抗高血压药专题知识讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,抗高血压药专题知识讲座,抗高血压药专题知识讲座,第1页,高血压分类与诊疗标准,(W,HO,1999,）,类 别 收缩压,(SBP),舒张压,(DBP),靶器官损害,(mmHg)(mmHg),程度,1,级高血压,140159 9099,尚无器官损伤,2,级高血压,160179 100109,已经有器官损伤,（中度）,但功效尚可代偿,3,级高血压,180 110,损伤器官功效,（重度）,已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，,1999,年,10,月）,（轻度）,抗高血压药专题知识讲座,第2页,一,、神经调整：交感神经系统,中枢,神经节,末梢递,质释放,突触后,膜受体,血管平滑肌,二,、体液调整：肾素,-,血管担心素,-,醛固酮系统,肾脏邻球,肾素,转化酶,小动脉收缩,旁 器,血管紧,血管紧,血管紧,张素原,张素,张素,醛固酮分泌,水钠潴留,可乐定,-,甲基多巴,莫索尼定,美加明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1,哌唑嗪,1,拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,-R,阻断药,ACEI,(,卡托普利,),氯沙坦,利尿药,(,噻嗪类,),抗高血压药作用步骤与分类,抗高血压药专题知识讲座,第3页,一、利尿药,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,【,降压机制,】,1.,用药早期：,排,Na,+,利尿,Na,+,-,水负平衡,细胞外液,血容量,BP,2.,长久用药（,3-4,周后）,：小动脉壁细胞内,Na,+,Na,+,-Ca,2+,双向交换机制,-,细胞内,Ca,2+,-,血管平滑肌对,NA,等缩血管物质反应性,血管扩张,后负荷,BP,。,抗高血压药专题知识讲座,第4页,【,降压特点,】,1.,口服吸收良好；,2.,降压作用温和，持久，,3.,长久应用仍可致不良反应：,1,）血浆肾素水平,-,血管担心素，醛固酮,-,水钠潴留,-,耐受性；,2,）低血钾；,3,）高血糖，高血脂；,4,）升高血尿酸。,利尿药,(,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,),抗高血压药专题知识讲座,第5页,（一）血管担心素转化酶抑制剂,(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI),1.,抑制血管担心素,转化酶,(ACEI):,Ang,血管舒张,外周阻力,血压,；,2.,抑制激肽酶,缓激肽降解,血管扩张,血压,【,药理作用,】,卡托普利,captopril,（甲巯丙脯酸,开博通）,二,.,影响血管担心素,形成和作用药,抗高血压药专题知识讲座,第6页,卡托普利,captopril,3.,促进前列腺素释放,激活磷脂酶,A2,花生四烯酸,生成,PGE,2,，,PGF,2,血管扩张,血压,4.,促进血管内皮,NO,释放,5.,抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建,6.,去除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细,胞产生自由基，降低超氧游离基产生。,7.,对脂质代谢影响：降低,TG,和,TC,，增加,HDL,抗高血压药专题知识讲座,第7页,卡托普利,captopril,【,应用,】,1.,各期高血压；,2.,充血性心力衰竭,【,不良反应,】,低血压,咳嗽,高血钾,影响胎儿发育,皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰，,血管神经性水肿，偶见中性白细胞降低。,抗高血压药专题知识讲座,第8页,AT,1,受体,：,血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮肾上腺,球状带细胞,对心血管功效稳定有调整作用；,AT,2,受体：,肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统,功效还未完全说明。,（二）血管担心素,受体阻断药,抗高血压药专题知识讲座,第9页,【,药理作用,】,氯沙坦,losartan,【,临床应用,】,1,、高血压：,降压特点,：,1,）口服起效快，作用维持久：,24h,平稳降压，,36,周后达最大效应,1.,降血压,：,选择性阻断,AT,1,受体,拮抗,Ang,介导,血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖,；,促进尿酸排泄,抗高血压药专题知识讲座,第10页,氯沙坦,losartan,【,临床应用,】,1,、高血压,：,2,）不良反应较,ACEI,少：,.,较少引发干咳及血管神经性水肿；,.,但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,2,、充血性心力衰竭,：改进左心室肥厚；,3,、心肌梗塞,：降低心脏负荷；,4,、血管成形术后 再狭窄：,抗高血压药专题知识讲座,第11页,（一）直接舒张血管药,肼屈嗪,Hydralazine (,肼苯哒嗪）,【,降压作用特点,】,（小,A,）,.,起效快,效果显著,中度高血压；,.,不良反应多：,1,）反射性兴奋交感神经,:,心率,、耗氧量 心悸、心绞痛：适用阻断剂；,肾素分泌,水钠潴留耐受性：适用利尿药；,2,）消化道症状：,3,）神经系统症状：,4,）长久大量,(,200mg/,日,),：全身性红斑狼疮综合征,三、血管舒张药,抗高血压药专题知识讲座,第12页,硝普钠,sidium nitroprusside,松弛,小,A(,阻力血管,),后负荷血压,心功效改进,松弛,V(,容量血管,),前负荷,血压,心功效改进,【,降压机制,】,亚硝基铁氰化钠,(NO,供体,),血管内皮细胞或红细胞释出,NO,血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶,cGMP,血管扩张血压,【,作用特点,】,.,起效快，维持时间短；,.,口服不吸收，需静脉给药,抗高血压药专题知识讲座,第13页,硝普钠,sidium nitroprusside,【,应用,】,.,高血压危象,.,急慢性心功效不全,【,不良反应,】,过分降压,:,硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。,遇光易变质：,抗高血压药专题知识讲座,第14页,(,二,),钙拮抗药,calcium antagonists,硝苯地平,nifedipine,(,第一代二氢吡啶类，心痛定,),【,降压特点,】,1,、口服吸收良好，起效快,2,、作用短暂，可致血压猛烈波动,3,、可引发反射性心率,适用,受体阻断剂。,抗高血压药专题知识讲座,第15页,氨氯地平,Amlodipine,(,络活喜,第三代二氢吡啶类,),【,降压特点,】,对血管平滑肌选择性更强,;,2.,口服吸收率及生物利用度更高（,90%,）；,起效和缓，渐进降压，疗效维持久；,3.,反射性兴奋交感神经,心率,适用,受体阻断剂；肾素分泌,水钠潴留,适用噻嗪类利尿药；,4.,轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛,。,抗高血压药专题知识讲座,第16页,(,三,),钾通道开放药,potassium channel openers,【,降压机制,】,小,A,激活,ATP,敏感性,K,+,通道,K,+,外流,细胞膜超极化电压依赖性,Ca,2+,通道,Ca,2+,内流,-,血管扩张,-BP,；,Na,+,-Ca,2+,交换机制,细胞内,Ca,2+,外流,细胞膜内面结合,Ca,2+,血管扩张,-BP,使激动剂引发,IP,3,蓄积,细胞内储库,Ca,2+,释放,。,抗高血压药专题知识讲座,第17页,米诺地尔,minoxidil (,长压定,),【,作用特点,】,1.,口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久；,2.,降压时反射性兴奋交感神经,(,水肿、心悸、体位性低血压,),3.,长久应用,(,数月,10mg/,日,),可致多毛症,4.,用于重症原发性或肾性高血压。,抗高血压药专题知识讲座,第18页,二氮嗪,diazoxide,【,作用特点,】,1.,降压作用快而强,：高血压危象抢救；,2.,降压时反射性兴奋交感神经：,3.,抑制胰岛,细胞,胰岛素分泌,，血糖,；,4.,松弛子宫平滑肌。,抗高血压药专题知识讲座,第19页,四、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药 普萘洛尔,Propranolol,【,降压作用特点,】,.,口服起效迟缓，降压作用温和；,.,不引发体位性低血压；,.,长久应用不易产生耐受性。,抗高血压药专题知识讲座,第20页,肾脏,:,邻球旁器,1,分泌肾素,-,血管担心素,II,水平,心脏,:,受体,心输出量,；,中枢,:,受体,中枢兴奋性神经元,外周交感神经张力血管阻力；,突触前膜,:,交感神经末梢突触前膜,受体,递质释放,普萘洛尔,Propranolol,【,降压作用机制,】,抗高血压药专题知识讲座,第21页,普萘洛尔,Propranolol,【,应用,】,.,单用适于轻度高血压,(,抗高血压一线药品,);,.,与利尿药,血管扩张药适用于中、重度高血压，,【,不良反应及用药注意,】,心动过缓,支气管痉挛,恶心,腹泻,乏力；,精神方面副作用：多梦,幻觉,失眠,抑郁。,小量,(40-60mg/,日,),开始，久用不宜骤停,;,心力衰竭及哮喘患者禁用。,抗高血压药专题知识讲座,第22页,1,受体阻断药 哌唑嗪,Prazosin,【,降压特点,】,选择性阻断突触后膜,1,受体：,降压效力中等偏强：,首剂效应综合征,抗高血压药专题知识讲座,第23页,1,，,受体阻断药拉贝洛尔,Labetalol,【,降压特点,】,1.,阻断,1,，,受体,;,对,无效负反馈调整仍存在,;,2.,降压作用温和,不良反应轻,适于各型高血压；,3.,较易引发体位性低血压。,抗高血压药专题知识讲座,第24页,五、交感神经阻滞药,（一）中枢性抗高血压药,可乐定,Clonidine,（咪唑啉类衍生物）,交感中枢,兴奋性神经元：,-Isoprenaline,抑制性神经元：,2,-NA,抗高血压药专题知识讲座,第25页,可乐定,Clonidine,【,药理作用,】,1.,降压作用：,特点：,起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；,用药过程中不引发显著体位性低血压；,久用可致水钠潴留，产生耐受性。,2.,镇静作用,抗高血压药专题知识讲座,第26页,可乐定,Clonidine,【,降压作用机制,】,中枢机制：,1.,选择性激动延脑孤束核次一级神经元,(,抑制性,),兴奋突触后膜,2,受体,外周交感神经活性,血压,2.,延髓腹外侧核吻侧端,咪唑啉受体,外周交感神经,活性,血压,；,外周机制：,激动外周交感神经神经末梢,突触前膜,2,受体,NA,释,（负反馈）,血压,。,抗高血压药专题知识讲座,第27页,可乐定,Clonidine,【,应用,】,1.,中度高血压：口服；,2.,高血压危象：静脉点滴；,3.,吗啡类药品所致戒断症状,【,不良反应及防治,】,1.,中枢抑制、消化道抑制,2.,久用可致水钠潴留,适用利尿药；,3.,停药综合征,(,反跳现象,),适用,受体阻断剂,-,酚妥拉明,抗高血压药专题知识讲座,第28页,-,甲基多巴（,-methyldopa,）,【,降压作用特点,】,1.,口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；,2.,作用强度、降压机理类似于可乐定,3.,降低肾血管阻力作用强；,血脑屏障,多巴脱羧酶,-,甲基多巴,NA,能神经元摄取,-,甲基多巴胺,多巴胺,羟化酶,-,甲基去,NA,兴奋中枢,2,受体,抗高血压药专题知识讲座,第29页,-,甲基多巴（,-methyldopa,）,【,不良反应,】,1.,中枢抑制、消化道抑制,：,类似于可乐定：,2.,长久,(,6,个月,),、大量,(1.0/,日,):,抗球蛋白阳性反应,3.,本身免疫反应：,溶血性贫血、,血小板及粒细胞降低,，,红斑狼疮样综合征，肝损害,.,抗高血压药专题知识讲座,第30页,莫索尼定,Moxonidine,(,第二代中枢性降压药,),【,作用及应用特点,】,激动延髓腹外侧核吻部,1,-,咪唑啉受体,-,外周交感活性,血压,1.,口服吸收良好，起效快；,2.,生物半衰期较长，可降低给药次数；,3.,不良反应较轻；,4.,用于轻、中度高血压。,抗高血压药专题知识讲座,第31页,(,二,),、神经节阻断药,美加明,Mecamylamine,【,作用及应用特点,】,1.,降压作用强大、快速；,2.,不良反应多、且较重：,1).,体位性低血压；,2).,副交感神经节阻断症状；,3).,重复屡次给药易出现耐受性；,3.,仅适合用于其它降压药无效急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时紧急降压。,抗高血压药专题知识讲座,第32页,利血平,Reserpine,【,药理作用及机制,】,1.,降压作用,：,特点,：,起效迟缓,温和,持久,2.,中枢抑制作用,：,镇静、安定作用。,机制：外周及中枢,NA,能神经末梢囊泡膜上胺泵结合,递质,(NA,5-HT),合成,储存,再摄取,递质耗竭,交感神经传导,血管扩张，,BP,(,三,),抗去甲肾上腺素能神经末梢药,抗高血压药专题知识讲座,第33页,利血平,Reserpine,【,临床应用,】,.,轻度高血压：复方（,“北京降压,0,号”,）,.,躁狂型精神病：,【,不良反应,】,.,副交感神经兴奋症状；,.,诱发和加重溃疡；,.,中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症,。,抗高血压药专题知识讲座,第34页,胍乙啶,guanethidine,（递质耗竭剂）,【,作用特点,】,.,降压作用强而持久,，伴有心率减慢；,.,无中枢抑制作用,；,.,久用可产生,耐受性,水钠潴留,；,.,易发生,体位性低血压,。,【,作用机制,】,取代NA被摄入囊泡内,递质耗竭,【,应用,】,中，重度高血压,【,注意,】,剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量,抗高血压药专题知识讲座,第35页,