药物动力学概述生物药剂学.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物动力学概述生物药剂学文档ppt,2,1,药物动力学概述,2,药动学研究中生物样品的分离与测定,3,基本概念,4,药物转运的速度过程,本讲要点,3,1,药物动力学概述,药物动力学,系应用,动力学,的原理与,数学,处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。,4,药物动力学,(phamacokinetics),药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即,ADME,过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。,5,药物动力学发展简况,建模型,1937,1924,1919,1913,1972,6,设计理想制剂与合理的给药方案,药动学,理论上建模型,实验中求参数,应用,参数,在理论上创建模型,7,药物浓度与药理作用,药物,动力学,尿药浓度,血药浓度,唾液浓度,其他,药理效应,药剂学,组织,胆,汁,粪便,8,2,生物样品的分离与测定,测定方法,1.,首选,HPLC,、,GC,等分离方法,以及紫外、荧光等测定方法,2.,放射免疫法和酶标免疫需说明特异性。,3.,生物检定法,9,生物样品测定方法的基本要求,(,一,),专属性,(,二,),生物样品稳定性,(,三,),标准曲线,(,四,),精密度,(,重现性,),(,五,),回收率,(,准确度,),(,六,),灵敏度,10,日内、日间精密度,用,RSD%,表示,药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线,(,至少三个浓度,),范围内,日内变异系数争取达到,5%,以内,但不能越过,15%,或,20%(ng,水平,),。,11,回收率,要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同，绝对回收率不低于,50,。,12,灵敏度,一般以,ng(,或,g/ml),生物样品表示。,要求能测出,3,5,个半衰期后的血药浓度,或者能检测出,Cmax,的,1/10,1/20,浓度。,13,基本概念,消除,速度常数,清除率,隔室模型,生物半衰期,3,隔室,A,n,e,u,r,y,s,m,I,15,“,隔室,”,完全是从,速度论,观点,即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分,16,单隔室模型,能够迅速分布到全身各组织、器官和体液中,达到动态平衡。,药物转运动态平衡的,均一单元,17,单室模型,机体为,单隔室,给药,消除,各组织器官,药物消除,速度一致,分布速度,一致,18,双室模型,中央室,药物,周边室,速度论 将机体划分为药物分布速度不同的两个独立系统,即,“,双室模型,”,19,脂溶性药物,中央室,脑,水溶性药物,周边室,20,双室模型,中央室,给药,周边室,消除,2 隔室模型划分的依据,药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。,“隔室”完全是从速度论观点,一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比,药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线(至少三个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能越过15%或20%(ng水平)。,1、抽象性（不具生理解剖学意义）,dX/dt=-kX,把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系,一级(速度)动力学过程,某药的半衰期为30min，有效剂量的30经尿排出，其它为生物转化，求生物转化的速率常数？,或者能检测出Cmax的1/10 1/20浓度。,k=ke+kb+kbi+klu+.,k12Xc-k21Xp,受酶活力限制的速度过程,1、抽象性（不具生理解剖学意义）,21,多室模型,把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系,22,多室模型,中央室,给药,浅外室,消除,深外室,23,隔室模型理论的特点,1,、抽象性（不具生理解剖学意义）,2,、客观性（据药时曲线拟合出来的,),3,、近似性（隔室越多越准确）,4,、相对性（与设备，取点有关）,24,生物半衰期,体内药物量或血药浓度消除一半所需要的时间,一级过程,t,1/2,=0.693/,k,25,生物半衰期,一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢，排泄慢的药物，其生物半衰期长。,26,生物半衰期,超短半衰期 头孢菌素,I,短半衰期 扑热息痛,1-3 h,中长半衰期 茶碱,4-7 h,长半衰期 磺胺嘧啶,13-25h,超长半衰期 苯巴比妥,48-120h,27,清除率,Cl,单位时间内从体内消除的含药血浆体积,或单位时间内从体内消除药物表观分布容积,Cl,=(-d,X,/d,t,)/,C,=,kV,28,清除率,Cl,从血液或血浆中清除药物的速率或效率，并不表示被清除的药物量,每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度的乘积。,Cl,=(-d,X,/d,t,)/,C,29,Cl=Cl,e,+Cl,b,+,.,清除率具有加和性,30,消除速率常数,消除速率常数衡量药物消除快慢,速率常数越大，药物消除越,速率常数用时间的倒数为单位,如,1/,小时或,1/,分钟。,31,k,、,ka,、,ke,、,k,12,、,k,21,、,k,10,、,k,0,、,Km,、,32,k=k,e,+k,b,+k,bi,+k,lu,+,.,速率常数的加和性,33,4,药物转运的速度过程,一级速度过程,零级速度过程,酶活力限制的速度过程,34,一级,(,速度,),动力学过程,药物在体内的转运速度与药量或血药浓度的一次方成正比,吸收、分布、代谢、排泄,d,X,/d,t,=-,kX,d,C,/d,t,=-,kC,35,一级动力学过程具有以下特点,半衰期与剂量无关,;,一次给药的血药浓度时间曲线下面积与剂量成正比,;,一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比,dX/dt=-kX,36,零级速度过程,零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的,与浓度无关。,37,零级速度过程,恒速静脉滴注 控释制剂,生物半衰期随剂量的增加而增加,;,药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。,38,受酶活力限制的速度过程,当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程称之为受酶活力限制的速度过程。,某些药物的生物转化,肾小管排泌和胆汁分泌均涉及到酶和载体的影响。,从血液或血浆中清除药物的速率或效率，并不表示被清除的药物量,药物转运动态平衡的均一单元,药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线(至少三个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能越过15%或20%(ng水平)。,放射免疫法和酶标免疫需说明特异性。,单位时间内从体内消除的含药血浆体积,某药的半衰期为30min，有效剂量的30经尿排出，其它为生物转化，求生物转化的速率常数？,2 药动学研究中生物样品的分离与测定,药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。,把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系,放射免疫法和酶标免疫需说明特异性。,2 生物样品的分离与测定 测定方法,kaXa+k21Xp-k12Xc-k10Xc,要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同，绝对回收率不低于50。,Cl=(-dX/dt)/C=kV,dX/dt=-kX,2、客观性（据药时曲线拟合出来的),消除速率常数衡量药物消除快慢,药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线(至少三个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能越过15%或20%(ng水平)。,首选HPLC、GC等分离方法,以及紫外、荧光等测定方法,39,Michaelis-Menten,方程,40,41,X,单室静注,一级动力学体内过程,dX/dt=-kX,k,42,X,Xa,X,0,单室口服,d,Xa/,d,t=,d,X/,d,t=,ka,k,kaXa,kaXa-kX,-,43,Xp,Xc,Xa,双室口服,d,Xa,/d,t=,?,k,a,k,12,k,21,k,10,求,-kaXa,44,Xp,Xc,Xa,双室口服,d,X,c/d,t,=?,k,a,k,12,k,21,k,10,k,a,X,a+,k,21,X,p-,k,12,X,c-,k,10,X,c,45,Xp,Xc,Xa,双室口服,d,Xp,/d,t,=?,k,a,k,12,k,21,k,10,求,k,12,Xc,-,k,21,Xp,46,1,生物样品测定方法的六个要点,2,隔室模型划分的依据,3,生物半衰期,4,消除速度常数,5,清除率,6,一级速度过程,本讲小结,47,例 题,某药的半衰期为,30min,，有效剂量的,30,经尿排出，其它为生物转化，求生物转化的速率常数？,若上题中病人患的肾病，功能减半，则该药物在该病人体内半衰期为多少？,