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肿瘤靶向药物及基因肿瘤靶向药物及基因靶点靶点目前主要分子靶向药物分类目前主要分子靶向药物分类各种靶向药物在中国上市时间各种靶向药物在中国上市时间肿瘤相关分子标记肿瘤相关分子标记n n非小细胞肺癌相关分子靶点：1.EGFR 2.EML4-ALK 3.ROS1 4.METNSCLC药物与靶点药物与靶点 靶向药物靶向药物靶向药物靶向药物 靶点靶点 阳性率阳性率 TKI TKI 阿法替尼阿法替尼 EGFR EGFR 40-50%40-50%克唑替尼克唑替尼ALKALK、ROS1ROS1、METMETALKALK（5%5%）ROROS1S1（1%1%）METMET（1%1%）n n结直肠癌的相关分子靶点：KRAS、NRAS BRAFn n乳腺癌的相关分子靶点：乳腺癌的相关分子靶点：HER-2TOP2ABRCA1/2乳腺癌的基因检测乳腺癌的基因检测n n拉帕替尼：是一种口服的EGFR抑制剂，用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.n n胃癌的相关分子靶点：HER-2 HER-2HER-2表达情况最重要的临床意义在于进展期或晚期转移表达情况最重要的临床意义在于进展期或晚期转移性胃癌的治疗。根据性胃癌的治疗。根据NCCNNCCN指南，对于不能手术的进展期指南，对于不能手术的进展期胃癌、晚期转移性胃癌患者，推荐行胃癌、晚期转移性胃癌患者，推荐行HER-2HER-2检测。研究确检测。研究确定了曲妥珠单抗联合化疗在定了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2HER-2阳性的胃癌中的标准治阳性的胃癌中的标准治疗地位。疗地位。n nNHL：CD20（+）美罗华美罗华(利妥昔单抗利妥昔单抗)是全球第一个被批准用于临床是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)(NHL)的单克隆的单克隆 抗体。抗体。n nVEGFR单抗：n n贝伐单抗（Bev）：是一种重组的人类单克隆是一种重组的人类单克隆IgG1IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。物学活性而起作用。n n临床上主要用于晚期大肠癌、非小细胞肺癌等。临床上主要用于晚期大肠癌、非小细胞肺癌等。n n多靶点抑制剂：索拉菲尼（多吉美）：一种多激酶抑制剂。索拉非尼能同索拉菲尼（多吉美）：一种多激酶抑制剂。索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAFRAF激激酶、酶、血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体受体-2-2（VEGFR-2VEGFR-2）、血管内皮生）、血管内皮生长因子受体长因子受体-3-3（VEGFR-3VEGFR-3）、）、血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子受体受体（PDGFRPDGFR）、）、KITKIT和和FLT-3FLT-3。由此可见，索拉非尼具。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERKRAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制方面，它又可通过抑制VEGFRVEGFR和和PDGFRPDGFR而阻断肿瘤新生而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长.n n索坦索坦SutentSutent（苹果酸舒尼替尼胶囊（苹果酸舒尼替尼胶囊Sunitinib Malate Sunitinib Malate CapsulesCapsules），是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶），是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂抑制剂(receptor tyrosine kinase inhibitor,rTKI)(receptor tyrosine kinase inhibitor,rTKI)。具有抑制肿。具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。该药发挥抗癌瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。该药发挥抗癌作用的靶点包括：作用的靶点包括：PDGFR(PDGFRPDGFR(PDGFR和和PDGFR),VEGFR(VEGFR1PDGFR),VEGFR(VEGFR1、VEGFR2VEGFR2、VEGFR3),FLT-3,VEGFR3),FLT-3,CSF-1R,kitCSF-1R,kit和和ret.ret.UGT1A1基因多态性检测基因多态性检测n nUGTsUGTs：尿苷二磷酸葡糖醛酰移酶，是一大类能催：尿苷二磷酸葡糖醛酰移酶，是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶。化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶。n n临床意义：降低临床盲目使用伊立替康副反应的临床意义：降低临床盲目使用伊立替康副反应的风险（腹泻）风险（腹泻）UGT1A1基因分型与不良反应发生率的关系基因分型与不良反应发生率的关系 基因分型基因分型基因分型基因分型 分布频率分布频率分布频率分布频率不良反应发生率不良反应发生率不良反应发生率不良反应发生率 7/7 7/7 10%10%50%50%6/76/7 40%40%12.5%12.5%6/6 6/6 50%50%0 0 THANK YOU