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关于征求药用原辅材料备案管理规定

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2020年4月19日
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关于征求药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）意见的通知
国食药监注函[ ]183号
09月19日 发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）、总后勤部卫生部药品监督管理局：

　　为进一步加强药用原辅材料的管理，国家食品药品监督管理局组织起草了《药用原辅材料备案管理规定》，现予上网公开征求意见。

　　一、请国家食品药品监督管理局相关司局、直属单位和各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局形成书面意见后于 10月15日前反馈。其它单位或人员的意见请于 10月30日前反馈。

　　二、意见反馈方式
　　（一）电子邮件：
　　（二）传真：[phone]
　　（三）邮寄：国家食品药品监督管理局药品注册司化药处
　　地址：北京市西城区北礼士路甲38号，邮编：100810

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○一○年九月十六日

　　　　　　　　　　　　　《药用原辅材料备案管理规定》
　　　　　　　　　　　　　　　　 （征求意见稿）

　　　　　　　　　　　　　　　　　第一章　总则

　　第一条　为加强药用原辅材料的管理，保证药品的安全、有效和质量可控，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》，制定本规定。

　　第二条　在中华人民共和国境内用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器的原辅材料进行备案，适用于本规定。

　　第三条　药用原辅材料备案，是指用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原辅材料的生产厂商，经过药品监督管理部门建立的药用原辅材料备案信息平台，按照要求提交原辅材料相关信息的过程。

　　第四条　原料药、直接接触药品的包装材料和容器，按照《药品注册管理办法》、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》实行注册管理，同时实行备案管理。注射用辅料和新型辅料也按此管理。

　　第五条　国家食品药品监督管理局负责建立统一的药用原辅材料备案信息平台，信息平台实行国家局和省级局分级管理。
　　国家食品药品监督管理局药品审评中心负责药用原辅材料备案信息平台的维护。

　　　　　　　　　　　　　　　　第二章　基本要求

　　第六条　境内生产的药用原辅材料的备案信息应当由合法的生产企业提交。
　　境外生产的药用原辅材料的备案信息应当由境外合法厂商驻中国境内办事机构或者由其委托的中国境内代理机构提交。

　　第七条　药用原辅材料厂商应当如实提交备案信息，对所提交信息的真实性负责。备案信息可作为药品制剂企业审计和药品监督管理部门监督检查的依据。

　　第八条　药用原辅材料厂商应当接受使用该原辅材料的药品制剂厂商的审计和药品监督管理部门的监督检查。

　　第九条　药品制剂厂商应当与制剂所使用的原辅材料厂商签订合同，明确各自的责任，并对所使用的药用原辅材料负有审计责任。

　　第十条　药品监督管理部门对经过药用原辅材料平台提交的备案信息，不单独进行审核。

　　第十一条　药品监督管理部门的工作人员应当对申请人提交的药用原辅材料备案信息负有保密的义务。
第三章　备案信息的提交和变更
　　第十二条　用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的药用原辅材料的厂商，应当经过药用原辅材料备案信息平台提交原辅材料的信息。
　　用于已批准上市药品制剂的原辅材料，能够在规定的时间内进行备案，备案时应提供使用该原辅材料的制剂情况。
首次用于药品制剂的原辅材料，能够在与其相链接的制剂注册申请提交后20日内进行备案。
　　第十三条　原辅材料厂商提交的原辅材料备案信息应当包括生产过程中使用的起始物料、中间产物、生产工艺、质量指标、检验方法等内容。
　　第十四条　药用原辅材料备案完成后，备案信息平台自动赋予备案号。
　　第十五条　药用原辅材料厂商应当对起始物料、中间产物和生产过程等进行质量控制，对外购的起始物料和中间产物，应当对供应商资质和生产质量保证体系等进行审计，形成审计报告并作为备案信息一并提交。
　　第十六条　药用原辅材料生产发生变更时，原辅材料厂商应当进行相应的研究，评估其变更对该原辅材料质量的影响，及时变更备案信息，包括变更研究资料和评估报告，同时通知使用该原辅材料的药品制剂厂商。
　　第十七条　当药用原辅材料备案信息发生变更时，备案信息将作相应的变更，同时备案号加注变更的标记。
　　第十八条　药品制剂厂商应当及时了解制剂所使用的原辅材料的变更情况，对原辅材料变更带来的影响进行研究和评估，并根据相关规定进行制剂的变更申报。同时应当对变更后的原辅材料进行审计。

　　　　　　　　　　　　　　 第四章　备案信息的使用
　　第十九条　药品制剂申请人申报注册时，在按照相关规定提交申报资料的同时，应当提交所使用原辅材料的备案情况及备案号。对于原辅材料未进行备案的，该制剂申请不予受理。
　　第二十条　省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局行政受理服务中心，在送交制剂注册申报资料至国家食品药品监督管理局药品审评中心的同时，将所使用原辅材料备案信息链接发送至药品审评中心。
　　第二十一条　国家食品药品监督管理局药品审评中心审评药品制剂注册申请时，应将药品制剂使用原辅材料的备案信息作为制剂申报资料的一部分用于审评。
　　第二十二条　药品制剂研究机构和生产企业应当对选用的药用原辅材料进行充分的研究和验证，同时还应对原辅材料供应商资质和生产质量保证体系审计，形成供应商审计报告。必要时，可直接对原料药的起始物料和中间产物等进行审计。
　　第二十三条　药品监督管理部门对已批准上市的药品制剂进行监督检查时，应当根据备案信息对生产所使用的原辅材料进行溯源检查。
第五章　备案信息的管理
　　第二十四条　药用原辅材料备案信息由公开信息和非公开信息和备案号组成。公开信息可供公众查询。
　　第二十五条　生产药品制剂所使用的原辅材料应当与原辅材料备案信息始终保持一致。
　　第二十六条　药品制剂企业在审计药用原辅材料中发现实际情况和备案内容不符，应当主动停止使用该原辅材料进行制剂注册申请和生产使用。
　　第二十七条　药品监督管理部门在监督检查中发现药用原辅材料备案信息弄虚作假的，将撤销该备案信息和备案号，五年内不再接受该企业原辅材料的备案。
　　第二十八条　药品制剂注册申请和药品制剂生产不得使用已撤销备案的原辅材料。
　　第二十九条　药用原辅材料备案信息无任何制剂链接使用的，其备案信息予以注销。

　　　　　　　　　　　　　　　　第六章　附　则
　　第三十条　制剂企业和药用原辅材料生产企业之间产生纠纷的，应当由双方自行协商解决或经过人民法院的司法途径解决。
　　第三十一条　各类药用原辅材料备案的具体申报内容和要求另行制定。
　　第三十二条　本规定自　年　月　日起施行。

《药用原辅材料备案管理规定》
　　　　　　　　　　　　　　 （征求意见稿）起草说明
　　为进一步规范药用原辅材料的管理，国家食品药品监督管理局开展了《药用原辅材料备案管理规定》（以下简称《规定》）的起草工作。现将《规定》的相关问题说明如下：
　　一、制定原则
　　（一）充分论证，探索管理模式。药物主文件（Drug Master File，DMF）制度在美国、欧洲等发达国家是一种较为成熟的制度。到当前为止，中国的药用原辅材料多数采取注册审批制度，如原料药、药包材全部采取注册审批并发放批准文号管理，中药提取物和辅料部分采取注册审批并发放批准文号管理。随着药品监管工作的不断深入，探索建立适合中国国情的药用原辅材料管理制度日益显出其必要性。为此，起草过程中，在了解国外DMF制度的基础上，结合中国的实际情况，经过召开社会各界多层次的现场调研和座谈，认真分析了中国的药用原辅材料的管理现状和相关的法规要求，论证了中国建立药用原辅材料备案的必要性和可能性，对如何建立具有中国特色的药用原辅材料管理模式进行了制度设计和评估，形成了该征求意见稿。
　　（二）厘清关系，强化企业责任。实施药用原辅材料备案制度，并非是削弱对原辅材料的管理，而是更加明确药品制剂生产企业和原辅材生产企业的关系和各自的责任。更重要的是，该制度能够更加明确产品质量的第一责任人是制剂企业，而且从如何选择原辅材料及供应商审计等实际操作层面体现了制剂企业的责任。同时也强调了药用原辅材料生产企业对原辅材料备案资料的真实性等方面的责任。总之，DMF制度有利于制剂供应链各方分清责任。
　　（三）溯源信息，延伸监管触角。当前中国缺乏药品制剂所采用的药用原辅材料的链接信息和相关数据信息平台，无法更有效地进行溯源检查，即使注册申报时报送了相关资料，后续的生产和上市后监管环节获得药用原辅材料的相关资料途径也不顺畅，溯源监管存在困难，这就不可避免地存在监督检查不能溯源、监督管理效率不高的现象。该制度设计能够为药品生产和上市后监督管理提供原辅材料的数据信息，有利于监管的可溯源，提高监管效能。
　　二、适用范围
　　根据中国产业发展状况、现有法律法规环境以及药品监督管理能力，当前将本《规定》适用范围确定为原料药、中药提取物、辅料、直接接触药品的包装材料和容器。同时本规定仅限于用于药品制剂注册和已批准生产的药品制剂所使用的原辅材料的备案。
　　关于规定与现有法规的衔接问题，根据《药品管理法》的规定，原料药和药包材依然需要注册审批。为保证质量，注射用和新型辅料亦需要注册审批。此类原辅材料注册时，申请人只需报送药品注册资料和相应的电子文件，由信息系统进行自动链接备案。
　　三、以信息平台实现备案管理
　　药用原辅材料信息备案经过信息平台实现。由国家食品药品监督管理局负责建立统一的药用原辅材料备案信息平台，信息平台实行国家局和省级局分级管理。国家局信息平台主要用于药品制剂链接审评。省级局信息平台为各省、自治区、直辖市药品监督管理部门行政区域内药品原辅材料备案信息，其相关信息共享使用。
根据政府信息公开相关要求，药用原辅材料备案信息管理拟采用公开信息、非公开信息分层级管理方式。
　　四、稳步推进
　　《规定》当前主要为原则性的要求，具体操作细节将经过信息系统的设计来实现。由于药用原辅材料实施备案是中国新的管理模式，需要细致的设计和不断的调试，如果所有的药用原辅材料同时实施备案，当前还难以控制备案的质量。为此，拟将正文单独发布，有关各类药用原辅材料的申报内容和要求不作正文的附件同步发布，而是在正文发布后，以备案申报指南的形式逐一发布，同时开展试点工作。这样既能够保证各类药用原辅材料的申报条件成熟一个发布一个，也有利于循序渐进，不断总结经验，稳步推进。
　　五、主要内容
　　《规定》共 6章32条。分为第一章总则，包含制定依据、适用范围以及信息平台的作用。第二章基本要求，明确了相关责任和要求。第三章备案信息的提交和变更，强调了备案信息应包括起始物料、中间产物和生产工艺等内容。还规定了备案信息发生变更时原辅材料和制剂生产企业应做的工作。第四章备案信息的使用，突出了制剂注册与所使用原辅材料的关联性，强调制剂企业的供应商审计责任，提供了监管部门溯源检查的依据。第五章备案信息的管理，明确要求生产药品制剂所使用的原辅材料应当与原辅材料备案信息始终保持一致。同时还规定了备案信息的退出机制。第六章附则，明确了在备案过程中纠纷解决的方式。