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《医学免疫学及微生物学》教案

课程说明
一、课程介绍
、 课程概况
医学免疫学是研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答规律、免疫应答产物，以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。微生物学是生物学的一个分支，是研究微生物在一定条件下的形态、结构、生命活动和规律以及及人类、动植物、自然界相互关系等问题的一门科学。
、 学习目的及要求
本课程教学目的是使学生掌握微生物的形态结构、生长繁殖、遗传变异，致病性及免疫性，了解微生物及其它生物之间的相互关系，同时掌握机体免疫系统的组成和功能；免疫应答过程及其调节和产生的效应及抗原入侵机体后引起的生理性、病理性免疫应答；以及抗感染免疫、超敏反应、自身免疫和自身免疫性疾病、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫等有关方面诸多知识；熟悉免疫学防治原则和检测方法。要求学生通过具体观察不同的材料，进行各项操作，分析实验结果，训练每个学生掌握研究微生物最基本的操作技能及分析机体免疫功能及疾病发作、合理用药之间关系。
、 课程体系
医学免疫学可分为基础免疫学和临床免疫学两个部分。基础免疫学研究的内容主要包括：①抗原物质；②机体免疫系统的组成和功能；③免疫应答过程及其调节和产生的效应；④免疫学防治原则和检测方法。临床免疫学是应用免疫学基础理论和基本方法，研究及人体健康或疾病密切相关的各种免疫现象的一个分支学科。内容主要包括：①抗感染免疫；②超敏反应；③自身免疫和自身免疫性疾病；④免疫缺陷；⑤肿瘤免疫；⑥移植免疫等。本教材以基础免疫学为主，临床免疫学部分仅介绍超敏反应。
微生物学有许多分支，如普通微生物学、分子微生物学、农业微生物学、工业微生物学、海洋微生物学、石油微生物学、食品微生物学、医学微生物学、兽医微生物学以及微生物生态学、微生物遗传学等。
、选修课及相关知识介绍
医学免疫学及微生物学是药学、预防、护理等专业的专业基础课，它是以生物学、生物化学等有关课程的学习和开设为基础的。近年来，由于科学技术的发展，尤其是生物化学、遗传学、细胞生物学、分子生物学等学科的发展，以及电镜、色谱、免疫标记、分子生物技术的进步，大大促进了医学微生物学的发展。在微生物形态结构的研究方面已进入超微结构、分子水平的研究。并在分子水平上探讨基因结构功能、致病的物质基础以及诊断方法，使人类对微生物的活动规律有了更深刻的认识。免疫标记技术、核酸杂交技术、聚合酶链反应、蛋白印迹技术的应用，使实验室检测方法向着快速、准确、微量、高度灵敏的方向发展。在预防传染病方面，已有了多种减毒或疫苗、基因工程疫苗等人工自动免疫用生物制剂。
、教学媒体
面授辅导为主，辅以课件、电子课件演示、网上辅导答疑、网上实践、实验教学等。
二、教学环节
、 课堂教学：面授辅导学时
、 作业及其评改：每月一次，全批全改，有评语、有得分。
、 媒体辅导：课件或电子教案辅导，网上辅导，在线答疑，邮寄问题。
、 问题讨论：小组讨论、课堂讨论或网上交互式讨论。

三、考核说明
、 考试形式：闭卷、笔试。
、 卷面分数：卷面分数为分，占总成绩的即分。
、平时作业和阶段测试：
平时作业次月，每次满分分，一学期共次，共计分，占总成绩的即分。阶段测试安排在期中，满分分，占总成绩的即分。
、 实验操作：共次，占总成绩的即分。
、 本科试卷的题型：填空题、选择题、判断题、名词解释、简答题、论述题。
第一篇　医学免疫学
概 述
【学习建议】
　　这部分内容概括性地介绍了免疫的概念、免疫的功能、以及免疫系统的组成。它主要回答了什么是免疫？免疫有哪些功能？免疫功能异常时会出现什么病变？免疫系统有哪些物质组成？同时还简单介绍了免疫学及医学免疫学的研究范畴和免疫学的发展概况。

　　学习这部分内容，需掌握免疫的基本概念和功能。熟悉基础免疫学的主要研究内容及免疫系统的组成。了解免疫学的发展概况。

免疫  
基本概念：
免疫防御
抗感染
免疫缺陷
超敏反应           
免疫自稳
清除体内衰亡变性细胞
自身免疫病           
免疫监视
清除体内突变细胞和病毒感染细胞
肿瘤、病毒持续感染           

免疫器官―中枢：骨髓、胸腺、法氏囊
　　　　　外周：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织
医学免疫学免疫系统    
           免疫细胞－造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、
　　　　　其它免疫细胞
      抗原
免疫应答
免疫学应用    免疫分子－抗体、补体、细胞因子

【内容提要】
　　一、免疫
　　（一）基本概念
　　（二）功能
　　．免疫防御
　　．免疫自稳
　　．免疫监视
　　二、免疫学及医学免疫学的概念及研究范畴
　　．免疫学：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的新兴学科。免疫学起始于微生物学的抗感染免疫，现已广泛渗透到医学的各个领域。
　　．医学免疫学：研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答规律、免疫应答对人体有利的和不利的效应和机制、以及利用免疫学原理和技术进行疾病的诊断、治疗和预防的一门学科。
　　.医学免疫学研究范畴：
　　（）基础免疫学：主要研究内容包括四方面：①免疫系统的组成和功能；②抗原物质的种类和特点；③抗原物质和机体免疫系统作用发生免疫应答的过程、规律、调节及其效应；④免疫学技术在疾病的诊断、治疗和预防方面的应用。
　　（）临床免疫学：主要研究内容包括抗感染免疫、超敏反应、自身免疫性疾病、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫等。
　　三、免疫学的发展概况

【概念简释】
　　.免疫：指机体对感染有抵抗能力，而不患疫病或传染病。是机体免疫系统识别并清除外界入侵的 “非己”性抗原物质、自身突变和损伤的细胞，保持机体内环境稳定的一种生理功能。
　　.免疫防御：机体识别和排斥外来抗原性异物入侵的免疫保护功能。正常情况下，可抵御外来致病菌的入侵，保护机体免受感染。异常情况下，免疫防御功能过强，会导致超敏反应；免疫防御功能过弱或缺如则为免疫缺陷，会导致反复发生感染。
　　.免疫自稳：机体免疫系统清除体内损伤、衰老、变性的细胞和抗原－抗体复合物，而对自身正常细胞保持免疫耐受，维持内环境稳定的生理功能。免疫自稳功能异常则导致自身免疫病。
　　．免疫监视：机体免疫系统识别和清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的生理保护功能。若此功能失调，有可能导致发生肿瘤和病毒的持续感染。
【重点】
　　一、免疫的基本概念和功能。
　　二、免疫系统的组成。
　　三、基础免疫学的研究范畴。
【同步练习】
　　一、填空题（将正确答案填入空内）

　　．免疫系统由、和组成。
　　．免疫功能包括、和。
　　．免疫功能失调可发生、、和。
　　二、问答题
　　．什么叫免疫？免疫功能正常和异常时各产生何种效应？
　　．基础免疫学主要研究内容包括哪些？
【参考答案】
　　一、填空题
　　．免疫器官、免疫细胞、免疫分子
　　．免疫防御、免疫自稳、免疫监视
　　．免疫缺陷导致感染、超敏反应、自身免疫病、肿瘤
　　二、问答题
　　．什么叫免疫？免疫功能正常和异常时各产生何种效应？
　　答：免疫指机体对感染有抵抗能力，而不患疫病或传染病。是机体免疫系统识别并清除外界入侵的 "非己"性抗原物质、自身突变和损伤的细胞，保持机体内环境稳定的一种生理功能。免疫功能正常时可发挥免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能，表现出抗感染、维持内环境稳定、抗肿瘤的生物学效应。免疫功能异常可分为免疫应答过强、过弱或缺乏，表现为超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷导致感染或发生肿瘤等病理效应。
　　．基础免疫学主要研究内容包括哪些？
　　答：基础免疫学主要研究内容包括：
　　（）免疫系统的组成和功能。
　　（）抗原物质的种类和特点。
　　（）免疫应答过程、规律、调控和效应。
　　（）免疫学技术应用。
学习辅导：第一讲
一．课程介绍
根据高等护理专科学生的培养目标、学制特点和国家教委制定的全国普通高等学校药学专业(专科)主要课程的基本要求，设置医学免疫学及微生物学这门课程。本课程分为两篇。第一篇为医学免疫学，主要讲授基础免疫学的内容；第二篇为医学微生物学，包括细菌学、病毒学和其它微生物三部分。
医学免疫学是当今发展最快的学科之一，它已广泛渗透到基础医学和临床医学各领域，并形成了众多的分支和交叉学科。医学免疫学是研究人体免疫系统的组成、功能、免疫应答的规律和效应、以及有关疾病的发生机理、诊断及防治的科学。医学微生物学则是研究及医学有关的病原微生物的生物学性状、遗传及变异、致病性及免疫性、实验诊断和防治原则。
二、课程教学的基本要求
　　本课程教学的基本要求分为两部分：在医学免疫学的教学中，要求学生掌握机体免疫系统的组成及功能；免疫应答的生理功能及调节；引起超敏反应的基本机制及防治原则；了解免疫学及疾病的关系及免疫学在医学实践中的应用前景；在医学微生物学的教学中，要求学生掌握细菌、病毒、真菌等病原微生物的形态、结构、生长繁殖、遗传变异等生物学特性，病原微生物的致病性及免疫性，病原微生物感染的检查方法和防治原则，以及消毒、灭菌方法等内容。
三、学习方法指导
学员可根据自身的实际情况选择学习方法，但最好能参加学校组织的面授辅导课，并做到课前预习、课后复习。若实在没有充裕的时间听完全课程，可利用媒体自学、参加网上答疑、网上辅导。同时，认真完成作业并按时参加实验教学活动；此外，学员还应在每月的作业完成及教师讲评后，结合自身学习情况重新复习所学知识，并对尚不十分清楚的内容整理后，通过网络或电话等通讯方式向老师询问清楚。
第一篇 医学免疫学
概述
一、免疫：指机体识别和清除"异物"，维持自身生理功能稳定
的机能。
正常保护机体；异常破坏机体
二、功能：
（一）免疫防御
、生理性作用：抵抗病原微生物入侵。
如：完整皮肤可以阻止任何细菌的入侵。
、病理性作用：破坏机体细胞正常功能。
如：机体对花粉清除中引起的过敏反应。
（二）免疫稳定
、生理性作用：维持机体自身细胞数量及功能的稳定。
例：衰老的红细胞被吞噬细胞清除体外。
、病理性作用：自身免疫性疾病。
例：由于自身白细胞发生变异，被吞噬细胞清除引起的粒细胞减少症。
（三）免疫监视
、生理性作用：监视癌变细胞的繁殖、增生。
换句话讲：癌细胞常有而癌症不常有。
、病理性作用：癌细胞大量繁殖。
例：机体免疫力下降时肿瘤即会出现。
第一章 免疫器官

一、免疫系统：是执行体液免疫和细胞免疫的物质基础，具有识别和排除抗原性异物，维持机体稳定和生理平衡的功能集合体。
二、免疫系统组成：
§ 中枢免疫器官
一、 定义：免疫细胞分化、成熟的场所。
二、 组成：
§ 外周免疫器官
一、定义：免疫细胞定居和繁殖的场所
二、组成：脾、淋巴结、粘膜相关淋巴组织
三、功能：
若细菌、毒素等有害物质进入机体，淋巴结可滤过并清除这些有害物质，具体可表现为防御性局部淋巴结肿大疼痛，如有害物质超出淋巴结防御功能，病原菌可沿淋巴管向全身蔓延。

第二章 免疫细胞
免疫细胞：指所有参及免疫应答或及免疫应答有关的细胞及其前体细胞，如、细胞。
§ 淋巴细胞
一、淋巴细胞（胸腺依赖性淋巴细胞）
（一）细胞在胸腺内的分化发育
（二）细胞的表面标志
、细胞的表面抗原
⑴ 抗原：即人类主要组织相容性抗原。对细胞的激活和产生免疫效应作用具有重要意义。
⑵ 白细胞分化抗原：即利用分化群抗体所鉴定的抗原。如：、、、等
、细胞的表面受体
⑴ 抗原受体：
⑵ 绵羊红细胞受体受体，可形成玫瑰花环，用于细胞鉴别。
⑶ 有丝分裂原受体
①有丝分裂原：一些能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质。
②举例：植物血凝素、刀豆蛋白和美洲商陆素。
⑷ 白细胞介素受体
①白细胞介素：是由免疫细胞和非免疫细胞产生的一组能够介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。
②白细胞介素受体举例：，，等。
、细胞亚群
⑴ 细胞：
①细胞（辅助型）：辅助抗原传递给细胞。
②细胞（迟发型）：参及迟发型超敏反应。
⑵ 细胞：
①细胞（细胞毒型）：分泌细胞毒素分解靶细胞。
②细胞（抑制型）：避免出现过激的应答反应。
二、淋巴细胞
（一）细胞在骨髓内的分化发育
（二）细胞的表面标志
、细胞表面抗原
⑴ 抗原：人类主要组织相容性抗原
⑵ 白细胞分化抗原（抗原）：、、等
、细胞表面受体
⑴ 抗原受体：或
⑵ 抗体 段受体：可引起效应。
效应：即抗体依赖性细胞毒素作用，细胞表面有抗体 段受体，当带有抗原的 及细胞结合后触发其发挥杀伤靶细胞的功能称效应。
⑶ 补体受体：有补体的受体，趋化作用。
⑷ 有丝分裂原受体：如细菌脂多糖、葡萄球菌蛋白和美洲商陆素。
⑸ 白细胞介素受体：如，，，等。
三、第三群淋巴细胞：是一大类无典型、淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞。
（一）自然杀伤细胞（细胞）：其表面没有特异性抗原识别受体，杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，也不受限制。可以非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。
（二）淋巴因子激活的杀伤细胞（细胞）：需在诱导作用下，才能发挥杀伤作用的淋巴细胞；具有广谱抗肿瘤作用。
§ 单核吞噬细胞
一、组成：
前单核细胞（骨髓）、单核细胞（外周血）和巨噬细胞（组织）。
二、单核吞噬细胞表面标志
（一）表面抗原：类及类抗原分子
（二）表面受体：多为非特异性，即不管抗原是什么。如补体受体，的 受体
三、单核吞噬细胞的主要免疫学功能
（一）吞噬杀伤作用：如细菌、机体衰老细胞等。
（二）递呈抗原信息：启动免疫应答作用（见图一）。
（三）抗肿瘤作用：被激活后能有效杀伤肿瘤等靶细胞。
（四）分泌生物活性介质：如促进体液免疫的进行。
§ 其它免疫细胞
一、中性粒细胞：主要发挥吞噬作用的细胞。
二、嗜酸性粒细胞：阻止型超敏反应的持续发生。
三、嗜碱性粒细胞及肥大细胞：引起型超敏反应。
四、红细胞：携带和运输氧分子；发挥免疫粘附作用（受体）。

图一 吞噬细胞对抗原信息递呈过程
第二讲
第三章 免疫球蛋白
§ 免疫球蛋白及抗体的概念
一、定义：
（一）免疫球蛋白（）：指具有抗体活性或化学结构及抗体相似的球蛋白。
（二）抗体（）：指机体免疫细胞被抗原激活后，由细胞合成及分泌的一类能及相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
二、区别：
抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并不都是抗体。如：骨髓瘤蛋白化学结构及抗体相似，但无抗体活性。
§ 免疫球蛋白结构
一、免疫球蛋白的基本结构及功能区

二、免疫球蛋白的酶解片段

§ 免疫球蛋白的生物学活性
一、能及相应抗原发生特异性结合，形成抗原抗体复合物
二、可以激活补体
三、可及许多细胞表面受体发生结合
（一）调理促吞噬作用：如促进吞噬细胞发挥吞噬功能
（二）介导过敏反应：如及肥大细胞结合介导Ⅰ型过敏反应
（三）效应：段及细胞、单核吞噬细胞上段受体结合，使其发挥效应
四、穿过胎盘：是唯一可穿过胎盘的抗体
五、免疫调节作用：负反馈性调节等
§ 免疫球蛋白的血清型
一、 同种型：
（一）定义：指同一种属所有正常个体分子共同具有的抗原特异性标志。其决定簇在分子恒定区，具种属特异性。
（二）举例：、、、、
二、 同种异型：
（一）定义：指同一种属不同个体所产生的同一类型，由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸不同而表现的抗原性差异。其决定簇在分子恒定区。
（二）举例：人类血型抗原。
三、独特型：指不同细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子区所具有的抗原特异性标志。其决定簇在分子可变区。
§ 各类免疫球蛋白的特性及功能
一、
（一） 特性
、存在形式：单体，占血清总量的。
、合成时期：婴儿出生后三个月开始合成。
、半衰期：天，是所有抗体中半衰期最长的。
（二） 生物活性
、是主要的抗感染抗体：如抗细菌、抗病毒、中和毒素等。
、是补体经典激活途径参及者。
、是唯一可以穿过胎盘的抗体，是新生儿抗感染重要因素。
、具有调理吞噬作用和介导效应的功能。
二、
（一）特性
、存在形式：五聚体，占血清总量的，是分子量最大抗体。
、合成时期：胎儿晚期已能合成。
、半衰期：天，所以若血清中特异性类抗体含量增加，表明有近期感染。
（三） 生物活性
、是高效能的抗菌抗体，是细胞成分之一。
、激活补体传统途径，只需一个分子。
、中和毒素或病毒，但不能介导效应。
、血型天然抗体。
三、
（一） 特性：
、存在形式：单聚体（血清型）和双聚体（分泌型）；其中分泌型主要分布于呼吸道、消化道及初乳等分泌液中。
、合成时期：婴儿在出生个月才能合成。
（二） 生物活性
、是机体局部粘膜防御感染的重要因素（分泌型）。
、具有中和毒素作用（血清型）。
、辅助婴儿抵抗呼吸道、消化道感染（初乳中含分泌型）。
四、
（一） 特性
、存在形式：单聚体，仅占血清总量的。
、合成时期：较晚。
（二） 生物活性
、成熟细胞的重要表面标志。
、血清中的功能尚不清楚。
五、
（一） 特性
、存在形式：单聚体，仅占血清总量的。
、合成时期：最晚合成的抗体。
（三） 生物活性
、引发Ⅰ型过敏反应。
、抗寄生虫的主要抗体。
§ 多克隆抗体和单克隆抗体
一、多克隆抗体
用抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清）为多克隆抗体。
二、单克隆抗体（）
（一）定义：指由一株淋巴细胞杂交瘤增生而成的单一克隆细胞所产生的一种高度均一、高度专一性的抗体。
（二） 应用：
、克服交叉反应，提高免疫学试验的特异性和敏感性。
、用于亲和层析，可分离、纯化含量极低的可溶性抗原。
、用作生物导弹，携带抗肿瘤药物抵达靶器官发挥作用。
第四章 补体系统
(学习本章内容请参阅教材中图示)
§ 概述
一、补体系统
（一）定义：由存在于人或脊椎动物血清及组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞及其他细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。
（二）组成
、补体的固有成分：及、、因子等
、补体的调控成分：抑制剂、因子、因子等
、补体的各种受体： 、3a、4a、等受体
（三）激活方式
、经典途径（）
、旁路途径 ()
§ 补体固有成分和补体系统的激活
一、补体固有成分的组成及理化特性
（一）组成
（二）理化特性
、对热不稳定：通常56℃作用即被灭活。
、对理化因素敏感：如、酒精等均能破坏补体。
二、补体系统的激活途径（请参照图）
（一）经典激活途径
、激活前提：复合物的形成。
、激活过程：
⑴识别阶段：在激活物及参及下被活化成具有酯酶活性的，其次，在参及下酶解、产生、4a和、2a。
⑵活化阶段：被酶解的、结合成转化酶，转化酶将分解为3a、及结合成转化酶。
⑶膜攻击阶段：在转化酶作用下，被裂解为5a和，依次及、、、结合成膜攻击复合体（）。细胞膜发生严重损伤，胞浆内容物外漏，导致细胞最终溶解、破坏。
（二）旁路激活途径
、激活前提：细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖等。
、激活过程：
⑴识别阶段：体液中某些蛋白水解酶能有限的微弱裂解，产生少量3a和片段。当激活物出现后，在参及下及因子（激活剂前体）结合形成复合物。
⑵活化阶段：因子（因子转化酶原）在激活物作用下转化为有活性的因子，可使中的裂解为和，而形成转化酶。极不稳定，及因子（备解素）结合成（）稳定性提高，使大量分解为，产生的一方面及因子构成更多的转化酶，另一方面可进一步及结合形成复合物转化酶。
⑶膜攻击阶段：也不稳定及因子结合成稳定的转化酶（），其后及途径一致最终形成膜攻击复合体（），细胞完全裂解。
§ 补体激活过程的调节
一、补体自身衰变的调节作用：中的 、中的及等性质都不稳定，极易衰变，导致转化酶、转化酶失活，从而影响膜攻击复合体的形成。
二、体液中可溶性调节分子的作用
（一）：酯酶抑制物使酯酶失活，从而抑制、活化。
（二）因子： 灭活因子，使、被裂解、灭活。
（三） 因子：灭活促进因子，加速因子对的灭活。
（四） 蛋白：抑制因子，阻止的生成。
§ 补体的生物学功能
一、溶菌和细胞溶解作用
（一）溶菌作用：细菌进入体内后，若产生抗体则激活途径；如没产生抗体（菌）则刺激途径溶菌。
（二）溶解细胞：若自身细胞发生变异，激活补体则细胞将被溶解。
二、促进中和及溶解病毒作用
（一）促进中和：抗体及病毒的复合物中加入补体可阻止病毒对宿主细胞的吸附和进入，增强抗体对病毒的中和作用。
（二）溶解病毒：某些病毒可直接激活补体。
三、调理和免疫粘附作用
（一）调理作用：吞噬细胞上有、的受体，所以相当一座桥梁把细菌或免疫复合物及吞噬细胞连在一起，称补体的调理作用。
（二）免疫粘附作用：红细胞和血小板上也有、的受体，当它携带细菌或免疫复合物及红细胞和血小板连在一起，就会形成更大的免疫复合物，易被游走的吞噬细胞所捕捉到。
四、炎症介质作用
（一）激肽样作用：2a能使小血管扩张、通透性增强，引起炎症性充血和水肿，称其为补体激肽。
（二）过敏毒素作用：3a、4a、5a可使肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，引起血管扩张、平滑肌收缩等现象。
（三）趋化作用：3a、5a能吸引中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的区域移动，增强炎症反应。
第三讲
第六章 抗 原
§ 概述

一、定义
凡能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答；并能及相应的免疫应答产物即抗体或效应细胞在体内或体外发生特异性结合的物质，统称为抗原。
二、特性
(一)免疫原性：指刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的性质。
(二)反应原性：指能及相应的免疫应答产物即抗体或效应 细胞在体内或体外发生特异性结合的性质。
三、分类
(一)完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的抗原称 为完全抗原。
(二)半抗原：本身不具有免疫原性，仅有免疫反应性的抗 原称为半抗原。也就是说半抗原单独存在时不能刺激机体产生免疫应答，但及大分子蛋白质(也称为载体)结合在一起后即可成为完全抗原，此时的半抗原相当于完全抗原表面的抗原决定簇，刺激机体产生半抗原的抗体，半抗原可单独及其相应的抗体结合，不依赖载体的存在。

§ 决定免疫原性的因素
一、分子大小
具有免疫原性的物质分子量通常在 以上，一般说分子量越大，免疫原性越强。这是因为大分子有机物结构较稳定，在机体内不易被破坏及清除，在体内存留时间较长，使淋巴细胞得到持久的刺激，有利于免疫应答的发生。但不能绝对化，比如明胶分子量为，（万道尔顿），却没有抗原性。
二、化学组成及结构
具有免疫原性的物质还需具有一定的化学组成和结构。化学组成中以含有大量芳香族氨基酸尤其是酪氨酸，免疫原性才较强；如以非芳香族氨基酸为主的蛋白质，其分子量无论多大，而免疫原性却很弱。这是因为具有一定化学组成和结构复杂的物质，其稳定性好，在体内存留时间长，故免疫原性就较强。

三、异物性
(一)异物：非己的物质。
(二)分类
、异种物质：如细菌、病毒、异种血清等。
、同种异体物质：如组织相容性抗原、血型抗原等。
、改变和隐藏的自身物质：主要包括在外伤、感染、电离辐射或药物作用下，组织结构发生改变的"自身"物质和释放入血的隐藏的自身抗原，如甲状腺球蛋白、眼晶体蛋白等。
(三)特性
、机体免疫系统能够识别宿主自身物质和非己异物。
、凡在胚胎期未及相应淋巴细胞克隆接触过的物质，均可被免疫细胞视为异物，并对其产生免疫应答。
、异物性越大其免疫原性越强，如种系关系越远，其化学组成和组织结构差异性越大，免疫原性也就越强。

四、其他因素
(一)遗传因素：包括机体的年龄、生理状态以及个体发育等及抗原的免疫原性有关因素。
(二)抗原进入机体的途径、剂量、次数和间隔时间以及免疫佐剂的使用等因素都可影响抗原的免疫原性。
一般非消化道途径抗原性较口服为大。
§ 抗原的特异性及交叉反应

一、抗原决定簇
（一）抗原决定簇：存在于抗原分子表面，决定抗原特异性的特殊化学集团称为抗原决定簇。
（二）抗原结合价：指一个抗原分子上能及相应抗体分子结合的抗原决定簇的总数。
（三）作用：是抗原分子及相应淋巴细胞表面的抗原受体、相应抗体或效应 细胞特异性结合的部位。
（四）分类（因其位置不同）
功能性抗原决定簇及隐蔽性抗原决定簇。
（五）特性：抗原决定簇的化学组成、排列及空间结构决定着抗原的特异性。

二、共同抗原及交叉反应
（一）共同抗原：在不同抗原分子上出现的同一抗原决定簇称为共同抗原决定簇；带有共同抗原决定簇的抗原互称共同抗原。
（二）交叉反应：由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体可以和两种抗原(共同抗原)结合发生的免疫反应称为交叉反应。

§ 抗原的分类
一、根据抗原的来源及及机体的亲缘关系分
（一） 异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如微生物或异种血清。
（二） 同种异体抗原：指来自同种生物而基因型不同的个 体的抗原物质。如抗原。
（三） 自身抗原：指能引起自身免疫应答的自身组织结构 成分。如自身变异细胞。
二、根据抗原激活细胞是否依赖细胞辅助分
（一）胸腺依赖性抗原：必须在细胞辅助下才能激活细胞产生抗体的抗原，因细胞是在胸腺成熟，故称此类抗原为胸腺依赖性抗原或细胞依赖性抗原。
（二）胸腺非依赖性抗原：不需要细胞辅助，能直接激活细胞产生抗体的抗原，称为胸腺非依赖性抗原。
第四讲
一、复习上次课内容
上次课我们学习了抗体、补体和抗原三章，这三章内容是医学免疫学部分最重要也是最基础的内容。下面做一简单回顾：
抗体()
定义：指机体免疫细胞被抗原激活后，由细胞合成及分泌的一类能及相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
功能：特异性结合抗原；激活补体；结合细胞；穿过胎盘和粘膜。
抗原（）
定义：凡能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答：并能及相应的免疫应答产物即抗体或效应细胞在体内或体外发生特异性结合的物质，统称为抗原。
抗原决定簇：存在于抗原分子表面、决定抗原特异性的特殊化学基团。是抗原分子和、及抗体特异性结合的部位，又称表位。
补体系统
定义：由存在于人或脊椎动物血清及组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞及其他细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。
功能：溶菌和溶解细胞；促进中和及溶解病毒；调理和免疫黏附；炎症介质作用。
二、本次课内容
第五章 细胞因子
（掌握细胞因子概念及分类名称）
（一）概念：
细胞因子（）：是一类重要的分泌型免疫分子，是由活化免疫细胞或其它细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质的统称。
（二）细胞因子的分类和名称
、根据来源分类
分淋巴因子（淋巴细胞分泌）和单核因子（单核吞噬细胞分泌）
、根据功能分类：
（）、白细胞介素（）
是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其他非免疫细胞产生的、能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。其主要作用是调节细胞生长分化、参及免疫应答和介导炎症反应。
（）、干扰素（）
干扰素诱生剂刺激宿主细胞产生的干扰病毒复制、阻断病毒感染的物质。分种其中α、β以抗病毒、抗肿瘤作用为主，也称型干扰素。γ以免疫调节作用为主，也称为型干扰素。
（）、肿瘤坏死因子（）
是一类可引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为α和β两种。两者均有抗肿瘤、引起炎症反应和免疫调节作用。
（）、集落刺激因子（）
是指可刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。根据作用不同，集落刺激因子又分为粒细胞集落刺激因子（）、巨噬细胞集落刺激因子（）、干细胞生成因子（）、多能集落刺激因子（）等。
（）、生长因子（）
一类可刺激细胞生长的细胞因子。主要包括表皮生长因子（）、血管内皮生长因子（）、成纤维细胞生长因子（）、神经生长因子（）、肝细胞生长因子（）。
第七章 主要组织相容性抗原系统
（掌握概念）
（一）概念
、组织相容性抗原或移植抗原
在人或同种不同品系动物个体间进行组织器官移植时，可因二者组织细胞表面同种异型抗原存在差异而发生排斥反应。这种代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。
、主要组织相容性系统
能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性抗原系统，简称主要组织相容性系统。
、主要组织相容性复合体（）
编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。人类的称为复合体。
（二）的主要功能
、引起移植排斥反应：器官或细胞移植时，同种异体内类和Ⅱ类抗原可作为非己抗原刺激机体，产生强烈的移植排斥反应。
、抗原提呈作用：在巨噬细胞等抗原提呈细胞内，类和Ⅱ类分子可及非己抗原结合，形成抗原肽类或Ⅱ类分子复合体，表达于巨噬细胞或其它抗原提呈细胞表面，递呈给淋巴细胞，启动免疫应答。
、限制性：＋淋巴细胞及靶细胞的互相作用受类分子限制。＋细胞的激活受类分子限制。
第八章 免疫应答
（掌握免疫应答、免疫耐受概念；体液免疫、细胞免疫过程；抗体产生规律）
（一）概 述
、基本概念
（）免疫应答：指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。
（）免疫耐受：机体免疫系统接受某种抗原刺激后所产生的特异性免疫无应答状态。
、免疫应答过程
（）感应阶段：抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈及抗原特异性淋巴细胞识别抗原后启动活化。
（）反应阶段：抗原特异性淋巴细胞(、细胞)接受抗原刺激后，在细胞因子参及下，活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞。
（）效应阶段：浆细胞分泌抗体和致敏淋巴细胞释放淋巴因子或发挥特异性细胞杀伤作用，产生体液免疫和细胞免疫效应的过程。
、免疫应答分类
体液免疫（细胞介导）；细胞免疫（细胞介导）
（二）胸腺依赖性抗原引起细胞应答的过程
抗原诱导的体液免疫应答在感应阶段，抗原提呈细胞或细胞必须将吞噬的抗原加工处理成抗原肽并和类分子结合成复合物，才能由＋细胞识别，激活细胞。活化的细胞又可分泌一系列细胞因子，反过来作用于巨噬细胞和细胞，使巨噬细胞产生细胞因子如、，进一步促进、淋巴细胞的活化。活化细胞表面也可表达多种细胞因子受体，接受来自细胞、巨噬细胞的细胞因子的辅助作用，进入分化、增殖阶段，即反应阶段。在反应阶段，＋细胞在细胞因子的作用下分化为＋细胞，产生大量、、、，作用于细胞，使细胞分化成熟为浆细胞，合成分泌各种特异性抗体，发挥各种体液免疫效应，即效应阶段。（教科书中有关于免疫应答过程的图例，学生可参考学习。在这个应答过程中最主要是记住几个关键性的细胞或分子，如吞噬细胞、类分子、细胞、细胞因子、淋巴细胞、抗体等，记住他们就等于记住了应答过程。）
（三）抗体产生的规律
、初次应答：潜伏期长；抗体含量低；持续时间短；血清抗体以分子为主，出现较晚。
、再次应答：当相同抗原再次进入机体时，则抗体产生的潜伏期短；抗体含量高；维持时间长。产生的数量和在体内持续的时间及初次应答时大致相同，类抗体则出现相对较快，且含量较初次应答时显著升高。
（四）细胞介导的细胞免疫应答：
、细胞介导的炎症反应：
在感应阶段活化的＋细胞可分泌一系列细胞因子并在细胞表面表达、受体。巨噬细胞受到抗原刺激及活化＋细胞分泌的细胞因子的作用，可分泌、。活化＋细胞接受以为主的细胞因子作用后分化为＋细胞，又称炎性细胞，可产生大量和γ等细胞因子，激活巨噬细胞，引起局部以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应和迟发型超敏反应。
、细胞介导的细胞毒效应
（）、杀伤细胞（，或）的激活： 前体细胞通过其表面识别或靶细胞（病毒感染细胞、肿瘤细胞）表面及类分子结合的抗原肽，获得活化的第一信号。在细胞辅助作用下被激活。激活的可表达受体，在的作用下可增殖分化为致敏细胞，即效应细胞毒细胞。
（）、细胞对靶细胞的杀伤： 激活的可释放一系列细胞毒素，引起靶细胞的损伤。这种细胞毒作用具有抗原特异性，并且受类分子限制。还可迅速诱导靶细胞发生细胞凋亡。
第九章 超敏反应
（掌握超敏反应概念、分类及各型机制）
（一）概念 超敏反应：是指已被某种抗原致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的的或病理性免疫应答。其表现为生理功能紊乱或组织细胞损伤。
（二）分类
型超敏反应（速发型超敏反应）、型超敏反应（细胞毒型超敏反应） 型超敏反应（免疫复合物型）、型超敏反应（迟发型超敏反应）
（三）超敏反应的发生机制：
Ⅰ型机制：是由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的及再次接触的变应原结合后导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列生物活性物质，导致机体生理功能紊乱，通常无组织细胞损伤。如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性胃肠炎、荨麻疹、过敏性休克等。
Ⅱ型机制：自身组织细胞表面抗原及相应抗体（、）结合后，在补体、巨噬细胞和细胞参及下引起细胞溶解和组织损伤为主的病理性免疫应答。如链球菌感染后肾小球肾炎、药物过敏性血细胞减少症、输血反应、新生儿溶血症等。
Ⅲ型机制：可溶性抗原及相应抗体（主要、）结合形成中等大小的可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体系统，吸引白细胞和血小板聚集，引起以充血水肿、中性粒细胞浸润、组织坏死为主要特征的病理性免疫应答。如血清病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。
Ⅳ型机制：（）细胞致敏：抗原经加工处理后，以抗原肽类或类分子复合物的形式提呈给具有相应抗原识别受体的细胞和细胞，使之活化、增殖、分化、成熟为效应细胞，即炎性细胞（细胞）和致敏细胞。 （）致敏细胞产生效应： 当致敏细胞再次遇到相应抗原刺激后，炎性细胞可通过释放β、γ和等细胞因子，激活巨噬细胞和细胞，引起单个核细胞浸润为主的炎症反应。致敏细胞则通过释放穿孔素和蛋白酶，直接破坏抗原特异性的靶细胞，引起组织坏死。如某些病毒、寄生虫、染料、油漆、农药、化妆品、磺胺、青霉素等引起的接触性皮炎、传染性过敏反应等。
三、课后复习题
一、填空题
、人类同种异体抗原主要包括（）和（）。
、免疫应答分为细胞介导的（）和细胞介导的（）。
、体液免疫应答的效应细胞是（）；细胞免疫应答的效应细胞是（）和（）。
、免疫应答的基本过程分为（）、（）和（）三个阶段。
、抗原提呈细胞和细胞之间的相互作用受（）限制。
、超敏反应分为型。根据其特点，型超敏反应又称为（）；型又称为（）；型又称为（）；型又称为（）。
二、填空题
、再次应答时抗体产生的特点是（）
．抗体显著升高 ．产生快，维持时间长 ．潜伏期长
．浓度低 ．亲和力低
、机体受抗原刺激后产生免疫应答的部位是（） ．胸腺 ．骨髓 ．腔上囊 ．淋巴结 ．血液
、具有免疫记忆的细胞是（）
．巨噬细胞 ．细胞 ．肥大细胞
．中性粒细胞 ．淋巴细胞
、初次应答时抗体产生的特点是（）
．潜伏期短 ．抗体亲和力高 ．抗体维持时间短 ．抗体含量高 ．以为主
三、简答题
、简述免疫应答的基本过程和类型。 、超敏反应的类型和临床常见疾病。
第五讲
一、复习上次课内容
上次课我们学习了、免疫应答和超敏反应三章，这三章内容是前几章所学内容的综合应用，也是医学免疫学部分最终要阐述的问题。

主要组织相容性复合体（）
定义：编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。人类的称为复合体。
功能：引起移植排斥反应、抗原提呈作用、限制性。

免疫应答
定义：指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。
过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段。
分类：体液免疫（细胞介导）；细胞免疫（细胞介导）

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