中药学概论试题及答案.doc

2017年12月(本科)
中南大学网络教育课程考试
《中药学概论》试题
考试说明：
1.首先下载试题及《标准答卷模版》，完成答题后，答卷从网上提交。
2.答卷电子稿命名原则：学号.doc。如：11031020512002.doc。
3.网上提交截止时间：2017年11月20日8：00—12月20日18：00。

试题：
一、十滴水软胶囊的处方和制法如下，请回答问题。（60分）
十滴水软胶囊
【处方】樟脑62.5g 干姜62.5g 大黄50g 小茴香25g肉桂25g 辣椒12.5g 桉油 31.25ml
【制法】以上7味，大黄、辣椒粉碎成粗粉，干姜、小茴香、肉桂提取挥发油，备用。药渣与大黄、辣椒粗粉按照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用80％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，续加70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液。回收乙醇至无醇味，药液浓缩成相对密度为1.30（50℃)的清膏，减压干燥，粉碎，加入植物油与上述挥发油及樟脑、桉油，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得。
问：（1）请简述胶囊剂的含义、特点和分类是什么，？（10分）

（2）渗漉法的特点和适用范围是什么，渗漉法据操作方法不同，分为哪几类？其基本操作步骤和操作要点是什么？（15分）

（3）软胶囊的制备方法有哪些，通常使用什么做为囊材？（5分）

中药大黄中主要含有蒽醌类成分，其结构如下：
大黄酚 R1=CH3 R2=H
大黄素 R1=CH3 R2=OH
大黄素甲醚 R1=CH3 R2=OCH3
芦荟大黄素 R1=H R2=CH2OH
大黄酸 R1=H R2=COOH

（4）醌类类成分分为哪几类，请写出各类成分的结构母核。（10分）
（5）如何鉴定药材中含有该类成分？（5分）
（6）请比较以上五种成分的酸性大小。（5分）
（7）试设计从大黄中提取分离游离蒽醌的流程。（10分）

二、小论文（下列题目中任选一个）：本大题40分。
1.中药“四气”的现代研究
2.中药“五味”的现代研究

中南大学网络教育课程考试
《中药学概论》答卷
本人承诺：本试卷确为本人独立完成，若有违反愿意接受处理。签名__ __________
学号____ ______专业______ _____学习中心___ ______

一、十滴水软胶囊的处方和制法如下，请回答问题。（60分）
十滴水软胶囊
【处方】樟脑62.5g 干姜62.5g 大黄50g 小茴香25g肉桂25g 辣椒12.5g 桉油 31.25ml
【制法】以上7味，大黄、辣椒粉碎成粗粉，干姜、小茴香、肉桂提取挥发油，备用。药渣与大黄、辣椒粗粉按照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用80％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，续加70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液。回收乙醇至无醇味，药液浓缩成相对密度为1.30（50℃)的清膏，减压干燥，粉碎，加入植物油与上述挥发油及樟脑、桉油，混匀，压制成软胶囊1000粒，即得。
问：（1）请简述胶囊剂的含义、特点和分类是什么，？（10分）
答：一、胶囊剂的含义与分类
　　胶囊剂系指药物装于空胶囊中制成的药剂。胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。主要供口服应用，也有用于其他部位，如气雾剂胶囊、直肠用胶囊或阴道用胶囊等。
　　二、胶囊剂的特点
　　1.外观光洁，美观，且可掩盖药物的不良气味，便于服用；
　　2.与片剂、丸剂相比，在胃肠道中崩解快，吸收、显效也较快；
　　3.药物被装于胶囊中，与光线、空气和湿气隔离，稳定性增加；
　　4.可制成不同释药速度和释药方式的制剂。
　　胶囊剂的缺点是药物的水溶液、稀乙醇液及医学教育|网收集整理刺激性较强、易溶性、易风化、易潮解的药物不宜制成胶囊剂。

（2）渗漉法的特点和适用范围是什么，渗漉法据操作方法不同，分为哪几类？其基本操作步骤和操作要点是什么？（15分）
答：渗漉法系将经过处理的药材粗粉置于渗漉器中,由上部连续加入溶剂,收集滤液提取成分的一种方法。根据操作方法，可分为单渗漉法，重渗漉法，加压渗漉法和逆流渗漉法。
其特点是：1.溶剂自上而下，由稀至浓，不断造成浓度差，渗漉法相当于无数次浸渍，使一个动态过程，可连续操作，浸出效率高，适用于贵重药材，毒性及高浓度的制剂，也适用于有效成分含量较低的药材的提取；2.渗漉器底部带有滤过装置，不必单独滤过，节省工序；3.冷渗法克保护有效成分；4.渗漉过程时间较长，不宜用水作溶剂，常用不浓度的乙醇或白酒；5.对新鲜及易膨胀的药材，无组织的药材不宜选用。渗漉法适用于高浓度浸出制剂的制备，亦可用于药材中有效成分含量较低时充分提取。但对新鲜及易膨胀的药材，无组织结构的药材不宜应用。
其操作步骤及操作要点为
1.药材放入渗漉筒前要先润湿药物使其膨胀。
2.粉碎药物，粒度适宜，以中等粉或粗粉为宜
3.排除气泡，防止溶剂冲动粉柱，影响渗漉效果
4.收集渗漉液，控制适当速度，不宜太快或太慢

（3）软胶囊的制备方法有哪些，通常使用什么做为囊材？（5分）
答：（1）影响软胶囊成形的因素软胶囊是软质囊材包裹液态物料而成，因此有必要了解囊壁和囊芯液对软胶囊成形的影响医学`

软胶囊的囊壁组成的影响：可塑性和弹性式软胶囊剂的囊壁特点，也是软胶囊剂形成的基础，它由明胶、增塑剂、水三者构成，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：（0.4-0.6）：1.若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬（或过软）；由于在软胶囊的制备中以及放置过程中仅仅是水分的损失，因此明胶与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。

药物性质与液体介质的影响：由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充，而且填充物多为液体，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液，少数为固体物。值得注意的是：液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性等，这些均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.5-7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。

药物为混悬液时对胶囊大小的影响：软胶囊剂常用固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成，圆形和卵型者可包制5.5-7.8ml.为便于成形，一般要求尽可能小一些。为求得适宜软胶囊大小，可用“基质吸附率”（baseadsorption）来计算，即1g固体药物制成的混悬液时所需液体基质的克数，可按式计算：

基质吸附率=基质重量/固体药物重量

根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量等，均会对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。

（2）软胶囊剂的制备方法常用方法为滴制法和压制法两种。

滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。明胶液与油状药液分别盛装于贮液槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入另一种不相互溶的冷却液（常用液体石蜡）中，胶液接触冷却液后因表面张力作用变为球形，并逐渐凝固而成软胶囊。此法制备软胶囊时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考察筛选适宜的工艺条件。

压制法压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。目前生产上主要采用旋转模压法（模具的形状可为椭圆形、球形或其他形状）。

(3).肠溶胶囊剂的制备

肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解。但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一类方法是在明胶表面包被肠溶衣料，如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣，也可用丙烯酸II号、CAP等包衣，其肠溶性较为稳定。

中药大黄中主要含有蒽醌类成分，其结构如下：
大黄酚 R1=CH3 R2=H
大黄素 R1=CH3 R2=OH
大黄素甲醚 R1=CH3 R2=OCH3
芦荟大黄素 R1=H R2=CH2OH
大黄酸 R1=H R2=COOH

（4）醌类类成分分为哪几类，请写出各类成分的结构母核。（10分）
答：一,苯醌类
　　苯醌类（benzoquinones）化合物分为邻苯醌和对苯醌两大类.邻苯醌结构不稳定,故天然存在的苯醌化合物多数为对苯醌的衍生物.对苯醌,邻苯醌
二,萘醌类
　　萘醌类（naphthoquinones）化合物分为α（1,4）,β（1,2）及amphi（2,6）三种类型.但天然存在的大多为α-萘醌类衍生物,它们多为橙色或橙红色结晶,少数呈紫色.
α-（1,4）萘醌 β-（1,2）萘醌 amphi-（2,6）萘醌
三,菲醌类
　　天然菲醌（phenanthraquinone）分为邻醌及对醌两种类型,例如从中药丹参根中分得到的多种菲醌衍生物,均属于邻菲醌类和对菲醌类化合物.
邻菲醌 对菲醌 
举例：丹参中丹参醌类化合物 
1,4,5,8位为α位 
2,3,6,7位为β位 
9,10位为meso位,又叫中位
四,蒽醌类
　　按母核的结构分为单蒽核及双蒽核两大类.
（一）单蒽核类
⒈蒽醌及其苷类 
天然蒽醌以9,10-蒽醌最为常见,由于整个分子形成一共轭体系,C9,C10又处于最高氧化水平,比较稳定.
天然存在的蒽醌类化合物在蒽醌母核上常有羟基,羟甲基,甲基,甲氧基和羧基取代.它们以游离形式或与糖结合成苷的形式存在于植物体内.蒽醌苷大多为氧苷,但有的化合物为碳苷,如芦荟苷.根据羟基在蒽醌母核上的分布情况,可将羟基蒽醌衍生物分为两种类型.
大黄酚（chrysophanol) R1=H R2= CH3 
大黄素（emodin) R1= OH R2= CH3 
大黄素甲醚（physcion) R1=OCH3 R2= CH3 
芦荟大黄素（aloe-emodin) R1=H R2=CH2OH 
大黄酸（rhein) R1=H R2=COOH 
⑴大黄素型 
羟基分布在两侧的苯环上,多数化合物呈黄色.例如大黄中的主要蒽醌成分多属于这一类型.
（必须掌握下面五个结构式）比较这几个结构式的极性大小.
茜草素（alizarin) R1=OH R2=H R3=H 
羟基茜草素（purpurin) R1=OH R2=H R3=OH 
伪羟基茜草素（pseudopurpurin) R1=OH R2=COOH 
R3=OH 
⑵茜草素型 
羟基分布在一侧的苯环上,此类化合物颜色较深,多为橙黄色至橙红色.例如茜草中的茜草素等化合物即属此型.
⒉蒽酚或蒽酮衍生物 
蒽醌在酸性环境中被还原,可生成蒽酚及其互变异构体—蒽酮.
蒽醌 蒽酚 蒽酮 
蒽酚（或蒽酮）的羟基衍生物常以游离状态或结合状态与相应的羟基蒽醌共存于植物中.蒽酚（或蒽酮）衍生物一般存在于新鲜植物中.该类成分可以慢慢被氧化成蒽醌累成分,如在新鲜大黄经两年以上贮存则检识不到蒽酚.如果蒽酚衍生物的meso位羟基与糖缩合成苷,则性质比较稳定,只有经过水解除去糖才能易于被氧化转变成蒽醌衍生物.
（二）双蒽核类
⒈二蒽酮类 
二蒽酮类成分可以看成是2分子蒽酮脱去一分子氢,通过碳碳键结合而成的化合物.其结合方式多为C10-C10′,也有其它位置连结.例如大黄及番泻叶中致泻的主要有效成分番泻苷A,B,C,D等皆为二蒽酮衍生物.（认识这几个番泻苷的结构式） 
番泻苷A(sennoside A）的苷元A是2分子的大黄酸蒽酮通过C10-C10′相互结合成的二蒽酮类衍生物.其C10-C10′为反式连接.
番泻苷B是番泻苷A的异构体,水解和番泻苷元B(sennidin B）,其C10-C10′为顺式连接.
番泻苷C是1分子大黄酸蒽酮与1分子芦荟大黄素蒽酮通过C10-C10′反式连接而形成的二蒽酮二葡萄糖苷.
番泻苷D为番泻苷C的异构体,其C10-C10′为顺式连接.
四者水解均后生成2分子葡萄糖.
番泻苷A 番泻苷B 
番泻苷C 番泻苷D 
二蒽酮类化合物的C10-C10'键与通常C-C键不同,易于断裂,生成相应的蒽酮类化合物.
如大黄及番泻叶中含有的番泻苷A的致泻作用是因其在肠内变为大黄酸蒽酮所致.
番泻苷A 
大黄酸蒽酮 
⒉二蒽醌类 
蒽醌类脱氢缩合或二蒽酮类氧化均可形成二蒽醌类.天然二蒽醌类化合物中的两个蒽醌环都是相同而对称的,由于空间位阻的相互排斥,故两个蒽环呈反向排列,如：天精（skyrin) 山扁豆双醌（cassiamine) 
⒊去氢二蒽酮类 中位二蒽酮再脱去1分子氢即进一步氧化,两环之间以双键相连者称为去氢二蒽酮.此类化合物颜色多呈暗紫红色.其羟基衍生物存在于自然界中,如金丝桃属植物.
⒋日照蒽酮类 去氢二蒽酮进一步氧化,α与α′位相连组成一新六元环,其多羟基衍生物也存在于金丝桃属植物中.
⒌中位萘骈二蒽酮类 这一类化合物是天然蒽衍生物中具有最高氧化水平的结构形式,也是天然产物中高度 
稠合的多元环系统之一（含8个环）.如金丝桃素（hypericin）为萘骈二蒽酮衍生物,存在于金丝桃属某些植物中,具有抑制中枢神经及抗病毒的作用.
去氢二蒽酮 日照蒽酮 金丝桃素
（5）如何鉴定药材中含有该类成分？（5分）
答：采用反向高效液相色谱法鉴定。
（6）请比较以上五种成分的酸性大小。（5分）
答：大黄中蒽醌苷元，其结构不同，因而酸性强弱也不同。大黄酸连有-COOH，酸性最强；大黄素连有β-OH，酸性第二；芦荟大黄素连有苄醇-OH，酸性第三；大黄素甲醚和大黄酚均具有1，8-二酚羟基，前者连有-OCH3和-CH3，后者只连有-CH3，因而后者酸性排在第四位；由结构式可知这几种物质的酸性顺序为大黄酸＞大黄素＞芦荟大黄素＞大黄酚＞大黄素甲醚

（7）试设计从大黄中提取分离游离蒽醌的流程。（10分）
答： 1、乙醇总提取物的制备 游离蒽醌的提取 取大黄粗粉50g,置于500ml圆底烧瓶中,加95%乙醇以约高出生药面为度,置水浴加热回流2～3小时,趁热抽滤.滤渣再以95%乙醇热提二次,趁热抽滤后合并三次乙醇提取液.浓缩乙醇提取液,得到乙醇总提取物. 2、总游离蒽醌的提取,亲脂性成分与亲水性成分分离     将乙醇总提取物浸膏加水适量混悬,加乙醚150ml于500ml分液漏斗中萃取,充分振荡后放置,倾出醚层,再加50ml乙醚振摇,放置,倾出醚层,同法操作6次,直至乙醚液呈色较浅时为止,合并乙醚液,乙醚溶液含总游离蒽醌. 3、蒽醌单体的分离   ①大黄酸的分离     将含有游离蒽醌的乙醚溶液移至250ml的分液漏斗中,加5%NaHCO3水溶液20ml,振摇.放置分层,放出下层NaHCO3溶液,置于另一三角瓶中,上层乙醚溶液留存于分液漏斗中,再加5%NaHCO3溶液15ml萃取一次,每次振摇提取后,放置分层时间应稍久,以免乙醚溶液混在下层水液中,影响分离效果.提取过程中,如乙醚挥发,可酌量补加.合并NaHCO3提取液,注意其呈色,在搅拌下小心滴加盐酸调pH2~3,观察酸化过程中的呈色变化,析出物抽滤收集,干燥后称重.   ②大黄素的分离     留存在分液漏斗中的乙醚液,用5%Na2CO3水溶液每次15～20ml如上法相同萃取数次,直至提取液呈色较浅时为止,约需6～7次,合并Na2CO3提取液,小心滴加盐酸酸化至pH2~3,放置待沉淀析出,抽滤收集析出物经水洗涤,抽干移至表面皿上,干燥后称重.③芦荟大黄素的分离     留存在分液漏斗中的乙醚液,用0.5%NaOH水溶液每次15ml萃取3～4次.乙醚溶液再以蒸馏水萃取2～3次,以洗去碱液.合并NaOH和水的提取液,加盐酸调pH2~3,放置.抽滤析出沉淀,收集沉淀,经水洗,抽干移至表面皿上,干燥后称重.   ④大黄酚和大黄素-6-甲醚的分离     留存的乙醚液,置圆底烧瓶中,回收乙醚,放置.抽滤收集沉淀,经水洗,抽干移至表面皿上,干燥后称重。

二、小论文（下列题目中任选一个）：本大题40分。
1.中药“四气”的现代研究
答：中医四气理论是中医药理论的重要组成部分,
亦是中药的主要特色之一。四气即指寒、热、温、凉四种药性,其中寒和凉,温和热之间没有质的差别,仅有量的不同。近几十年来,众多中药研究人员对单味中药及中药组方的有效成分和药理作用进行了大量的研究,其成果为中医四气理论提供了科学依据,现将部分研究成果归纳如下。
1．温热药的成分和药理作用研究
（1）含有某种生物活性物质,能够提高中枢神经系统的兴奋性,促进呼吸和循环,加速代谢速度。如麻黄中含麻黄碱和伪麻黄碱,麻黄碱能兴奋肾上腺素Α和Β受体,故能升高血压,显示温热作用。
(2)含有芳香刺激性的各种挥发油类成分,这些成分通过反射机制,兴奋中枢神经系统和呼吸、循环,从而表现出温热性质。例如生姜含芳香刺激性成分姜油,能促进周围血液循环,服后自觉全身温暖,并引起发汗。
(3)含有激素及其类似物质,能促进机体代谢等,而呈现温热作用,也能加快心率,增加心输出量等。
(4)含有某些营养成分,服后经消化吸收,使肌肉获得能量和热量而呈现温热效应,如龙眼肉、大枣等。
2. 寒凉药物的成分和药理作用研究
（1）含有挥发性成分,通过刺激反射而起发汗、解热、清凉等作用,如薄荷、柴胡、白薇。
(2)有些寒凉药也含有某些生物碱,但与温热药所含的生物碱药理作用不同,如黄连和黄柏均含小檗碱,除有抗菌作用外,也能扩张末梢血管而降压,从而显示寒凉药性。
(3)有些寒凉药物含有某些卤素及盐类,而且多数是碘、溴的钾盐,如海带、昆布、浮萍等,因溴、碘等离子有中枢镇静作用,钾盐可以减弱心肌活动,同时又有利尿作用,从而表现出寒凉作用。
(4)有些寒凉药可能因含有蒽醌类和其它致泻成分,通过泻下作用,发散实热,而起寒凉作用,如大黄等。
(5)有些中药含有较多的金属元素,如钙、镁、汞等,都能降低中枢神经系统的兴奋性,起到镇静、抑制、抗过敏等作用,从而表现出寒性,如石膏、寒水石都含有硫酸钙,对神经有抑制作用,并能减低血管通透性。
(6)清热解毒药均为寒凉药物,这些中药含有多种抗菌消炎物质,能够控制微生物感染,从而在根本上减少机体对病原物质的反应,缓和或消除机体亢进性病理反应,而发挥寒凉药性。
综上所述,中药四气与中药有效成分之间有着密切的联系,但两者之间的内在本质的关系,尚有待进一步研究。
3. 讨论
(1)大黄水煎煮液从表可见,煎煮5、10、15和30分钟共煎出的总蒽醌含量相差甚小,说明其蒽醌类化合物溶出迅速,5分钟煎煮已可。
(2)随着煎煮时间的增长,其蒽醌甙逐渐解离,由结合型蒽醌甙转变成游离蒽醌(甙元),由图可见结合蒽醌随着煎煮时间的延长逐渐减少,而游离型
蒽醌逐渐增多。
（3）大黄泻下的主要有效成份系蒽醌类甙,而其甙元作用较弱。因此,大黄水溶液煎煮时间从表中可见5分钟较10分钟、15分钟、30分钟为宜。
2.中药“五味”的现代研究
答：中药五味是指辛、酸、甘、苦、咸五种不同的味道。
1、辛味药：
辛味药主要含挥发油，其次为苷类，生物碱等。主要分布于芳香化湿药、开窍药、温里药、解表药、祛风湿药和理气药中。辛味药能行能散，具有健胃、化湿、开窍、行气等功效。
2、酸味药：
单酸味药主要含有机酸类成分，单涩味药主要含鞣质。酸涩药也含有大量鞣质。鞣质具有止泻、止血、治疗烧伤、促进胃溃疡愈合等多种作用。
3、甘味药：
甘味药的化学成分以糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等机体代谢所需的营养成分为主。
甘味补益药能补五脏气、血、阴、阳之不足，能补充营养、强壮人体，增强和调节机体免疫功能，提高抗病能力。
4、苦味药：
苦味药中的苦寒药以含生物碱和苷类成分为多，是苦寒药“苦”、“寒”的来源。其中生物碱具有抗菌、抗炎、解热等作用。苷类具有抗菌、解热、利胆等作用。
50种有毒中药中有苦味药23种，在中药的五味中占有较高的比例。
5、咸味药：
数量较少，主要分布在化痰药和温肾壮阳药中，多为矿物类和动物类药材。咸味药主要含有碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。具有化痰、软坚、补肾壮阳的功效。
参考文献：
1 颜正华.临床实用中药学.北京:人民卫生出版社,1984.339
2 李广勋.中药药理毒理与临床.天津科技出版社,1992.141
3 谈世炎,徐礼 .中草药有效成分分析法上册.北京:人民卫生出版社,1982.25

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