晚期大肠癌转化治疗.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,晚期大肠癌转化治疗,目 录,大肠癌发病的流行病学,我国处于全球大肠癌中高发病率区域,2009,年,大肠癌位居我国恶性肿瘤发病率的第,6,位,2009,年,PART,1,晚期大肠癌化疗策略选择,可切,/,潜在可切大肠癌化疗策略的探讨,不可切除大肠癌化疗策略的选择,不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化,化疗策略需考虑的热点问题,对,OS,的作用,疗效评估与手术时机,方案有效性,围手术期安全性,“,转化性化疗”,理念临床推广,可切除,如何实现目标,:,合理的策略,可切除的肝转移,潜在可切除肝转移,手术切除,(R0),转化性化疗,(,高效化疗,),争取,R0,切除,可切除,转化治疗目的,(,不可切可切,),转化率,:,12.5%,30,%,总,切除,:,453,例,335,化疗,:,1104,例,(74%),进行转化性治疗,Adam R,et al.Ann Surg 2004;240:644,658,Adam R,et al.Ann Oncol 2003;14:ii13-ii16,肝,M,初始,/,化疗后切除,OS,相似,可切除,R0,切除提高大肠癌肝转移,OS,肝转移切除后,10,年,OS,提高,26%,16448 patients,235 centers,63 countries,Data on file at www.livermetsurvey.org,可切除,靶向,+,化疗提高,ORR,与,R0,切除率,Masi,et al.Lancet Oncol 2010,；,Gruenberger,et al.JCO 2008,，,Wong,et al.Ann Oncol.2011,；,Doi,et al.Jpn J Clin Oncol 2010,；,Bruera,et al.BMC Cancer,201,0Van Cussem E,et al,ASCO-GI 2011;Abstract No.472;Folprecht G,et al,Lancet Oncol 2010;11:38-47,，,Bechstein WO,et al,ASCO 2009 Abstract No.4091;,Garufi C,et al.Br J Cancer 2010;103;1542-1547,CRYSTAL(FOLFIRI),OPUS(FOLFOX),GONO(FOLFOX),GONO(FOLFOXFIRI),CRYSTAL(FOLFIRI+Cet.),OPUS(FOLFOX+Cet.),Gruenberger(XELOX+Bev.),BOXER(XELOX+Bev.),单药,ORR,较联合用药低，应用较少,三药联合转化率较高，但毒副反应明显增加,可切除,策略选择,需考虑对手术的影响,是否影响患者基本情况，导致不能手术,血常规、血生化、凝血功能,是否加重合并症及脏器功能障碍，降低其,ASA,分级，导致术后并发症增加,心肺功能,/,肝肾功能,高强等,Chin J Bases Cli General Surg,Bol.18,No.2,Feb.2011 159-163,可切除,转化治疗疗效评估与手术时机,化疗后肝损伤,增加术后并发症可能,肿瘤对化疗过度敏感，病灶消失。,化疗疗程过多,不足以使肿瘤缩小,不能提高切除率,化疗疗程不足,可切除,2013 NCCN转化治疗推荐,可切除,CapeOX/FOLFOX/FOFIRI靶向,PART,1,晚期大肠癌化疗策略选择,可切,/,潜在可切大肠癌化疗策略的探讨,不可切除大肠癌化疗策略的选择,不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化,1985,1989,1995,2010,美国,FDA:,新药评价必须包括,QOL,评估,1,英国医学研究所：,QOL,是临床试验治疗效果的评价方法,2,ASCO,指南,:,QOL,作为抗肿瘤治疗的评价标准之一,3,ESMO,指南：,延长,OS,改善症状,阻止,PD,或提高,QOL,4,Qol Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10,2000.,P.Maguire,P.Selby.Br J Cancer.1989;60(3):437440.,American Society of Clinical Oncology.,J Clin Oncol.1996;14(2):671-9.,Van Cutsem E,et al.Ann Oncol.2010;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术晚期肠癌的治疗目标,不可切除,不可手术晚期肠癌的治疗目标,+,OS,与,QOL,双重获益,延长,OS,改善症状,延缓,PD,提高,QOL,治疗模式的选择,化疗方案的选择,不可切除,什么是最佳治疗模式,？,持续化疗,(Continuous treatment),标准化疗持续至,PD/,毒性不耐受,间歇治疗,(Intermittent treatment),在标准高强度化疗中间停止治疗,维持治疗,(Maintenance treatment),在标准高强度化疗中停用毒性明显药物，并采用低强度、低毒性的药物持续化疗,不可切除,最佳,模式,联合化疗至,SD,氟尿嘧啶维持至,PD,以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持直至,PD,。,停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至,PD,，疗效相当，不良反应显著降低。,与间歇治疗相比，维持治疗至,PD,显著延长,DDC,、,PFS,和,OS,de Gramont5-FU/LV vs.FOLFOX4,Douillard5-FU/LV vs.FOLFIRI,Saltz5-FU/LV vs.IFL,N9741IFL vs.IROX vs.FOLFOX,Tournigand FOLFOX 6 vs.FOLFIRI,NO16966,XELOXBev.Vs.FOLFOXBev.,MACROXELOX+Bev.Cap+Bev.Vs.XELOX+Bev,不可切除,化疗方案的选择需同时考虑联合化疗方案和维持药物选择,一线化疗,维持化疗,疗效确切,安全性好,QOL,较好,疗效确切,安全性好,QOL,较好,依从性好,治疗的不仅是肿瘤，更是肿瘤患者,不可切除,V308研究,End Point,FOLFIRI,FOLFOX,P-value,RR,56,54,.26,TTP,8.5,8.0,.26,OS,21.5,20.6,.99,Tournigand C,et al.J Clin Oncol 2004;22:229-237,OS,疗效,FOLFOX,FOLFIRI,毒性,FOLFOX:,神经毒性、嗜中性,粒,细胞减少,FOLFIRI:,消化道毒性、脱发,不可切除,NO16966,研究,1.Cassidy J,et al.J Clin Oncol.2008:26(12):2006-2012.,2.Cassidy J,et al.British Journal of Cancer(2011)105,58-64,OS,XELOX,组,FOLFOX,组,所有人群：,安慰剂,/,贝伐,19.8,19.5,+,贝伐组,21.6,21.0,安慰剂组,19.0,18.9,单纯化疗组,18.8,17.7,HR=0.95,XELOX,方案,3,/,4,级,粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于,FOLFOX,不可切除,ML16987研究,ML16987,研究是一项,期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究,纳入,306,名晚期结直肠癌患者，随机分成,XELOX,组和,FOLFOX,组,XELOX,组在第,1,，,3,，,6,治疗周期前和结束后分别填写调查问卷,FOLFOX,组在第,1,，,4,，,8,治疗周期前和结束后分别填写调查问卷,治疗持续,24,周（,XELOX8,周期，,FOLFOX12,周期）或直至,PD,Conroy et al,British Journal of Cancer(2010)102,59 67,P0.001,P=0.009,化疗方便性,P=0.003,化疗满意度,Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire”of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System,(FACIT-CCSQ),不可切除,一线化疗获益维持治疗选择,指南推荐氟尿嘧啶,靶向,(5-Fu/,卡培他滨,),自付部分低于可支配收入，价格可以接受,药物毒性低，不良反应所致终止治疗较少,口服给药途径较好，易于患者长期坚持治疗,不可切除,XeQuali研究,XeQuali,研究：经,XELOX,治疗获益的晚期结直肠癌，序贯卡培他滨治疗,PFS,和,OS,延长，,QOL,不受治疗时间影响。,Waddell T,et al.Phase Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2010,5(67):1111-7.,不可切除,STOP and GO 研究,贝伐珠单抗,+,卡培他滨,初始未治疗的,mCRC,患者,(n=,123,),PD,贝伐珠单抗,+XELOX(n=,6,2),贝伐珠单抗,+XELOX(6,个周期,，,n=,6,1),PD,R,III,期、随机、多中心维持治疗研究,Suayib Yalcin,et.al.J Clin Oncol 30,2012,主要终点：,PFS,次要终点：,OS,ORR(,根据,RECIST),安全性,不可切除,STOP and GO 研究,疗效,A,组,B,组,P,值,中位,PFS,，月,(95%CI),8.3,(7.19.5),11.0,(9.112.9),0.002,中位,OS,，月,(95%CI),20.2,23.8,0.1,ORR,，,%,58.9,66.7,0.861,结论：初治转移性结直肠癌用,BEV+XELOX,治疗,6,周期后改为,BEV+,卡培他滨维持治疗更优于,BEV+XELOX,持续治疗,不可切除,PART,1,晚期大肠癌化疗策略选择,可切,/,潜在可切大肠癌化疗策略的探讨,不可切除大肠癌化疗策略的选择,不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化,卡培他滨单药优于5-FU/LV,EV Cutsem,etc.British Journal of Cancer(2004)90,1190 1197,疗效相当，安全性更好,不耐受强化疗,卡培他滨,vs,5-FU/LV,希罗达,(n=603),5-FU/LV(n=604),P-Value,CR+PR,25.7%,16.7%,0.0002,TTP,4.6,4.7,0.95,OS,12.9,12.8,0.48,希罗达,ORR,更高,两组,TTP,相当,两组,OS,相当,不耐受强化疗,常见,3,、,4,级不良反应发生率,药物相关主要不良反应导致,需住院进行治疗人次,Cassidy et al.Ann Oncol 13:566575,*,*,*,*,*,*,不耐受强化疗,卡培他滨,vs,5-FU/LV,大肠癌化疗策略的选择,仅肝,/,肺转移 可切除的其他局部转移,临床表现,目标,缩瘤,切除率,治疗策略,尽快围手术化疗，最大程度缩瘤并及时手术,多发转移 快速,PD,症状明显,/,恶化风险高,快速缩瘤,控制,PD,多药联合化疗,靶向,(XELOX,方案在一线化疗疗效确切，安全性好,),多发转移且不可手术,不耐受强烈化疗,延长,OS,提高,QOL,以单药化疗为主,延缓,PD,(,卡培他滨单药,贝伐珠单抗是姑息治疗的理想选择,),Schmoll H-J,Sargent D.Lancet 2007;370:105107,(,切,/,潜在可切,/,不可切,),谢谢！,