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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,艾滋病,艾滋病基础医学知识专家讲座,第1页,张献芝:女、39岁,农民,家住河南省上蔡县王楼村,1995年前后因为生活窘迫,在血贩子处先后卖过3次血。1998年6月出现发烧、乏力、肌肉痛、关节痛、咽痛、腹泻、全身不适等类似感冒样症状,未予任何治疗。3周后,上述症状无改进,到医院检验,诊疗为流感,对症治疗后症状缓解。,年10月,又出现发烧、乏力、周身肌肉、关节疼痛、伴严重腹泻。同时在颈部、腋下、枕部以及腹股沟出现肿大淋巴结。1月后,症状加重,皮肤表面出现大面积皮疹,搔痒重,腋下和腹股沟出现脓疱疮,口腔粘膜溃烂,出现呼吸困难、咳嗽、偶然咳血。食欲下降、体重显著减轻。家眷反应患者经常头痛,近1年来变得寡言少语。,查体:,普通检验:精神萎靡,表情呆板。体温38.6,心率90次/min。,体格检验:,皮肤表面有紫红色丘疹;腋下和腹股沟区皮肤破溃;右足有足癣,趾甲全部脱落,足背可见多发性紫黑色隆起,;颈部、腋下、枕部以及腹股沟淋巴结肿大,但肿大淋巴结不融合,质硬,无压痛;心律齐,左肺呼吸音粗,可闻及水泡音,右肺呼吸音减低;肝肋下3cm,脾肋下5cm;移动浊音阴性。,试验室检验:1.抗HIV抗体阳性,并经确诊试验证实;2.CD4T淋巴细胞总数小于350个mm3;3.CD4/CD8小于1;4.血常规:WBC2.5109/L,RBC3.01012/L,Hb7.0g/dL;5.2微球蛋白水平增高;6.淋巴结组织活检发觉淋巴结萎缩变小,淋巴细胞几乎完全消失;肺组织、足背皮肤组织病理回报为卡波济(kaposi)肉瘤改变,辅助检验:胸片显示右肺多发结节状、边界不规则病灶,纵膈增宽,可见胸腔积液;气管镜检验发觉气管内病损。,诊疗:艾滋病 艾滋病前期,艾滋病基础医学知识专家讲座,第2页,艾滋病,艾滋病,即取得性免疫缺点综合症(又译:,后天性免疫,缺点症候群),英语缩写AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)音译。,由感染HIV病毒引发。HIV是一个能攻击人体,免疫系统,病毒。它把人体免疫系统中最主要T4,淋巴组织,作为攻击目标,大量破坏T4,淋巴,组织,产生高致命性内衰竭。这种病毒在地域内终生传染,破坏人免疫平衡,使人体成为各种疾病载体。HIV本身并不会引发任何疾病,而是当免疫系统被HIV破坏后,人体因为抵抗能力过低,丧失复制,免疫细胞,机会,并感染其它疾病造成各种复合感染而死亡。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第3页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第4页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第5页,艾滋病病毒和艾滋病区分,艾滋病病毒代表人类免疫缺点病毒。一个人感染了HIV 以后,此病毒就开始攻击人体免疫系统。人体免疫系统一个功效是,艾滋病病毒及人体细胞,击退疾病。经过几年,HIV 减弱了免疫系统,这个时候,人体就会感染上,机会性感染,病,如,肺炎,,脑膜炎,,肺结核等。一旦有机会性感染发生,这个人就被认为是患了艾滋病。,艾滋病代表取得性免疫缺点综合征。艾滋病本身不是一个病,而是一个无法抵抗其它疾病状态或综合症状。人不会死于艾滋病,而是会死于与艾滋病相关疾病。,艾滋病病毒属于RNA病毒,因为RNA是单链,它不如DNA双链那样稳定,所以艾滋病病毒突变频率极高,给研制疫苗带来巨大困难。而且艾滋病病毒是逆转录病毒,所谓逆转录病毒是它在侵入宿主细胞后,以自己单链RNA为模板,按照,碱基互补配对标准,,在逆转录酶作用下,合成cDNA,新合成cDNA插入宿主核DNA中,随宿主DNA复制、转录、翻译到达扩增目标病毒。2,艾滋病基础医学知识专家讲座,第6页,HIV和人体细胞,艾滋病基础医学知识专家讲座,第7页,传输路径,(1)性交传输,(2)血液传输,(3)共用针具传输,(4)母婴传输,(5)发觉新路径,据协和医院感染内科教授最新研究,泪腺或泪液可能成为艾滋病病毒新“据点”。这意味着,艾滋病病毒可能经过泪液传输。,据悉,该研究相关论文近日已发表在国际著名艾滋病杂志上,引发了国际上广泛关注。,协和医院感染内科李太生等经过长达六年研究,在国际上率先报道,研究结果提醒,泪腺或泪液相关组织、器官很可能为HIV病毒新“据点”而可能经过泪液发生传染。,据了解,协和医院这一研究始于年,是国际上首个针对艾滋病患者泪液中HIV病毒载量进行定量分析。研究以16例长久接收鸡尾酒治疗、外周血HIV病毒阴性AIDS患者为对象,2例新诊疗但未经治疗、3例治疗后产生耐药患者为对照组展开。研究人员取到每位患者1毫升以上眼泪,用国际通用病毒载量检测与聚合酶链式反应(PCR)等各种方法,选取四个不一样基因点位同时开展检测,结果发觉研究组和对照组在泪液中HIV病毒载量无差异,为200拷贝/毫升0拷贝/毫升,远高于正常值(50拷贝/毫升以下)。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第8页,免疫系统,免疫系统(immune system)是机体保护本身防御性结构,主要由,淋巴器官,(胸腺、淋巴结、脾、扁桃体)、其它器官内,淋巴组织,和全身各处,淋巴细胞,、,抗原呈递细胞,等组成;广义上也包含血液中其它,白细胞,及,结缔组织,中浆细胞和肥大细胞。组成免疫系统关键成份是淋巴细胞,它使免疫系统具备识别能力和记忆能力。淋巴细胞经血液和淋巴周游全身,从一处淋巴器官或淋巴组织至另一处淋巴器官或淋巴组织,使分散各处淋巴器官和淋巴组织连成一个功效整体。免疫系统是,生物,在长久进化中与各种致病因子不停斗争中逐步形成,在个体发育中也需,抗原,刺激才能发育完善。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第9页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第10页,骨髓,骨髓是主要,造血器官,,是各类,血细胞,发源地。,胚胎,期血细胞生成场所最早在卵黄囊,后移至胚肝和胚脾,最终由骨髓替换。成年期,造血功效,主要发生在胸骨、脊椎、骼骨和肋骨等扁骨红髓。血细胞祖先是多能,干细胞,,继而增殖分化为淋巴系和髓系干细胞,再深入增殖分化为单能干细胞或,前体细胞,进入血流。禽类前体,B细胞,进入法氏囊成熟,,哺乳类,包含人类前体B细胞仍继续留在骨髓内直至成熟。,胸腺,胸腺是T,细胞分化,和成熟场所,因而T细胞亦称胸腺依赖性,T淋巴细胞,。骨髓中T淋巴系前体细胞(前体T细胞)经血循环进入胸腺后,也称,胸腺细胞,。它们在,胸腺激素,影响下,最终分化为成熟T细胞,随即释放入,血液循环,中。,脾,外周免疫器官:,脾,(最大):对进入血液抗原(Ag)产生免疫应答、储存调整血量,艾滋病基础医学知识专家讲座,第11页,骨髓,艾滋病基础医学知识专家讲座,第12页,脾功效,(1)滤血:脾内滤血主要,部位,是脾索和边缘区,此处含大量巨噬细胞,可吞噬去除血液中,病原体,和衰老血细胞。当脾肿大或机能亢进时,红细胞破坏过多,可引发贫血。脾切除后,血内异形衰老,红细胞,大量增多。,(2)免疫:侵入血内病原体,如细菌、疟原虫和血吸虫等,可引发脾内发生,免疫应答,,脾体积和内部结构也发生改变。,体液免疫应答,时,淋巴小结增多增大,脾索内浆细胞增多;细胞免疫应答时则脉周围淋巴鞘显著增厚。脾内淋巴细胞中T细胞占40%,,B细胞,占55%,还有一些,K细胞,和NK细胞等。,(3)造血:,胚胎,早期脾有造血功效,但自,骨髓,开始造血后,脾渐变为一个淋巴器官,在,抗原,刺激下能产生大量淋巴细胞和浆细胞。但脾内仍含有少许,造血干细胞,,当机体严重缺血或一些,病理,状态下,脾能够恢复造血功效。,(4)储血:人脾储血能力较小,约可储血40ml,主要储于血窦内。脾肿大时其储血量也增大,当机体需血时,脾内平滑肌收缩可将所储血排入血循环,脾随即缩小。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第13页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第14页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第15页,淋巴组织,淋巴组织是以网状组织为基础,网孔中充满大量淋巴细胞和一些巨噬细胞、浆细胞等。,淋巴组织主要有两种形态。,一、弥散淋巴组织,二、淋巴小结,艾滋病基础医学知识专家讲座,第16页,淋巴组织,艾滋病基础医学知识专家讲座,第17页,弥散淋巴组织,弥散淋巴组织(diffuse lymphoid tissue)无固定形态,是以网状细胞和网状纤维形成支架,网孔中分布有大量涣散淋巴细胞,与周围,结缔组织,无显著分界,其中除含有T、B淋巴细胞外,还有浆细胞和巨噬细胞、肥大细胞等。弥散淋巴组织中有毛细血管后微静脉(postcapillary venule),其特征是内皮为单层立方或矮柱状,故又称高内皮微静脉(high endothelial venule),是淋巴细胞由血液进入淋巴组织主要通道。当弥散淋巴组织受抗原刺激时,可出现,淋巴小结,。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第18页,淋巴小结,淋巴小结(lmphoid nodule)又称,淋巴滤泡,(lymphoid follicle),呈圆形或椭圆形密集淋巴组织,小结形态显著,境界清楚,通常直径为0.21.0mm。淋巴小结内有大量B淋巴细胞,还有少许,T淋巴细胞,和巨噬细胞。淋巴小结形态结构随生长发育程度和免疫功效状态而经常处于动态改变之中。通常淋巴小结有两种类型:初级淋巴小结(primary lymphoid nodule),见于未受刺激淋巴小结,体积较小,是由分布均匀并密集小淋巴细胞所组成;次级淋巴小结(secondary lymphoid nodule)周围有扁平网状细胞,境界清楚,在小结中央部分染色较浅,常见细胞分裂象,此处产生林巴细胞,故称生发中心(germinal center)。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第19页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第20页,T淋巴细胞起源于骨髓多能干细胞(胚胎期则起源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素诱导下分化成熟,成为含有免疫活性T细胞。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第21页,发病淋巴细胞降低,艾滋病基础医学知识专家讲座,第22页,淋巴细胞 T细胞、B细胞:发挥关键作用免疫细胞,负责,细胞免疫,、体液免疫称免疫活性细胞ICC,其它,NK细胞:,自然杀伤细胞,,经过脱颗粒作用损伤,细胞膜,和裂解DNA造成,细胞凋亡,。,经过其,表面,表面FcR与IgG结合介导溶细胞。抗病毒抗肿瘤,抗原提呈,细胞:能摄取、加工、处理抗原,将,抗原肽,提呈给T淋巴细胞,抗原提呈细胞APC。,专职性APC:单核-巨噬细胞:膜表面分子、吞噬、抗原提呈、产活性因子,树突状细胞,DC:分成抗原,B淋巴细胞,:无吞噬功效,非专职性APC:内皮细胞、,纤维细胞,其它免疫细胞:,中性粒细胞,(吞噬杀伤),嗜碱粒细胞,(杀寄生虫)、,嗜酸粒细胞,、,肥大细胞,、,血小板,免疫分子,细胞因子,CK:由,细胞分泌,,细胞间传递信息、含有免疫调整和效应功效小分子多肽,蛋白,。细胞因子CK,粘附分子AM:介导粘附作用,膜蛋白,,在胚胎发育、分化,组织结构维持、炎症、免疫应答、止血凝血、,肿瘤浸润和转移过程中起主要作用。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第23页,淋巴细胞特征,特异性,转化性,记忆,艾滋病基础医学知识专家讲座,第24页,淋巴结功效,主要功效是滤过淋巴液,产生淋巴细胞和浆细胞,参加,机体,免疫反应。当,局部感染,时,细菌、病毒或癌细胞等可沿淋巴管侵入,引发局部淋巴结肿大。如该淋巴结不能阻止和毁灭它们,则病变可沿淋巴管流注方向扩散和转移。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第25页,艾滋病基础医学知识专家讲座,第26页,艾滋病病毒抗体检测,艾滋病病毒抗体检测:检测血液中艾滋病病毒抗体是当前最惯用检测艾滋病病毒感染试验室方法,普通要经过两个步骤:首先做初筛试验,假如为阳性,再做确认试验,确认试验阳性才可诊疗为艾滋病病毒感染。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第27页,诊疗依据,1.连续消耗性疾病综合征:包含发烧、疲劳、盗汗、腹泻、消瘦、咳嗽、淋巴结肿大、过敏反应迟缓等表现。2.重复严重条件病原体感染。3.特殊少见恶性肿瘤。4.取得性免疫缺点确实切证据:包含HIV检验阳性及HIV抗体检验阳性,T4淋巴细胞绝对值下降等。这是诊疗艾滋病最主要硬指标。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第28页,艾滋病最可能侵犯淋巴结和脾脏哪一个部位,淋巴结,艾滋病病毒主要攻击目标是人体免疫系统,它首先侵入免疫系统CD4+T淋巴细胞内,或侵入巨噬细胞等其它细胞。受染者体内免疫系统和病毒进行连续博斗,病毒不停复制和不停去除,造成CD4+细胞破坏。当免疫系统损害到一定程度时,许多细菌、病毒和其它微生物乘虚而入,从而引发一系列机会性感染和恶性肿瘤发生,其它系统亦受到损害。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第29页,结合淋巴结和脾脏结构,试叙述HIV病毒是怎样破坏这两个脏器,以及产生后果,艾滋病病毒对TH淋巴细胞(辅助性T细胞)有尤其亲和力,或者说,TH淋巴细胞就是艾滋病病毒靶细胞。当艾滋病病毒附着在TH淋巴细胞上面后,便把内含物注入淋巴细胞中进行繁殖,借助逆转录酶作用,将病毒RNA转化入DNA中,使该细胞成为带有病毒遗传信息感染细胞。,艾滋病病毒利用靶细胞提供一切条件分裂繁殖,产生成千上万新病毒,又纷纷攻击其它靶细胞,主要针对TH淋巴细胞,也能够侵犯其它细胞(如神经系统细胞),这么循环不已,艾滋病病毒最终散布全身。正常TH淋巴细胞,对正常免疫系统功效是必不可少。,然而,感染了艾滋病病毒TH淋巴细胞,其功效会大大减弱,甚至完成丧失,最终因整个细胞不停受蚕食而毁灭。人体大约拥有10亿个TH淋巴细胞,不可能一下子都被艾滋病病毒感染。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第30页,重复感染会加速病情发展,使疾病进入经典艾滋病期。约有半数病人有比较严重脚癣,通常是单侧,对局部治疗缺乏有效反应,病人腋窝和腹股沟部位常发生,葡萄球菌感染,大疱性脓庖疮,病人肛周、,生殖器,、负重部位和口腔黏膜常发生尖锐湿疣和,寻常疣,病毒感染。口唇单纯疱疹和胸部带状疱疹发生率也较正常人群显著增加。口腔白色念珠菌也相当常见,主要表现为口腔黏膜糜烂、充血、有乳酪状覆盖物。,其它常见感染有非,链球菌性咽炎,,急性和慢性鼻窦炎和肠道,寄生虫感染,。许多病人排便次数增多,变稀、带有黏液。可能与,直肠炎,及各种病原微生物对肠道侵袭相关。另外,口腔可出现,毛状白斑,,毛状白斑存在是早期诊疗艾滋病主要线索。,艾滋病基础医学知识专家讲座,第31页,
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