vs T),5,年,DFS,Francis PA,et al.N Engl J Med.Jan 29;372(5):436-46(SupplementaryAppendix).,7/4/2025,SOFT 5,年 化疗亚组,BCFI&DFS,14,7/4/2025,11.5%,的患者,(350,例,)35,岁，其中,94%,接受了化疗,SOFT 5,年,35,岁 亚组患者,BCFI,SOFT 8,年整体人群,DFS,T,T+OFS,T+OFS 4.2%,E+OFS 7.0%,随机分组后时间,(,年,),患者,事件,8,年,%HR(95%CI)vs T,1018,1015,208,167,78.9,83.2,0,20,40,80,100,无病生存期,(%),1,2,4,5,3,60,6,7,8,9,T,T+OFS,E+OFS,E+OFS,1014,143,85.9,0.76(0.62-0.93)P=0.009,0.65(0.53-0.81),OFS：卵巢功能克制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦,SOFT 8,年,化疗组 OS,T,OFS：卵巢功能克制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦,SOFT 8,年 整体人群,OS,18,7/4/2025,OFS：卵巢功能克制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦,8,年,DFS,T,8,年,DFS,T+OFS,HR:,T+OFS vs T,8,年,DFS,E+OFS,HR:,E+OFS vs T,所有患者,78.9%,83.2%,0.76(0.62-0.93),85.9%,0.65(0.53-0.81),未化疗,87.4%,90.6%,0.76(0.52-1.12),92.5%,0.58(0.38-0.88),既往化疗,71.4%,76.7%,0.76(0.60-0.97),80.4%,0.68(0.53-0.88),35,岁,(n=350),64.3%,73.0%,0.66(0.41-1.07),77.4%,0.52(0.31-0.87),SOFT 8,年 整体人群,DFS,19,7/4/2025,OFS+TAM vs TAM明显改善总人群的DFS,OS!,OFS+AI vs OFS+TAM 深入改善所有亚组人群的DFS,OFS+TAM/AI 明显减少35岁患者的复发风险达34%-48%(绝对获益8.7%-13.1%),化疗与否不影响OFS的选择：未化疗组-3.2%，既往化疗组-5.3%,辅助OFS+是HR+初期绝经前乳腺癌的原则内分泌治疗,Q,2.GnRha,药物可否在化疗期间使用？,20,7/4/2025,你,问,我答,YES,GnRha,药物的作用：,1.,卵巢功能保护,2.,内分泌强化治疗,20-44,岁乳腺癌比例,12%,有生育要求者比例,50%,会因生育要求改变治疗决策,29%,JAMA Oncol;2(1):6573,中国乳腺癌发病年龄较欧美低，,育龄期女性比例更大。,J Clin Oncol;31:2500-2510,中国癌症杂志;23(8):561-569,乳腺癌与生育需求,欧美数据,Chemotherapy-induced amenorrhea and the resumption of menstruation in premenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer,The subjects consisted of 101 patients(median age 45 years).CIA occurred in 97(96%)patients and 40 patients resumed menstruation.In all patients aged 39 years menstruation restarted,whereas in all patients aged 50 years,menstruation did not restart.,For the patients who resumed menstruation,the younger the patients,the sooner menstruation tended to restart.The resumption of menstruation occurred within 1 year for younger patients aged around 30 years,but for those aged 35 years,60%of cases took around 23 years for resumption.,September,Volume 24,Issue 5,pp 714719,化疗致卵巢功能早衰,化疗致卵巢功能早衰的原理,化疗损伤相对成熟的卵泡使激素水平下降,负反馈升高的FSH继续增进原始卵泡成熟,化疗继续破坏发育成熟的卵泡,卵巢储备被耗竭,女性卵母细胞不可再生，化疗对卵巢的损害是不可逆的,Nat Med;17,1562-1563,FSH,GnRHa保护卵巢功能的其他也许机制,促性腺激素分泌局限性的环境减少卵巢血流灌注量，从而减少卵巢接触的化疗药物量，最终减少化疗对卵巢功能的损害,GnRHa对卵巢的直接保护作用：也许上调抗凋亡分子鞘氨醇-1-磷酸，从而减少卵巢细胞的凋亡，这个保护作用不依赖于促性腺激素分泌局限性的环境,GnRHa能保护卵巢种系干细胞,McDonald Wade S,et al.Oncology;75:192-202.,GnRH-a,卵巢保护机制,GnRH激动剂是天然GnGH活性的50-100倍与垂体促性腺细胞上的GnRH受体结合，形成二聚体不易解聚，使天然GnRH无受体与之结合；,下调GnRH受体,耗竭FSH和LH,最终减少E2；,其他机制（抗凋亡）。,Nat Med;17,1562-1563,GnRH-a,GnRH,激动剂代表药物：戈舍瑞林 亮丙瑞林,曲普瑞林 达菲林,GnRH-a,卵巢保护机制,化疗不加GnRH-a,化疗损伤相对成熟的卵泡,FSH继续增进原始卵泡成熟,化疗继续破坏发育的卵泡,卵巢储备被耗竭,GnRH-a,后化疗,GnRH-a,耗竭,FSH,FSH,低水平不使卵泡发育,原始卵泡受化疗损伤小,GnRH-a,撤退后卵泡发育恢复,Nat Med;17,1562-1563,GnRH-a卵巢保护有关研究,研究,样本量,药物,年龄,化疗后主要终点间隔,结果,Badawy et al.2009,78,Gos,30(1840),6-8,月,+,ZORO.,2011,HR-,63,Gos,37(2647),5-8,月,-,PROMISE-GIM6,.2011,HR-+,281,Tri,39(2445),12,月,+,Munster et al.2012,HR-+,49,Tri,39(2144),24,月,-,Elgindy et al.2013,100,Tri,33(1840),12,月,-,POEMS,.2015,HR-,257,Tri,38(2549),24,月,+,ACGO,.2017,HR-+,227,Gos,38(2551),24,月,+,1.Fertil Steril;91:694-697,2.J Clin Oncol;29:2334-2341,4.J Clin Oncol;30:533-538,5.Obstet Gynecol;121:7886,6.N Engl J Med;372(10):923932,7.Annals of Oncology;28:18111816,化疗联合GnRH与否保护卵巢功能：有效性数据（多中心、前瞻性、随机、对照研究）,3.JAMA;306:269-276,GnRH-a,卵巢保护相关研究,PROMISE-GIM6,研究,比较化疗与化疗,+,曲普瑞林治疗绝经前,EBC,的多中心,III,期研究（,16,家意大利研究中心）,绝经前,m=39,岁,（,24-45,）,I III,期乳腺癌,HR+/-,乳腺癌,化疗前,6,周月经正常,排除：既往放化疗、近,5,年患其它恶性肿瘤,随机,(N=281),化疗,+,曲普瑞林,化疗,化疗方案：CMF、蒽环类+/-泰素的方案,曲谱瑞林应用：3.75mg IM Q4W，化疗前至少一周起至末次化疗前,重要终点：化疗结束1年时化疗导致的初期绝经率（卵巢早衰率）,-定义：1.化疗后闭经满1年；2.FSH/E2达绝经后水平；,3.未测FSH/E2但满足条件1则认定初期绝经。,化疗结束1年时卵巢,早衰(初期绝经)率,JAMA;306:269-276,GnRH-a,卵巢保护相关研究,PROMISE-GIM6研究成果,风险比,0.28,，,P,0.001,化疗,+,曲普瑞林绝对获益,17%,P0.001,JAMA;306:269-276,GnRH-a,卵巢保护相关研究,PROMISE-GIM6研究后续长期随访成果（M=7.3年）,5年合计月经恢复率：,曲谱瑞林+化疗组对比,单独化疗组绝对获益8.6%,(HR,1.28 95%CI,0.98-1.68;P=.07;,age-adjusted HR,1.48 95%CI,1.12-1.95;P=.006).,两组的DFS、出生率比较无,记录学意义,JAMA;314(24):2632-2640,72.6%,64.0%,GnRH-a,卵巢保护相关研究,POEMS/S0230,研究,分层原则：,化疗方案：均含环磷酰胺，再分层为含或不含蒽环类,年 龄：40 岁 vs.40-49岁,戈舍瑞林应用：3.6mg IH Q4W，化疗前至少一周起至末次化疗前后2周,重要终点：化疗后2年卵巢功能衰竭率,-定义为前6个月闭经且FSH在绝经后范围,次要终点：1年及2年的卵巢功能紊乱率,-定义为前3个月闭经且FSH/雌二醇和/或克制素B水平在绝经后范围,探索性终点：DFS 和OS,N Engl J Med;372(10):923932,POEMS/S0230研究成果-重要终点,N Engl J Med;372(10):923932,单因素分析,化疗,化疗,+,戈舍瑞林,P,值,2,年卵巢早衰率,15/69=22%,5/66=8%,0.02,多因素分析,OR,95%CI,P,值,单侧,双侧,分层,*,0.30,0.09-0.97,0.02,0.04,多变量,*,0.36,0.11-1.14,0.04,0.08,*分别将年龄和化疗方案通过度层原因或多变量校正进行分析,Logistic回归分析成果,GnRH-a,卵巢保护相关研究,POEMS/S0230研究成果次要终点,N Engl J Med;372(10):923932,标准化疗,化疗,+,戈舍瑞林,多变量回归分析结果*,OR,95%CI,P,值,2,年卵巢功能衰竭的,敏感性分析,n=69,31(45%),n=66,13(20%),0.29,0.12-0.70,0.006,1,年卵巢功能障碍,n=75,28(37%),n=78,18(23%),0.64,0.30-1.37,0.25,2,年卵巢功能障碍,n=67,22(33%),n=63,9(14%),0.35,0.13-0.93,0.03,*,对年龄和化疗方案进行校正分析,GnRH-a,卵巢保护相关研究,POEMS/S0230研究成果次要终点,N Engl J Med;372(10):923932,标准化疗,(n=113),化疗,+,戈舍瑞林,(n=105),校正后,OR,校正后,P,值,尝试怀孕,(%),16,24,0.12,实现怀孕,(%),11,21,2.45,0.03,1,次分娩,(%),7,15,2.51,0.05,分娩或正怀孕,(%),9,18,2.45,0.04,总婴儿数,12,18,正怀孕,3,5,所有不良事件,流产,5,4,选择性终止,3,2,分娩并发症,2,2,GnRH-a,卵巢保护相关研究,POEMS/S0230研究成果探索性终点,（安全性）,N Engl J Med;372(10):923932,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,1,2,3,4,5,6,时间,(,年,),78%,89%,戈舍瑞林组,(n=105),标准化疗组,(n=113),校正年龄和治疗方案后：,HR=0.47(0.24-0.95)P=0.04,校正年龄、治疗方案和,分期后,：,HR=0.49(0.24-0.97)P=0.04,时间,(,年,),戈舍瑞林组,(n=105),标准化疗组,(n=113),校正年龄和治疗方案后：,HR=0.45(0.19-1.04)P=0.06,校正年龄、治疗方案和,分期,后：,HR=0.43(0.18-1.00)P=0.05,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,1,2,3,4,5,6,82%,92%,DFS,OS,LHRHR?,GnRH-a,卵巢保护相关研究,POEMS/S0230,研究,COMMENT,没有完毕实际入组计划，38%的患者缺乏终点数据，但无证据显示影响两组对比有效性，且进行了敏感性分析成果一致。,阐明了HR-患者化疗+GnRH肿瘤治疗效果的安全性。,2年GnRHa治疗保护卵巢功能的最大规模研究，多种研究终点成果均显示出一致的获益。,提供了最多怀孕成果数据的研究。,仍没有卵巢功能储备AMH的数据,GnRH-a,卵巢保护相关研究,Anglo Celtic Group OPTION研究（.英国）,Annals of Oncology;28:18111816,化疗方案：环磷酰胺+/-蒽环类+/-泰素，辅助化疗需在术后8周内,戈舍瑞林应用：3.6mg IH Q3-4W，化疗前1-2周直至末次化疗结束,重要终点：化疗后2年时的闭经率、卵巢功能不全（POI）率,-定义 闭经：化疗结束后12-24月无月经,POI：化疗结束后12-24月无月经+FSH25 IU/L,激素监测与评估,化疗第3周期、末次化疗后、9月、12月，此后每年1次,GnRH-a,卵巢保护相关研究,Anglo Celtic Group OPTION研究-成果,Annals of Oncology;28:18111816,闭经率：,38%VS 22%,（,P=0.015,）,根据年龄层的闭经率,40,岁,25.4%vs10%p=0.032,40,岁,54.2%vs45.9%p=0.376,GnRH-a,卵巢保护相关研究,Anglo Celtic Group OPTION研究-成果,Annals of Oncology;28:18111816,POI,率：,34.8%VS 18.5%,（,P=0.048,）,根据年龄层的,POI,率,40,岁,20%vs2.6%p=0.038,40,岁,47.2%vs42.3%p=0.798,GnRH-a,卵巢保护相关研究,Anglo Celtic Group OPTION研究-成果,Annals of Oncology;28:18111816,FSH,在第,12,月、,24,月,GnRH,组均较化疗组低,P=0.027,；,P=0.001,化疗组,GnRH-a,组,(Mean+SEM),GnRH-a,卵巢保护相关研究,Anglo Celtic Group OPTION研究-成果,Annals of Oncology;28:18111816,AMH在化疗后均明显下降,（2年时化疗组下降95%，,GnRH-a组93%）但两组间比,较无记录学差异,化疗组,GnRH-a,组,GnRH-a,卵巢保护相关研究,Anglo Celtic Group OPTION,研究,COMMENT,Annals of Oncology;28:18111816,研究再次证明了GnRH-a减少了化疗诱导的卵巢功能不全（POI）的风险，但存在年龄有关性，对40岁及如下的女性更有效,AMH在化疗后明显下降（包括GnRH组），且两组AMH根据年龄校正后提醒无明显差异。无证听阐明GnRH-a对卵巢储备功能的保护。,GnRH-a,卵巢保护相关研究,来自JAMA ONCOL 的META分析,JAMA Oncol;2(1):6573,Impact of GnRH Resumption of regular menses and pregnancies,Forest plots:Menses resumption,after 6 months,among evaluable patients,(OR=2.41;95%CI 1.404.15;p=0.002,）,GnRH增长月经恢复率与生育率,GnRH-a,卵巢保护相关研究,来自JAMA ONCOL 的META分析,JAMA Oncol;2(1):6573,Impact of GnRH Resumption of regular menses and pregnancies,Forest plots:Menses resumption,after 12-24 months,among evaluable patients,(OR 1.85;95%CI 1.332.59;p=0.0003,）,GnRH增长月经恢复率与生育率,GnRH-a,卵巢保护相关研究,GnRH-a,卵巢保护相关研究,化疗联合GnRH与否影响肿瘤治疗效果：安全性数据POEMS（HR-),HR-乳腺癌化疗+GnRH改善DFS,与OS，详细机制尚不明确。,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,1,2,3,4,5,6,时间,(,年,),DFS,78%,89%,戈舍瑞林组,(n=105),标准化疗组,(n=113),校正年龄和治疗方案后：,HR=0.47(0.24-0.95)P=0.04,校正年龄、治疗方案和分期后：,HR=0.49(0.24-0.97)P=0.04,时间,(,年,),OS,戈舍瑞林组,(n=105),标准化疗组,(n=113),校正年龄和治疗方案后：,HR=0.45(0.19-1.04)P=0.06,校正年龄、治疗方案和分期后：,HR=0.43(0.18-1.00)P=0.05,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,1,2,3,4,5,6,82%,92%,N Engl J Med 372(10):923932,GnRH-a,卵巢保护相关研究,化疗联合GnRH与否影响肿瘤治疗效果：安全性数据TEXT（HR+),背景：,HR+,乳腺癌化疗联合,TAM,影响疗效,(SWOG8814),，,HR+,乳腺癌化疗联合,GnRH,？,TEXT:GnRH,联合化疗,SOFT:,化疗不与,GnRH,联合,无,乳,腺,癌,间,期,HR+,乳腺癌化疗,+GnRH,不,影响疗效，远期生存影响,尚未知。,N Engl J Med ;371(2):107118,化疗同步、序贯,OFS,小结,多项研究样本量均不大，定义的观测终点不甚统一，完毕质量不是非常好，结论异质性较明显，但尚能阐明GnRH-a对月经恢复率的作用,研究的终点重要为月经的恢复，对卵巢的储备功能研究较少，月经恢复与否转化为生育能力证据局限性,Meta分析显示了明显增长了月经恢复率，但生育率的增长仅仅来自有,限的试验数据，证据级别局限性，保留生育能力的临床应用价值有待深入,验证,GnRH-a,卵巢保护相关研究,卵巢功能保护的临床实践,Randomized trials have shown that ovarian suppression with GnRH agonist therapy administered during adjuvant chemotherapy in premenopausal women with,ER-negative,tumors may,preserve ovarian function,and diminish the likelihood of,chemotherapy-induced amenorrhea,(category 2A),V2.NCCN指南认为绝经前ER阴性乳腺癌患者辅助化疗时应用,GnRH-a也许保护卵巢功能，减少化疗导致的闭经（证据级别 2A）,卵巢功能保护的临床实践,AGO,指南认为,GnRH,于,化疗前,2,周,应用可保护卵巢功能（证据级别,1a/B,）,应用于,生育功能保留时,（证据级别,4/c,）,Breast Care;12:172-183,卵巢功能保护的临床实践,The role of GnRH agonists in preventing chemotherapy-related ovarian failure has been recently supported by the efficacy data(less premature ovarian failures and more pregnancies)from the POEMS trial(ER-negative patients)and safety data from TEXT trial(ER-positive patients),II,B,.,Annals of Oncology;26(Supplement 5):v8v30,ESMO 临床实践指南指出GnRH-a防止化疗引起的卵巢衰竭，有效性数据来,自POEMS试验，安全性数据来自TEXT试验。,卵巢功能保护的临床实践,多项指南仅推荐GnRH-a在保护卵巢功能、减少化疗导致,闭经的应用，保留生育功能证据局限性,怎样更好地保留乳腺癌化疗患者的生育功能？,卵巢功能保护的临床实践,NCCN青少年与年轻成人生育保留推荐,卵巢功能保护的临床实践,Fertility Preservation for Patients With Cancer:American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update,J Clin Oncol;31:2500-2510,MDT!,Ovarian suppression,:,clinical trials encouraged,consider GnRHa an,backup option,终极目的,尚未完美,实现,可实现的,的目的,ART,已经达到,的目标,G,nRH,晚期,恢复卵巢月经功能，减少绝经症状,保护卵巢的储备功能（体内、外）,实现卵巢的生育功能,卵巢功能保护的临床实践,卵巢功能保护的目的？,总 结,育龄期乳腺癌患者化疗有卵巢功能早衰、不孕也许,GnRH-a可保护卵巢功能、减少化疗导致的闭经,GnRH-a在乳腺癌化疗患者生育能力保留方面的作用证据尚,局限性，可鼓励行临床试验，或作为胚胎组织冻存、卵母细胞,冻存等推荐方式的补充,化疗导致卵巢功能衰竭与患者年龄、药物种类（如环磷酰胺）、,药物的累积量、化疗药物持续时间，提醒在保证临床疗效的,前提下，可考虑个体化应用，减少卵巢的损伤,ASCO:保留生育的方略,选择,优点,缺点,试管受精,&,胚胎冷冻保存,高度有效，,临床可操作？,在非常年轻、单身女性中不太现实,在雌激素恶化性疾病,(,如乳腺癌中,),可能很危险,卵巢低温保存,&,自体移植,高潜力，动物中有效，,人体中仅报告,2,例成功,人体中疗效交叉,研究性，癌症细胞可能重新出现，卵巢抗体诱导,卵巢低温保存,&,异体移植,高潜力,研究性，,人兽共患病传输风险，疗效有限,卵巢低温保存,&,体外成熟,高潜力,技术尚未发展，人体中疗效较差，研究性质,GnRHa,简单、便宜，副反应少,有效时很理想，,初步结果具有希望,不能用于放疗,在非常激进的化疗,(,如骨髓移植,),无效,研究性质,Blumenfeld Z.The Oncologist;12:1044-1054.,Fertility Preservation for Patients With Cancer：ASCO guideline.JCO,ER+,，早期,18,岁，,42,岁,完成,18-30,个月内分泌治疗（,SERMs,，,GnRHa+SERMs,或,AIs,）,可行辅助化疗,希望生育,3,个月,24,个月,10,年,中断,ET,最多,2,年的治疗中断，,完成妊娠及哺乳,继续,ET,，,直至完成,5-10,年治疗，,随访,3,个月洗脱,评估ER+初期乳腺癌患者中断内分泌治疗、进行妊娠的生育成果及安全性,P,regnancy,O,utcome and,S,afety of,I,nterrupting,T,herapy for women with endocrine respons,IVE,BC,POSITIVE 研究：,中断内分泌治疗后妊娠及哺乳对预后的影响,预期,N=514,越来越多证据证明，罹患乳腺癌的患者在,疾病获得控制之后，是有机会生育的！,生育时间,乳腺癌的复发高风险期为治疗后2年，提议将计划妊娠时间推迟至此高峰之后,有研究成果显示，完毕治疗后6个月内妊娠的患者，5年生存率为54；而在治疗后6个月至2年内妊娠的患者，5年生存率为78,StGallen共识会议认为，仅对无高危特性的患者选择在服用内分泌药物1830个月后中断内分泌治疗，进行计划妊娠,Stewart LM，et a1Fertil Steril，98(2)：334340,NSABP B30,治疗性闭经预后好,无论治疗方案及受体状态,治疗性闭经（停经,6,月）,OS,及,DFS,均显著延长,OS,DFS,Q,3.,化疗期间未使用的患者，,化疗,后什么时候开始使用？,62,7/4/2025,你,问,我答,ASTRRA研究：他莫西芬+卵巢功能克制在化疗后未绝经/月经复潮的激素敏感性乳腺癌的辅助内分泌治疗中的角色,Role of adding ovarian function suppression to tamoxifen in young women with hormone-sensitive breast cancer who remain premenopausal or resume menstruation after chemotherapy:the ASTRRA study,Woo Chul Noh,etc.,ASCO abstract 502,6月ASCO大会口头报道ASTRRA研究,63,2025/7/4 周五,研究设计,绝经前,45,岁、,ER+,最后一次化疗后,3,个月内进行卵巢功能基线评估,化疗诱导闭经：口服他莫昔芬,每,6,个月进行一次卵巢功能评估，持续,2,年,绝经前,(FSH,水平,30mIU/mL),1:1,随机分组,D,组,T,单药,E,组,OFS+T,A,组,绝经,2,年：,永久性绝经组,绝经前,(FSH,水平,30mIU/mL,或,6,个月内有月经,),H1,：,T+OFS(C,组和,E,组,),优于,T,单药,(B,组和,D,组,),根据不同淋巴结状态和医院分层,1:1,随机分组,B,组,T,单药,C,组,OFS+T,T,：他莫昔芬；,OFS,：卵巢功能抑制,患者基线特性(一),患者特征,T,单药,T+OFS,P,值,N=647,%,N=635,%,入组年龄,(,岁,),35,83,12.8,89,14.0,0.519,35-39,194,30.0,173,27.2,40-45,370,57.2,373,58.7,中位值,(,范围,),40,24-45,40,24-45,平均值,(SD),39.7,4.1,39.6,4.0,0.735,淋巴结状态,阴性,289,44.7,288,45.4,0.805,阳性,358,55.3,347,54.6,肿瘤大小,2cm,310,47.9,307,48.3,0.877,2cm,337,52.1,328,51.7,肿瘤分级,1,89,13.8,117,18.4,0.114,2,349,53.9,314,49.4,3,157,24.3,148,23.3,未知,52,8.0,56,8.8,组织学类型,浸润性导管癌,570,88.1,564,88.8,0.741,浸润性小叶癌,33,5.1,27,4.3,其他,40,6.2,42,6.6,未知,4,0.6,2,0.3,ASTRRA,研究小结,OFS+TAM vs TAM明显减少疾病复发风险31.4%,OFS+TAM vs TAM明显减少疾病死亡风险69%,ASTRRA研究中90%的患者均在化疗结束2年内卵巢功能恢复，因此，GnRHa OFS应在化疗结束后立即予以，而不需要再次判断月经状态。,Q,4.OFS+AI,的内分泌治疗方案，,OFS多久后联合AI?,？,67,7/4/2025,你,问,我答,Bellet M,et al.J Clin Oncol.Jan 4.pii:JCO612259.,E22.72pg/ml,的患者比例（,%,）,3,、,6,、,12,个月时，,AI+GnRHa,组至少有,17%,的患者,E22.72pg/ml,。一年内有,34%,的患者至少一次,E22.72pg/ml,。,69,2025/7/4 周五,对于某些BMI很大的患者，会出现没有完全克制的状况。可以继续打到三个月，一般95%以上的患者会到达绝经后水平。,尚有某些患者也许不是来月经有也许是阴道出血，这个在OFS联合AI后较常见，AI的阐明书里指出其中一种不良反应是阴道出血。,此外，注射诺雷得5-8针期间有“月经”是有的，提议给患者间隔14天分别测两次激素水平，判断诺雷得与否有效优先看FSH和LH，由于诺雷得