四种抗革兰阳性菌药物比较.pptx

LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/30,#,四种抗革兰阳性菌药物的比较,孙丽徐州市儿童医院,抗感染药物专业,2016,年,10,月,11,日,Page,2,革兰阳性球菌的耐药现状,四种药物的特点,四种药物临床应用比较,主要内容,Page,2,Page,3,MRSA,的耐药现状,革兰阳性菌的耐药现状,1961,首次分离出,90,年代,MRSA,占金葡菌分离株,50%,2011,年,MRSA,对,-,内酰胺类,78%,大环内酯类,88%,克林霉素类,68%,喹诺酮类,75%-85%,20,世纪,80,年代,逐渐增多,Page,3,Page,4,其它常见革兰阳性菌耐药现状,革兰阳性菌的耐药现状,甲氧西林耐药表皮葡萄球菌检出率,81.4%,屎肠球菌对氨苄西林的耐药率,87.6%,国内革兰阳性球菌对大环内酯类药物的耐药远超国外,1李耘,吕媛,等.卫生部全国细菌耐药监测网2011-2012年革兰阳性菌耐药报告,J.中国临床药理学杂志,2014,30(3):251-252.,Page,4,Page,5,四种抗革兰阳性菌药物,Page,5,Page,6,基本特性,药物,分类,给药方式,万古霉素,糖肽类,静脉滴注，,不可快速推注或短时间内静滴,；不能肌注；,口服给药仅限用于结肠炎,替考拉宁,可以静脉注射，也可以肌肉注射，可以快速推注。,利奈唑胺,恶唑烷酮类,静脉注射、口服均可以，,且从静脉应用转为口服使用无需调整剂量。,替加环素,甘氨酰四环素类,静脉注射,Page,6,Page,7,作用机制,万古霉素,抑制细菌细胞壁的合成,改变细菌细胞膜的通透性,替考拉宁,与万古霉素类似,利奈唑胺,与细菌,50S,亚基的,23S,核糖体,RNA,上的位点结合，,抑制细菌的蛋白质合成,替加环素,通过与细菌30S核糖体结合，最终起到阻断细菌蛋白质合成,Page,7,Page,8,抗菌谱,Page,8,Page,9,吸收,药代动力学,药物,特 征,万古霉素,口服,几乎不吸收,，,腹腔注射：,38%,替考拉宁,口服,不吸收,，肌注后生物利用度为,94%,利奈唑胺,口服,吸收快速而完全,，绝对生物利用度为,100%,，给药无需考虑进食时间,替加环素,Page,9,Page,10,分布,药代动力学,药物,分布特征,万古霉素,组织分布取决于膜的渗透性而不是组织流量，长时间维持血药浓度，有助于提高药物转运，与白蛋白的结合为,55,%，,能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，,脑膜炎时能渗透进入脑脊液,。,替考拉宁,与白蛋白的结合为,9095%,，组织分部迅速，尤其是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达高浓度，可能进入白细胞提高其抗菌活性，,不进入,红细胞、,脑脊液,和脂肪。,利奈唑胺,能快速地分布于灌注良好的组织，,在脑脊液的药物浓度高，穿透率,71%,，血浆蛋白结合率约为,31,且为非浓度依赖性,替加环素,体外血浆蛋白结合率,71%89%,；胆囊、肺、结肠药物浓度较高，,滑液和骨骼药物浓度较低,Page,10,Page,11,代谢与排泄,药代动力学,药物,特征,万古霉素,90%,以上以原型从尿中排出,，半衰期,48,小时，,肾功能不全延长，,血液透析能清除部分药物。,替考拉宁,几乎全部以原型排出,，最终排出半衰期为,70至100小时,，,不能被血透清除,利奈唑胺,非肾脏清除率占65%,，,无须对肾功能不全、轻至中度肝功能不全的患者调整剂量,，,血透能加速利奈唑胺的清除,替加环素,59%通过胆道/粪便消除，33%经尿液排泄,，,多次用药半衰期,42,小时,Page,11,Page,12,药物相互作用,药物,相互作用,万古霉素,全身麻醉药,有肾毒性和耳毒性的药物,替考拉宁,有肾毒性和耳毒性的药物,利奈唑胺,肾上腺素能药物,5,羟色胺类药物,替加环素,可以影响地高辛、华法林的部分药动学参数，轻微,Page,12,Page,13,万古霉素不良反应与药学监护,不良反应,不良反应：,红人综合征、耳毒性、肾毒性、肝功能损伤,美国成人万古霉素治疗研究提示当血药浓度,80mg/L,方会产生耳毒性，但国内新生儿应用万古霉素治疗研究病例中无一例血药浓度,80mg/L,，但听力损伤的发生率达到了,6.8,。,美国研究指出发生肾功能损害患者血药谷浓度多超过,30 mg/L,。,其他不良反应：,胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等，发生率低,监护措施：,控制滴速、,血药浓度监测,，监测听力、肝肾功能，避免与其他耳、肾、肝毒性药物联用，定期复查血常规,3,陈佰义,管向东,何礼贤,等,.,万古霉素临床应用中国专家共识,(2011,版,)J.,中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573.,4Rybak M,Lomaestro B,Rotschafer JC,el al.Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients:a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists,the Infectious Diseases Society of America,and the Society of Infectious Diseases PharmacistsJ.Am J Health Syst Pharm,2009,66(1):82-98.,Page,13,Page,14,替考拉宁不良反应与药学监护,不良反应：,局部反应：红斑（红人综合征）、局部疼痛、血栓性静脉炎、肌注部位脓肿,变态反应,胃肠道症状,血液学,肝肾功能异常、听力异常,二重感染,监护措施：,控制滴速，监测血常规、听力、肝肾功，避免同时和相继使用其他耳肾毒性药物。,Page,14,Page,15,利奈唑胺不良反应与药学监护,不良反应：,腹泻,骨髓抑制：,贫血、白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少,ALT升高,监护措施：,每周进行全血细胞计数检查，尤其是用药超过两周或用药前已有骨髓抑制，或合并应用能导致骨髓抑制的药物，对发生骨髓抑制或骨髓抑制恶化的应考虑停用。监测肝功能。,Page,15,Page,16,替加环素不良反应,该药于,2011,年,12,月在中国上市，迄今为止，国内应用少，对于不良反应仅有个别病例报告。,Page,16,Page,17,替加环素与其他药物不良反应情况对比,使用万古霉素,/,氨曲南、亚胺培南,/,西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺,发生率高,Page,17,Page,18,四种药物临床应用比较,治愈率,细菌清除率,不良反应发生率,无,差异,Page,18,Page,19,四种药物临床应用比较,Page,19,Page,20,项目,利,奈,唑,胺,比较,万,古,霉,素,临床治愈率,微生物总清除率,金葡菌,肠球菌清除率,MRSA,链球菌,=,病死率及不良反应发生率,Page,20,Page,21,四种药物临床应用比较,疗效相当，替考拉宁不良反应较少,Page,21,Page,22,替加环素对革兰阳性菌的抗菌活性,体外抗菌活性较好,Page,22,MRSA,对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较,Page,23,无,差异,同类药物,避免使用与更换,Page,23,Page,24,四种药物的优点与缺点,小结,万古霉素,临床使用时间长，循证依据充分,有血药浓度监测保驾护航，能够较好地保证安全使用,耳肾毒性等,替考拉宁,不良反应发生率相对较少,组织分布迅速,耳肾毒性等,利奈唑胺,口服用药生物利用度高，可用于序贯治疗，且无需调整剂量,非肾脏清除率高，肾功能损伤可以使用,穿透性更好，尤其是在肺、骨及中枢神经系统,与其他抗阳性菌药物鲜少存在交叉耐药，可作为替代用药,骨髓抑制,替加环素,抗菌谱超广,能够克服细菌外排泵和核糖体保护，不易产生耐药,临床耐受性好，不良反应少,可用于肾功能紊乱及血液透析患者的治疗,年龄限制,Page,24,Page,25,参考文献,1李耘,吕媛,等.卫生部全国细菌耐药监测网2011-2012年革兰阳性菌耐药报告J.中国临床药理学杂志,2014,30(3):251-252.,2Clinical and Laboratory Standards Institude.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Twenty-Second Informational Supplement,S.M100-S22,32(3):75-78.,3,陈佰义,管向东,何礼贤,等,.,万古霉素临床应用中国专家共识,(2011,版,)J.,中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573.,4Rybak M,Lomaestro B,Rotschafer JC,el al.Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients:a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists,the Infectious Diseases Society of America,and the Society of Infectious Diseases PharmacistsJ.Am J Health Syst Pharm,2009,66(1):82-98.,5,侯喜勤,赵云勋,等,.,莫匹罗星，利奈唑胺，万古霉素，替加环素对,MRSA,的体外活性研究,J.,中国实验诊断学,2014,18(10):1592-1593.,Page,25,谢谢,观赏,26,2025/6/12 周四,