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常用实验动物.pptx

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musculus,),动物,染色体数,2n=40,。,19,世纪小鼠作为观赏动物饲养。,20,世纪初开始应用于实验研究。,5,1900,年,Castle,首先将小鼠用于遗传学研究。,1909,年,Litter,等培育出世界上第一个近交系小鼠,DBA,。,1962,年,Issacson,发现裸小鼠。,1982,年,Ricard Palmiter,制备成功转基因小鼠。,1987,年,Martin Evans,等制备出第一只基因敲除小鼠。,2005,年以,C57BL/6J,为代表的小鼠,基因组测序的完成,是品系最多、使用量最大、使用,最广泛、研究得最透彻的一种实,验动物。,生物医学研究离不开小鼠!,6,Martin Evans:,发现小鼠,ES,细胞,Mario Capecchi,,,Oliver Smithies,:,共同发明了基因打靶技术,小鼠造就诺贝尔奖!,7,1.,最小的哺乳动物之一,(25-40g),,具有繁殖力强、生殖周期短、个体小等特点。,2.,生物进化上与人类接近,胎盘形成和早期胚胎发育、组织器官结构和细胞功能与人类相似,3.,小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已知的人类基因数量相近,约为,3,万个左右;人类,99%,的基因存在于小鼠,基因同源性高达,78.5%,。,基因组,93%,的区域基因排列顺序与人类相同,,90%,以上的小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里。一些基因的功能可类推到人类,因而基因的突变导致表型的改变和病理变化可作为极好的人类疾病动物模型,用来阐明人类基因的功能。,小鼠广泛使用的理由,8,4.,小鼠近交品系(,500,余个)、自发性突变和遗传工程小鼠模型多等特点,因而被广泛应用于生命科学的各个领域。,5.,迄今为止除了人以外,小鼠是唯一建立胚胎干细胞(,ES,细胞)在体外培养的哺乳动物,而,ES,细胞是进行基因修饰和遗传操作的最重要的手段之一。,6.,小鼠基因组测序计划已完成,7.,基因组改造的技术手段成熟,9,一、生物学特性,(一)习性和行为,胆小怕惊,昼伏夜动:怕强光,喜群居,适应性差,喜啃咬,做窝,杂食性,小鼠在地面活动时,常贴着墙角或着地物品边缘行进。,喜用软的刨花、纸屑、杂草等做窝。,生物学特性,鼻呼吸,不会气喘,视力差,靠胡须触觉感知,能听见人不能听到的高频声音,因此有些噪声能干扰小鼠听觉,嗅觉敏感:尿液、粪便、足迹用来导航和领地辨别。,10,人和小鼠对光波敏感性比较,人、大鼠和小鼠对音频的敏感性比较,11,(二)主要解剖学特点,1.,外观和体型:体型最小,出生时体重仅,1.5g,,体长,2cm,左右,,6,周龄达,18-30g,,成年小鼠最大时可达,30-40g,,体长,11cm,左右。,2.,尾长约与体长相等。,3.,盲肠不发达。,4.,骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血。,5.,雌性小鼠为双子宫型,呈,“,Y,”,形;卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。,6.,小鼠皮肤无汗腺,散热靠尾巴。,12,(,三)主要生理学特点,生长发育指标,生长期短、成熟早、繁殖力强,0,日龄:出生时,1.5g,,体长,20mm,,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。,3,日龄:皮肤出现毛色,4-6,日龄:双耳张开耸立,,7-8,日龄:开始爬动,9-11,日龄:听觉发育,被毛长齐,12-14,日龄:睁眼,开始采食饮水,四处活动,21,日龄:离乳,性成熟:,45-60,日龄,,35-45,日龄,体成熟:,70-80,日龄,,65-75,日龄,发情周期:,4-5,天,妊娠期:,19-21,天,哺乳期:,20-22,天,生育期:,1,年,寿命:,2-3,年,阶 段,持续时间(,h,),涂片可见,卵巢变化,动情前期,9-18,大量有核上皮细胞,少量角化上皮细胞,卵泡加速生长,动 情 期,6-12,满视野角化上皮细胞,少量有核上皮细胞,卵泡成熟、排卵,动情后期,30-48,角化上皮细胞及白细胞,黄体生成,动情间期,36-42,大量白细胞及少量粘液,黄体退化,13,小鼠性周期阴道分泌物涂片变化,阴拴:,雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴,有防止精液流出,提高受孕率的作用。,阴拴是确认小鼠受孕的标志,有阴拴的小鼠记为妊娠,0.5,天。,14,动情间期:大量白细胞及少量粘液,动情前期:大量有核上皮细胞,动情期:满视野角化上皮细胞,动情后期:角化上皮细胞及白细胞,15,ICR,小鼠的生长曲线,Balb/c,小鼠的生长曲线,生长曲线:,以小鼠出生后不同周龄(一般为,3-15,周)为横轴线,相应体重为纵轴线,得到不同品系小鼠的生长曲线。,16,品 系,初生,1,周,2,周,3,周,4,周,5,周,6,周,7,周,8,周,KM,BALB/c,C57BL/6,615,C3H,2.01,1.95,1.46,1.40,1.44,1.40,1.58,1.58,1.44,1.44,5.82,5.54,3.50,3.35,3.50,3.42,4.64,4.64,4.40,4.40,8.35,7.90,5.60,5.50,5.60,5.55,7.96,7.96,7.70,7.70,14.80,13.55,7.40,7.32,6.90,6.40,9.83,9.83,9.70,9.70,22.60,21.35,12.45,11.60,12.57,12.20,19.00,15.75,13.30,12.10,33.25,27.90,16.10,14.75,18.10,16.90,22.58,20.75,17.20,15.20,39.25,32.80,17.40,15.60,20.50,18.40,25.96,21.88,20.00,17.80,39.90,34.07,18.65,16.10,21.60,19.00,27.96,23.12,21.20,18.00,40.05,34.80,20.25,18.16,22.40,20.25,28.83,24.16,22.30,19.27,不同日龄小鼠体重情况(单位:,g,),在体成熟前,我们可以用体重表示动物的年龄,或用年龄估算动物的体重。,生长曲线的实际应用价值,根据年龄判断体重,或根据体重判断年龄。,根据生长曲线,选择购买适合实验需要的动物。如因动物供应紧张,购买了小于实验要求的体重,可根据生长曲线预计还需要饲养的天数。,根据生长曲线,判断实验刺激对动物生长发育的影响。性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映出来。,17,18,主要生理指标,体温:,37,39,呼吸:,84-230,次,/min,心率:,470-780,次,/min,血压:收缩压,95-125mmHg,舒张压,67-90mmHg,白细胞计数 总数:,8.0(6.0-12.0)10,9,/L,中性白细胞:,17.9(6.7-37.2)%,淋巴细胞:,69(63-75)%,单核细胞:,1.2(0.7-2.6)%,嗜酸性细胞:,2.1(0.9-3.8)%,嗜碱性细胞:,0.5(0-1.5)%,红细胞计数,7.7-12.5 10,12,/L,血小板,100-400,),10,9,/L,胃容量:,1.0-1.5ml,,一般灌胃量为,0.2ml/10,克体重,日摄食量:,2.8-7.0g,日饮水量,4-7ml,成人正常值:,白细胞总数:(,410,),10,9/L,中性粒细胞:,50,70%,淋巴细胞,:20,40%,单核细胞,1,8%,嗜酸性粒细胞:,0.5,5%,嗜碱性粒细胞:,0,1%,19,二、在生物医学中的应用,(一)药物研究,药物安全性评价:用于异常毒性、急性毒性、亚急性毒性试验,半数致死量测定,最大耐药量测定,致癌、致突变、生殖毒性试验等。,药物筛选,药效学评价试验,生物制品的检定,20,(二)肿瘤学研究,进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究,自发肿瘤,诱发性肿瘤,人癌细胞移植,21,(三)遗传学研究,遗传学分析,基因研究:利用重组近交系、同源突变近交系和遗传工程小鼠(转基因小鼠、基因敲除,/,敲入小鼠、基因突变小鼠、染色体工程小鼠等)进行基因功能、表达和调节的研究,突变系疾病动物模型,22,(四)感染性疾病的研究,1.,病毒性疾病,2.,细菌性疾病,3.,寄生虫疾病,(五)免疫学研究,制备单克隆抗体,用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能,利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。,23,(六)老年病研究,在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。日本京都大学培育成功快速老化模型小鼠(,senescence accelerated mouse,SAM,);,SAM,系列中的一个品系在,4-6,月龄以前与普通小鼠的生长一样,,4-6,月龄以后则迅速出现老化诸特征。该小鼠是研究老年病的理想动物模型。,(七)其他疾病研究,1.,神经系统疾病,如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。,2.,呼吸系统疾病,小鼠是研究镇咳药的首选动物。,3.,消化系统疾病,4.,计划生育,24,三、常用的品种、品系,目前绝大多数小鼠近交品系是国外培育的,并得到国际小鼠遗传命名委员会的承认。,(一)近交系,BALB/c,:白化小鼠,主要生物学特征:,乳腺癌发病率低,对放射线敏感,有自发性心血管病变,主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。,25,2.C57BL/6j,:黑色,主要生物学特性:,乳腺癌自然发病率低,对放射线中度抵抗,对结核杆菌敏感,雌性经超排后,排卵数多,遗传背景清楚,基因组测序完成,常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学的研究。,26,3.C3H:,野鼠色(,agouti,),特性:,9-10,月龄雌鼠中乳腺癌自发率,85-100%,补体活性高,干扰素产量低,仔鼠下痢症感染率高,对狂犬病病毒敏感;对炭疽杆菌有抵抗力,雌性鼠对氯仿、松节油敏感,主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。,27,4.DBA/2,:淡棕色,主要生物学特性:,雌性鼠乳腺癌发病率为,31-66%,白血病发病率,6-8%,35,日龄听源性癫痫发作达,100,,,常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。,28,我国自己培育的小鼠近交品系,615,品系:对白血病病毒敏感,1961,年中国医科院血液病研究所培育,TA1,(津白,1,号):自发性低乳腺癌系,TA2,(津白,2,号):自发性高乳腺癌系,1962,年天津医科大学肿瘤所培育,29,(二)封闭群,1.,昆明种(封闭群):,白化小鼠,原型为,Swiss,小鼠,,1946,年从印度引进到昆明,,1952,年运送到北京生物制品所,,1954,年由北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。,主要生物学特征:,繁殖率和存活率高,抗病率和适应性强,雌性小鼠乳腺肿瘤发病率,25%,广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定。,30,2.ICR,:白化小鼠,主要生物学特征:,繁殖力强,母性好,体型较昆明种小鼠大,广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定,转基因小鼠的胚胎移植。,31,四、饲养管理要点,保持饲养室内温湿度稳定。,给料给水:提供足够的饲料和饮水,自由摄取。,定期更换垫料和清洁卫生。,观察记录:,小鼠外观健康标准:,1,)食欲旺盛,2,)眼睛有神,反应敏捷,3,)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力,4,)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物,5,)粪便呈颗粒状,32,大鼠,(Rat),属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属,(,Genus rattus,),、大家鼠种,(,Species rattus norvegicus,),的动物,学名褐家鼠(大家鼠)(,Rattus Norvegicus,),染色体数,2n=42,。,大鼠是野生褐家鼠(,Rattus Norvegicus,)的变种,起源于北亚洲,于,17,世纪初期传到欧洲。,18,世纪后期开始人工饲养,,19,世纪,美国费城维斯塔尔(,Wistar,)研究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献,目前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。,广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤学、生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。,第二节 大 鼠,33,一、主要生物学特性,(一)习性和行为,昼伏夜动,喜群居,胆小怕惊,喜啃咬,抗病力强,对环境噪声敏感,寿命,2.5-3,年,34,(二)主要解剖学特点,1,.,外观与体型:体型较大,体重约是小鼠的,10,倍。新生仔鼠体重约,5.5-10g,1.5-2,月龄达到,180-220g,,其体长不小于,18-20cm,。雄性大鼠最大体重达,300-800g,,雌性大鼠,250-400g,。,2.,大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。,3.,大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。,4.,大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物反流到食管,因此大鼠不会呕吐。,35,(三)主要生理学特点,生长发育指标,生长期短、成熟早、繁殖力强,0,日龄:出生时,5-7g,,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。,3,日龄:皮肤出现毛色,4-6,日龄:双耳张开耸立,,7-8,日龄:开始爬动,9-11,日龄:听觉发育,被毛长齐,12-14,:睁眼,开始采食饮水,四处活动,21,日龄:离乳,性成熟:,45-60,日龄,,35-45,日龄,体成熟:,80-90,日龄,,75-85,日龄,发情周期:,4-5,天,妊娠期:,19-21,天,哺乳期:,20-22,天,生育期:,1,年,寿命:,2.5-3,年,36,SD,大鼠生长曲线,Wistar,大鼠生长曲线,日龄(,d,),21,28,35,42,49,56,63,70,Wistar,56,97,134,187,233,297,325,370,54,91,134,166,209,214,232,246,SD,52,101,150,206,262,318,365,399,50,86,130,172,210,240,258,272,37,注:划横线者表示达到,180-220g,体重,通过表格可了解相应日龄。,大鼠体重增长表(单位:,g,),38,(三)主要生理学特点,大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、硫化氢极为敏感,易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。,大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,吃仔或死亡。,大鼠对营养缺乏非常敏感。,大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,易发生环尾病。,大鼠环尾病,39,(四)主要生理指标,体温:,38.5,39.5,呼吸:,66-114,次,/min,心率:,370-580,次,/min,血压:,88-138mmHg,白细胞计数 总数:,5.0-15.0 10,9,/L,中性白细胞:,22(9-34)%,淋巴细胞:,69(63-75)%,单核细胞:,2.3(0-5)%,嗜酸性细胞:,2.2(0-6.0)%,嗜碱性细胞:,0.5(0-5.0)%,红细胞计数,7.2-9.6 10,12,/L,血小板,100-300 10,9,/L,胃容量:,4.0-7.0ml,,一般灌胃量为,1.0ml/100,克体重,日摄食量:,75-100g/kg,日饮水量,:20-45ml,日排尿量:,10-15ml,40,二、在生物医学中的应用,(一)内分泌研究,(二)营养代谢性疾病研究,(三)药物研究,药物安全性评价:长期毒性试验、生殖毒性试验等,药效学研究,(四)行为学研究,(五)老年病学研究,(六)肿瘤研究,(七)感染性疾病研究,(八)心血管疾病研究,(九)中医药研究,41,三、常用品系,(一)封闭群,SD(Sprague Dawley),:白化大鼠,主要生物学特性:,对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病抵抗力很强,自发性肿瘤的发病率较低,对性激素敏感性高,2.Wistar:,白化大鼠,主要生物学特性:,性情温顺,对传染病的抵抗力较强,自发性肿瘤发生率低,42,(二)近交系,Wistar:,白色,对各种营养物质敏感,适用于各种营养、代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。,43,Fischer 344,(,F344,):白色,生物学特性:,自发性肿瘤发生率高,乳腺癌,41%,,,23%,;睾丸间质细胞瘤,85%,;脑垂体腺瘤,36%,,,24%,常用于长期毒理试验和老年医学研究。,44,四、饲养管理要点,与小鼠基本相同,,室内湿度低于,30%,易引起环尾病。,哺乳期母鼠对噪声敏感。,大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;饲料、饮水消耗量大,应及时补充。,应选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易吸入粉尘,引起吸入性肺炎,。,45,仓鼠(,hamster,)又称地鼠,在动物分类学上属哺乳纲、啮齿目、仓鼠科、仓鼠亚科。金黄仓鼠染色体为,22,对(,2n=44,),中国仓鼠染色体为,11,对(,2n=22,)。,第三节 仓鼠,金黄仓鼠,(,Golden hamster,or Syrian hamster,),中国仓鼠,(,Chinese hamster,),46,(一)习性和行为,1.,胆小怕惊,2.,昼伏夜动,3.,喜独居,4.,生性好斗,6.,喜啃咬,7.,有嗜睡习惯,。室温低时出现冬眠,一般于,8,9,时可出现冬眠,此时体温、心跳、呼吸频率、基础代谢率均降低。,47,(二)主要解剖学特点,1.,外观与体型,颈部短,体躯大,四肢也短,。,金黄仓鼠雌鼠体重超过雄性,雌鼠最大可达,180g,(平均,140g,),雄鼠最大可达,160g,(平均,130,),而成年中国仓鼠雄鼠大。,仓鼠的尾巴短,2.,有颊囊,可贮存食物,其颊囊可充分扩张,贮藏能力极大,便于冬眠时食用。通过颊囊将大量食物搬于巢中。,3.,消化系统,中国仓鼠无胆囊,胆总管直接开口于十二指肠。,4.,生殖系统,雌鼠乳房数:中国仓鼠,4,对,金黄仓鼠,7,8,对。仓鼠的尾根突出、与地面接触,睾丸也比较大。,两侧颊囊充满食物,48,(三)主要生理学特点,1.,生长发育快,2.,生殖周期短,妊娠期为,16,(,14,17,)天。仓鼠成熟期,短,,雌鼠一个月性成熟,雌鼠,1.5,月龄,、,雄鼠,2.5,月可交配。哺乳期,20,25,天。雄鼠成熟时体重为,100,克左右,雌鼠,120,克左右。成熟期时除发情期以外雌鼠不许雄鼠靠近。每年每只雌鼠可产,7,8,胎,每胎产仔,5,10,只,平均,7,只左右。,3.,中国仓鼠,易产生真性糖尿病,血糖可比正常高出,2,8,倍,胰岛退化,,细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株。,4.,仓鼠对皮肤移植的反应很特别,在许多情况下,非近交系的封闭群,仓鼠,个体之间皮肤相互移植均可存活,并能长期成活下来,而不同种群动物之间的皮肤相互移植,则,100%,不能存活,并被排斥。,49,二、在生物医学研究中的应用,1.,肿瘤,移植、筛选、诱发和治疗等研究,瘤组织接种于颊囊中易于生长,利用颊囊观察对致癌物的反应。因而仓鼠是肿瘤学研究中最常用的动物,广泛应用于研究肿瘤的增殖、致癌、抗癌、移植、药物筛选、,X,线治疗等。,2.,寄生虫学的研究,如溶组织性阿米巴(,Entamoebahis-tolytica,),利氏曼原虫病(,Leishmaniasis,),旋毛虫病(,Trichinellapiralis,)等。,3.,病毒,研究:如小儿麻疹病毒等。由于金,黄,仓鼠对病毒非常敏感,已成为病毒研究领域的重要实验材料。利用仓鼠的肾脏作组织培养接种病毒,制备,流行性乙型脑炎疫苗,、狂犬疫苗,用量很大。,50,4.,生殖生理的研究,妊娠期短,仅,16,天,雌鼠出生后,28,天即可繁殖。性周期比较准,约,4.5,天,适合于计划生育的研究。,5.,老化、冬眠、行为等生理学方面的实验。,6.,糖尿病,研究,中国仓鼠是真性糖尿病的良好动物模型。,7.,遗传学,研究,选用近交品系仓鼠进行遗传学研究。中国仓鼠已为细胞遗传学、辐射遗传学等学科广泛应用。,8.,染色体,畸变和染色体复制机制的研究,中国仓鼠染色体大,数量少,且易于相互鉴别,在小型,哺乳动物,中是难能可贵的,为研究染色体畸变和染色体复制机理的极好材料。,51,三、常用品种、品系,目前常用的仓鼠有两种:,1.,金黄仓鼠(,Golden hamster,),又称叙利亚仓鼠。金黄仓鼠脊背为鲜明的淡金红色,腹部与头侧部为白色。,目前使用的金黄仓鼠大部分属于封闭群,繁殖性能良好。我国现在繁殖和使用量最多亦属封闭群动物。育成的金黄仓鼠近交系有,38,种,突变系,17,种。,2.,中,国,仓鼠(,Chinese hamster,)又称黑线仓鼠。毛色为灰色,背部从头顶直至尾基部有一黑色条纹。,中国仓鼠体型小,体重约,40g,,体长约,10cm,。近交系中国仓鼠易发生自发性遗传性糖尿病,用于,型糖尿病研究很有价值。,52,我们正在培育的仓鼠品种,黑线毛足,属,仓鼠(,Phodopus sungorus,)属于仓鼠亚科(,Cricetinae,)毛足属(,Phodopus,),因其体型小、易饲养、性情温顺、与人亲近等特点,在国内外被人们作为宠物饲养。,为了扩大实验仓鼠的种质资源,满足生物医学研究的需要,,正在培育近交品系。,优点:,可长期同居,染色体数量少,53,四、饲养管理要点,仓鼠对饲料中蛋白质含量要求高,繁殖料要求蛋白质含量达,24%,,饲料蛋白质含量低可引起雄性仓鼠生殖系统发育不全,繁殖力低下。,给予充足的清洁饮水;可用笼养和池养,垫料每周更换,1,次;保持室内安静,空气流通,相对湿度在,50,60%,较好。,54,豚鼠,(Guinea pig),在分类学上属于哺乳纲、啮齿目、豪猪亚目、豚鼠科(,Familia,C,aviidae,)、豚鼠属,(,Genus Cavia,),、豚鼠种,(,Species cavia porcellus,),的动物,学名豚鼠,又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数,2n=64,。,第五节 豚鼠,55,一、生物学特性,(一)一般特性,外形特征:,身形短粗,头大,身圆,耳廓大,四肢短小,无尾巴。前足有四趾,后足有三趾,脚形似豚,故名豚鼠。,生活习性:草食性,性情温顺,喜群居,胆小怕惊,用叫声表达要求,不善于攀登和跳跃。,易感性:对组织胺、麻醉药、抗菌素敏感。,56,长毛豚鼠,短毛三色豚鼠,57,(二)主要解剖学特点,1,.,体重:新生豚鼠体重一般在,50-150g,之间;成年豚鼠体长,22.5-35.5cm,,体重,450-700g,。,2.,肠管较长,约为体长的,10,倍,其中盲肠特别膨大,约占整个腹腔的,1/3,,这是草食性动物的特征。,3.,豚鼠的淋巴系统较为发达,肺、颈部和肠系膜淋巴结或淋巴组织丰富。,4.,豚鼠的浅表静脉很少,不利于实验中采集血样和血管内给药。,58,(三)主要生理特点,1.,感官特性,豚鼠的嗅觉和听觉发达,胆小易惊。耳壳大,耳道宽,耳蜗网发达,耳蜗管对声波敏感,听觉敏锐。,2.,生长发育,属于胚胎发育完善的动物。,0,日龄:出生时,50-100g,,有被毛,两眼睁开,有视力,出生,1,小时后能走动,数小时能吃软料。,4-6,日龄:能吃硬料,15-18,日龄:离乳,性成熟:,70,日龄,体成熟:,75-85,日龄,发情周期:,16,天,妊娠期:,65-70,天,每窝产仔:,3-4,只,哺乳期:,2-3,周,寿命:,6-7,年,2,月龄体重可达,350g-400,克,是做一般实验的最佳月龄。,5,月龄雌鼠体重可达,700g,,雄鼠体重可达,750g,。,59,3.,消化生理,爱吃含纤维素较多的禾本科嫩草。食量较大,食性挑剔,对饲料的改变敏感。胃壁极薄,盲肠发达,肠管长。,体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,自身不能合成维生素,C,,必需补充青绿饲料。,有食粪癖,从肛门口处取食软粪补充营养,幼仔从母鼠粪中获取正常菌丛。,4.,体温调节,耐冷不耐热,自动调节体温的能力较差。当环境温度反复变化且幅度较大时,易造成自身疾病流行。,当室温升至,35,36,时,易引发豚鼠急性肠炎,抗病力较差。,60,二、在生物医学研究中的应用,(一)免疫学研究,过敏反应:是过敏性休克和变态反应的首选动物模型,豚鼠易引发速发性变态反应,过敏原再次进入豚鼠体内引发豚鼠出现发绀、虚脱、支气管平滑肌痉挛,随即窒息死亡。,迟发型超敏反应与皮内注射结核菌素有关,一般在注射后,24-48h,内发生。,2.,提供补体,(二)药品、生物制品及化妆品研究,药物皮肤刺激试验、皮肤毒性试验、皮肤过敏试验,生物制品的异常毒性试验,化妆品的美白试验、祛斑试验等,61,(三)传染病学研究,豚鼠对结核杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、钩端螺旋体、霍乱弧菌、布鲁氏菌、沙门氏菌等病原体十分敏感,可用于病理、诊断等研究。,(四)营养学研究,坏血病模型,(五)耳科学研究,豚鼠耳廓较大,听力敏锐,常用于耳科学疾病研究。,62,三、常用品种品系,封闭群:,Hartley,近交系:,近交,2,号,近交,13,号,63,四、饲养管理要点,饲养室内保持安静,换窝、实验操作应轻手轻脚。,笼子可大一些,不必盖盖。,豚鼠专用全价营养颗粒饲料饲喂,成年豚鼠每天摄食,20-30,克饲料,保证充足的蛋白质、粗纤维和维生素,C,。,供给清洁饮用水,保持笼内干净。,64,兔,(Rabbit),属于哺乳纲、兔形目,(,Ordo,legomorpha,),、兔科(,Familia leparidae,)、真兔属(,Genus Oryctolagus,)、家兔种,(,Species,cuniculus,),,家兔染色体数,2n=44,。,上颌比啮齿目动物多了一对小切齿。,第六节 兔,65,一、生物学特性,(一)一般特性,1.,外型特征,兔体型中等,耳廓大,血管清晰,耳静脉粗。眼球大,几乎呈圆形,虹膜内有色素细胞。腰臀丰满,四肢粗壮有力,某些品种雌兔有肉鬓。被毛较厚,毛色主要有白、黑、灰蓝色等,被毛的颜色和长度常可作为识别品种的主要特征。,2.,性情和生活习性,性情温顺,群居性差。,高度警觉,,胆小怕惊,怕热、怕潮,,喜独居,,喜干燥、清洁的环境。,66,(二)主要解剖学特点,1.,新生仔兔体重约,50g,;成年兔体重为,1.5-2.5kg,,大型的可达,4-5kg,。,2.,颈神经血管束有三根神经,最粗的为迷走神经,较细的是交感神经,最细者为减压神经。,3.,兔的甲状旁腺分布比较分散,位置不固定,因此不宜做甲状旁腺切除术,。,4.,胸腔构造特别,由纵膈将胸腔分为左右两部分,互不相通,肺被肋胸膜和肺胸膜隔开,心脏又被心包膜隔开。,5.,肠管长达体长的,10,倍左右,盲肠特别大,占据腹腔的,1/3,以上,盲肠末端连有蚓突,长约,10cm,,蚓突壁较厚,富含淋巴组织,,6.,雌性兔有,2,个完全分离的子宫,属双子宫类型,两个子宫颈分别开口于单一的阴道。,67,(三)主要生理学特点,听觉和嗅觉灵敏,2.,生长发育,生长发育迅速。初生体重约为,50g,,,1,月龄时体重为出生时的,10,倍,至,3,月龄体重增加直线上升,于,3,月龄后增加缓慢。,换毛现象,一种是年龄性换毛,一种是季节性换毛。,兔的寿命可达,8,10,年。,3.,生殖生理 性周期,8-15,天,妊娠期为,30-33d,,平均,31d,;,每胎产仔数,1-13,只,,哺乳期,40-45d,。,属于刺激性排卵动物,能准确掌握排卵怀孕时间,4.,消化生理 对粗纤维的要求球较高。有食粪癖。,5.,体温调节 体温,38.5-39.5,,利用呼吸散热维持体温。体温对致热源敏感,产生发热反应。,6.,免疫特性,皮肤刺激敏感,腘窝淋巴结大,适合淋巴结注射。,68,二、在生物医学研究中的应用,(一)免疫学上应用:制备免疫血清,(二)发热及热原试验,(三)眼科学研究,(四)生殖生理研究,(五)制作动脉粥样硬化动物模型,(六)心血管病研究,(七)微生物学研究,(八)皮肤刺激试验,69,三、常用品种,(一)新西兰兔,白色,繁殖力强,每胎,7-8,只,生长迅速,,3,月龄达,2.5kg,,成年,4-5kg,。应用广泛。,(二)日本大耳白兔,白色,繁殖力强,每胎,7-8,只,生长迅速,,3,月龄达,2.5kg,,成年,4-8kg,。抗病力较差。应用广泛。,(三)青紫兰兔,灰色,分大、中、小三种体型。,70,四、饲养管理要点,单笼饲养,采用全价营养颗粒饲料,定时定量;供应清洁饮用水。,保持室温和饲养室干燥。,保持饲养室安静。,定时冲洗排泄物,保持兔舍干净无味。,注意抓取方法,防止被兔爪划伤。,71,犬,(Dog,Canine),属于哺乳纲、食肉目、犬科(,Familia,C,anidae,)、犬属(,Genus,Canis,)、犬种(,Species,c,anis familiaris,)动物。染色体数,2n=78,。,第七节 犬,72,一、生物学特性,(一)一般特性,外观和体型 属大型实验动物,根据其体重的差异,又分为大型犬(,50kg,以下)、中型犬(,25kg,以下)和小型犬(,10kg,以下)。,与人为伴,能服从人的命令。受到粗暴对待后丧失对人的信任,难以接近,甚至攻击人,生活习性和适应性 肉食动物,对外界环境适应性强,爱活动,合群欺弱。,73,(二)主要解剖学特点,1.,牙齿:犬齿、臼齿发达,撕咬力强,但咀嚼力差,是食肉动物牙齿的特征。根据犬齿可估计年龄。犬出生后,10,多天开始出乳牙,,2,个月后开始换恒牙,,8-10,个月恒牙出齐。,2.,消化系统:肠道短,仅为体长的,3,倍。,3.,生殖系统:雌性犬为双角子宫,乳头,4-5,对,分列腹中线两侧。,雄性犬无精囊和尿道球腺,附睾很大,,前列腺极发达,,有特殊的阴茎骨。,4.,神经系统:犬的神经系统发达,大脑特别发达。,5.,皮肤汗腺极不发达,仅趾垫有少许汗腺。,74,(三)生理学特点,感官特征:,视力较差,视网膜上无黄斑,红绿色盲。,嗅觉发达,听觉发达,2.,神经类型:,多血质(活泼的),-,均衡的灵活型,粘液质(安静的),-,均衡的迟钝型,胆汁质(不可抑制的),-,不均衡,兴奋占优势的兴奋型,忧郁质(衰弱的),-,兴奋和抑制均不发达,不同神经类型的犬,实验用途不一样。,75,3.,生长发育:,4.,生殖生理:,春秋发情,发情后,1-2,天排卵。妊娠期,60,天,每胎产仔,2-8,只,哺乳期,60,天。,5.,体温调节:,汗腺不发达,靠加强呼吸频率。,6.,有,A,、,B,、,C,、,D,、,E,五种血型。,76,二、在生物医学研究中的应用,(一)实验外科学,(二)药理、毒理学研究,(三)基础医学研究,(四)口腔医学研究,(五)传染病学研究,(六)心血管疾病研究,77,三、常用的品种,(,一)比格犬(,Beagle,),国际上标准实验用犬。,特点:体型适中,成年犬,8-13kg,,短毛、性情温顺、易于驯服和抓捕、抗病能力强、遗传性能稳定,对实验反应一致。,78,(二)黑白斑点犬(又称大麦町犬,,Dalmatia,),具有良好的体质,骨骼结实,被毛短、浓厚、细腻且紧贴着体表。底色是纯粹的白色,斑点是浓重的黑色,斑点圆而清晰。肌肉发达,聪明伶俐,轮廓匀称。具有极大的耐力,而且奔跑速度相当快。主要用于嘌呤代谢、中性粒细胞减少症、青光眼、白血病、肾盂肾炎、,Ehers-Danols,等疾病的研究。,79,(三)拉布拉多犬,被毛有黑色、黄色和咖啡色。尾巴是该品种的独特特征,在根部十分粗,向尖端逐渐变细,,,被描述为“水獭”尾巴。具有性情温和、聪明听话、容易训练、活泼好动、忠实主人、服从指挥等特点。主要用于遗传性白内障、髋关节炎与肘关节炎研究,也可用于实验外科研究。,80,(四)四系杂交犬:,这是为科研工作者需要而培养出的一种外科手术用犬,它由两种以上品系犬进行杂交而成,取较大体躯、极大胸腔和心脏、耐劳和不爱吠叫等优点。,81,四、饲养管理要点,饲养方式:可采取散养和笼养。,清洁卫生,饲料营养,检疫、驱肠道寄生虫、注射疫苗,狂犬、犬细小病毒、犬肝炎、犬瘟热病毒疫苗,82,第八节 小型猪,小型猪,(miniature pig),属哺乳纲、偶蹄目、不反刍亚目、野猪科、猪属动物,染色体为,2n=38,。,83,一、生物学特性,1,行为习性,为杂食性动物,以植物性饲料为主。性情温顺,喜群居。嗅觉灵敏。小型猪因品种、品系不同成年体重有差异,,6,月龄体重一般在,25,35kg,。,2,主要解剖学特征,门齿和犬齿发达。子宫为双角子宫,胎盘类型属上皮绒毛膜型。汗腺不发达,对外界温湿度变化敏感。,3,主要生理学特征,一般性成熟为,3,4,月龄,为全年性多发情动物,性周期,21(16,30),天,发情期,4,5,天,妊娠期,114(109,120),天,产仔数,2,12,头,哺乳期,45,60,天,初生仔猪体内没有母源抗体,只能从初乳中获得。,84,二、在生物医学研究中的应用,1.,心血管研究,小型猪心血管系统与人类极为相似,尤其是其冠状动脉循环在解剖学、血流动力学方面与人类很相似,小型猪对高胆固醇饮食的反应和人一样,可自发动脉粥样硬化,其变化与人相似。,心肌梗塞动物模型。,2.,代谢性疾病研究,小型猪的饮食结构、营养吸收和胃肠道结构、新陈代谢机制,以及糖的吸收、转运和利用等方面与人类相似;此外,猪的胰腺发育和形态也与人类相似。因此,用小型猪制作代谢性疾病动物模型高血糖症和高脂血症,并可用此来建立型糖尿病动物模型。,85,3.,皮肤烧伤的研究,猪的皮肤在形态学、生理学与药理学上与人非常相似,是进行实验烧,(,烫,),伤研究的理想动物。,皮肤毒理学替代试验的理想,模型,,,用于药物、化学品等,产品的安全测试和相关科学,研究。,特殊制作的冻干猪皮肤用于,烧伤后创面敷盖,比常用的,液体石蜡纱布要好,其愈合,速度比后者快一倍,既能减,少痛疼和感染,又无排斥现,象,血管联合也好。,巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较,A,巴马小型猪,,B,人,86,4.,异种器官移植
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