资源描述
<p>抢救车各种药物的作用及用法、注意事项
一、呼吸兴奋剂
1.尼可刹米又名可拉明 适应症: 用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。
规格:375mg/支 用法:皮下,肌肉 静脉注射
【临床应用】 1.用于中枢性呼吸功能不全、各种继发性呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾病伴高碳酸血症。
2.也用于肺心病引起的呼吸衰竭,以及麻醉药或其它中枢抑制药的中毒解救。
【药理】
1.药效学 本药能直接兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快。也可通过刺激颈动脉窦和主动脉体的化学感受器,反射性地兴奋呼吸中枢,并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。对大脑皮质、血管运动中枢及脊髓也有较弱的兴奋作用。本药对阿片类药物中毒的解救效力较戊四氮强,而对巴比妥类药中毒的解救效力较印防己毒、戊四氮弱。
2.药动学 本药易吸收、起效快,作用时间短暂。单次静脉注射作用只能维持5-10分钟,可能是由于药物进入机体后迅速分布于全身。本药在体内被代谢为烟酰胺,再被甲基化为N-甲基烟酰胺,经肾排泄。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)抽搐、惊厥患者。(2)小儿高热而无中枢性呼吸衰竭时。
2.慎用 急性血卟啉病(易诱发血卟啉病急性发作)。
3.药物对妊娠的影响 尚不明确。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
1.常见烦躁不安、抽搐、恶心等。
2.较大剂量时可出现喷嚏、呛咳、心率加快、全身瘙痒、皮疹。
3.大剂量时可出现多汗、面部潮红、呕吐、血压升高、心悸、心律失常、震颤、惊厥,甚至昏迷。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
与其它中枢神经兴奋药合用,有协同作用,可引起惊厥。
【给药说明】
1.本药对呼吸肌麻痹者无效。
2.本药与鞣酸、有机碱的盐类及各种金属盐类配伍,均可能产生沉淀;遇碱类物质加热可水解,并脱去乙二胺基生成烟酸盐。
3.本药作用时间短暂,应视病情间隔给药,且用药时须配合人工呼吸和给氧措施。
4.出现血压升高、心悸、多汗、呕吐、震颤及肌僵直时,应立即停药以防出现惊厥。
5.用药过量的症状:兴奋不安、精神紊乱、恶心、呕吐、头痛、多汗、抽搐、呼吸急促、血压升高、心悸、心律失常,甚至呼吸麻痹而死亡。
6.过量的处理:(1)出现惊厥时,可静脉注射苯二氮卓类药或小剂量硫喷妥钠、苯巴比妥钠等。(2)静脉滴注10%葡萄糖注射液,促进药物排泄。(3)给予对症和支持治疗。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·皮下注射 一次0.25-0.5g,必要时1-2小时重复用药。极量:一次1.25g。
·肌内注射 同皮下注射项。
·静脉注射 同皮下注射项。
·静脉滴注 3-3.75g加入500ml液体中,滴速25-30滴/分。如出现皮肤瘙痒、烦躁等不良反应,须减慢滴速;若经4-12小时未见效,或出现肌肉抽搐等严重不良反应,应停药。
儿童
·常规剂量
·皮下注射 6个月以下婴儿:一次0.075g;1岁:一次0.125g;4-7岁:一次0.175g。
·肌内注射 同皮下注射项。
·静脉注射 同皮下注射项。
2.洛贝林 适应症:各种原因引起的中枢性呼吸抑制
规格:3mg/支
用法:可皮下或肌内注射 成人一次10mg
【临床应用】 主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。常用于新生儿窒息、一氧化碳中毒、吸入麻醉药或其它中枢抑制药(如阿片、巴比妥类)中毒、传染病(如肺炎、白喉等)引起的呼吸衰竭。
【药理】 1.药效学 本药为呼吸兴奋药,可刺激颈动脉窦和主动脉体的化学感受器(均为N1受体),反射性地兴奋延髓呼吸中枢而使呼吸加快,但对呼吸中枢无直接兴奋作用。本药对迷走神经中枢和血管运动中枢也有反射性兴奋作用,对自主神经节先兴奋后阻断。2.药动学 静脉注射后作用持续时间短,通常为20分钟。
【注意事项】 尚不明确。
【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等。2.大剂量用药可出现心动过缓(兴奋迷走神经中枢);剂量继续增大可出现心动过速(兴奋肾上腺髓质和交感神经)、传导阻滞、呼吸抑制、惊厥等。
【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 尚不明确。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
用药后吸烟可导致恶心、出汗及心悸。
【给药说明】 1.本药禁止与碘、鞣酸以及铅、银等盐类药配伍。与碱性药物配伍可产生山梗素沉淀。2.静脉给药应缓慢。3.用药过量的症状:过量可引起大汗、心动过速、低血压、低体温、呼吸抑制、强直性阵挛性惊厥、昏迷、死亡。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·肌内注射 一次10mg;极量为一次20mg,一日50mg。
·皮下注射 同肌内注射。
·静脉注射 一次3mg;极量为一次6mg,一日20mg。
儿童
·常规剂量
·肌内注射 一次1-3mg。
·皮下注射 同肌内注射。
·静脉注射 一次0.3-3mg,必要时30分钟可重复1次。新生儿窒息可注入脐静脉,用量为3mg。
二、血管活性药物
3.盐酸肾上腺素 适应症:可以缓解心跳微弱,血压下降,呼吸困难。
规格1mg/支
用法:皮下注射或者肌肉 0.5-1mg
【临床应用】
1.用于抢救过敏性休克(如青霉素引起的过敏性休克)。由于本药具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用,故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。
2.用于麻醉和手术意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏停搏,与电除颤仪或利多卡因等配合可进行心脏复苏抢救。
3.用于治疗支气管哮喘,效果迅速但不持久。
4.与局麻药合用可减少局麻药的吸收而延长其药效,并减少不良反应,亦可减少手术部位的出血。
5.用于治疗荨麻疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等过敏反应。
6.用于纠正体外循环后所引起的低排血量综合征。
7.用于治疗低血糖症,如胰岛素作用过度所致者。
8.用于局部止血,如皮肤、鼻粘膜、齿龈等出血。
9.滴眼液用于开角型青光眼,以降低眼压。
【药理】
1.药效学 肾上腺素(Adrenaline AD)为α、β-肾上腺素受体激动药,是肾上腺髓质产生的主要激素,其生物合成主要是在髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。主要作用机制为:
(1)血管:主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌,也收缩静脉和大动脉,强度及效果上的差异,取决于各部位血管的α和β受体分布差异以及整体的调节因素。具体为:①皮肤、粘膜血管以α受体占优势,故呈显著的收缩反应。②骨骼肌血管以β2受体为主,故呈舒张作用。③肾脏血管以α受体占优势,当在使用对血压无明显作用的剂量时,AD即可增加肾血管阻力和减少肾血流量达40%,并可激动肾小球球旁细胞的β1受体而增加肾素的分泌。④AD可增加冠状动脉血流量,这可能是由于AD相对延长心脏的舒张期并促使心肌细胞释放腺苷。⑤AD对脑血流量的影响与全身血压有关,治疗剂量时,对脑部小动脉并无显著的收缩作用,由于血压升高,脑血流量也可增加,但在正常情况下自身调节作用会限制这种增加。⑥AD对肺血管具有双相作用,小剂量时舒张肺血管,大剂量收缩肺血管。中毒剂量可产生致死性肺水肿。
(2)心脏:心脏有β1、β2和α受体,其中以β1受体为主。人的心室肌β1受体占86%,心房肌β1受体占74%,因此AD兴奋心脏的作用,主要是激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体,从而加强心肌收缩力、加速传导、加快心率、提高心肌兴奋性。由于心肌收缩力增加,使心排血量和每搏量增加。AD可激活冠状动脉的β2受体,使冠状动脉舒张,因此可以改善心肌供血,且该作用出现很快,这是急症应用强心药的优点所在。但是AD又能增加心肌代谢,使心肌耗氧量增加,当心力衰竭或休克时,心肌处于缺氧状态,若静注速度过快或剂量过大即可出现心律失常,甚至心室颤动。
(3)血压:AD对血管总外周阻力的影响与给药剂量和给药途径有关。小剂量AD通过兴奋心脏使心排血量增加,造成收缩压中度升高,同时作用于骨骼肌血管床的β2肾上腺素受体,使血管扩张,降低周围血管阻力而减低舒张压;较大剂量时作用于骨骼肌血管床α肾上腺素受体使血管收缩,增加周围血管阻力,从而使收缩压及舒张压均升高。AD典型的血压改变往往呈双相反应,即给药后迅速出现明显的升压作用,而后出现微弱的降压作用,后者作用持续时间较长。如事先给予α-肾上腺素受体阻断药,AD的升压作用可被翻转,即表现为明显的降压反应(AD对血管β2受体的激动作用)。
(4)平滑肌:①支气管:作用于β2肾上腺素受体以松弛支气管平滑肌,解除支气管痉挛;作用于α肾上腺素受体使支气管动脉收缩,消除充血水肿,改善通气量;还可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体,抑制抗原诱导的组胺释放,直接对抗组胺导致的支气管收缩、血管扩张及水肿。②胃肠道:AD一般抑制胃肠道平滑肌,表现为胃松弛、肠张力和蠕动的频率及振幅下降,主要是由于激动α、β受体所致。③膀胱:可松弛膀胱逼尿肌,导致尿潴留。
(5)代谢:可明显提高机体的代谢,促进肝糖原分解和糖原异生,血糖和乳酸升高。AD通过激动肝脏的β2和α受体而升高血糖,也能通过作用于α2受体,抑制胰岛素的释放,减少周围组织对葡萄糖的摄取而升高血糖水平。AD尚可促进脂肪分解,使血中游离脂肪酸增加,这可能是由于激活三酰甘油酶,使三酰甘油分解为游离脂肪酸和甘油所致,一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的β受体而产生的。
(6)眼:用AD滴眼时扩瞳作用不明显,却可使正常人和开角型青光眼的眼压降低,这可能与减少房水的产生和促进其回流有关。
(7)中枢神经系统:由于AD不易透过血-脑脊液屏障,治疗量时一般无明显中枢兴奋现象,有时会出现烦躁、恐惧、头痛和震颤等。仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状,如呕吐、激动、肌强直,甚至惊厥等。
2.药动学 本药局部应用于粘膜表面,因血管剧烈收缩,吸收量很少;口服给药后,在肠内吸收量也少,而吸收部分又迅速在肠粘膜及肝脏中被破坏,故不能起效;皮下注射6-15分钟后起效,作用持续1-2小时;肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用,故吸收快而完全,但持续时间较短,约30分钟。
外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后,通过存在于多种组织(如肝、肾、肠和血管内皮细胞)中的儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)催化,先形成间甲肾上腺素,而后经单胺氧化酶(MAO)催化,最终形成3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)等代谢物失活,部分代谢产物最后还可与葡萄糖醛酸或硫酸结合而消除。
静脉注射或滴注96小时后,经肾排泄,尿中各种代谢产物和原形占总量的比例为:间甲肾上腺素与其结合型为34%-57%,VMA为25%-41%,AD为2%-7%。
此外,本药可通过胎盘进入胎儿循环,不易透过血-脑脊液屏障。
【注意事项】
1.交叉过敏 对其它拟交感胺类药(如麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素等)过敏者,对本药也可能过敏。
2.禁忌症 (1)高血压。(2)器质性心脏病。(3)冠状动脉疾病。(4)洋地黄中毒。(5)心源性哮喘。(6)外伤性或出血性休克。(7)糖尿病。(8)甲状腺功能亢进。(9)闭角型青光眼(国外资料)。(10)器质性脑损害(国外资料)。(11)分娩(可能延长第二产程)(国外资料)。
3.慎用 (1)对拟交感胺类药过敏者(国外资料)。(2)心血管疾病。(3)噻嗪类药物引起的循环血容量不足或低血压(本药的使用可致血压进一步下降)。(4)精神神经疾病。(5)帕金森病(可使僵硬与震颤症状暂时性加重)。(6)脑血管供血不足(国外资料)。(7)慢性肺部疾病(国外资料)。
4.药物对儿童的影响 曾有哮喘儿童应用本药时发生晕厥的报道。儿童必须应用本药时应慎重。
5.药物对老人的影响 老年人对拟交感胺类药敏感,必须应用本药时宜慎重。
6.药物对妊娠的影响 (1)在动物研究中,当用药量比人类的最大剂量高25倍时,有致畸作用。(2)本药可通过胎盘屏障,致胎儿缺氧,并松弛子宫平滑肌,延长第二产程,大剂量使用可减弱宫缩,故分娩时不主张应用本药。(3)剖宫产麻醉过程中使用本药维持血压,可加快胎儿心率,当母亲血压超过17.33/10.67kPa(130/80mmHg)时不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药注射液时,必须密切注意血压、心率与心律变化,多次使用时还须监测血糖变化。
【不良反应】
1.常见心悸、烦躁、焦虑、恐惧、震颤、出汗和皮肤苍白,停药后上述症状自行消失。
2.剂量过大、皮下注射误入血管或静脉注射速度加快时,可引起血压骤升,甚至有诱发脑出血的危险。也可引起心律失常,甚至发展为心室颤动,严重者可致死。
3.用药局部可出现水肿、充血及炎症。
4.使用本药滴眼时:(1)过多的药液可通过鼻泪管向下流动,而致鼻部血管收缩,鼻部干燥。氧化的产物可在鼻泪管内沉积而发生梗阻,使泪点闭塞,从而引起溢泪。(2)偶见结膜局部过敏并有充血、睑结膜滤泡增多以及角膜上皮损害而引起的角膜混浊、水肿、虹视、雾视、烧灼感、流泪等症状。(3)长期应用本药,还可引起结膜、睑缘、鼻泪管、角膜色素沉着以及黄斑水肿、血管痉挛、细小出血,甚至形成黄斑部点状囊样变性。(4)在角膜水肿及大泡状角膜病中,由于应用本药,在角膜上皮基底膜与前弹力膜间形成色素斑,被称之为黑色角膜病。(5)偶可引起睫毛或眉毛脱落、结膜或视网膜下出血、暗点、眶周水肿等。(6)结膜下或球后注射本药,偶可引起暂时性失明和严重的全身反应。
5.此外,使用本药时,血糖和血清乳酸水平可能升高。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.单胺氧化酶抑制药可增强本药的升压作用。
2.与三环类抗抑郁药合用,可增强本药对心血管的作用,引起心律失常、高血压。
3.与其它拟交感胺类药合用时,心血管作用加剧,容易出现不良反应。
4.应用β-肾上腺素受体阻断药的患者,在使用含有本药的局麻药时,可发生严重的不良反应(如肢端组织缺血而坏死),因此最好在使用含有本药的局麻药前停用β-肾上腺素受体阻断药(普萘洛尔应当在3日前停药)。
5.与全麻药(如氯仿、环丙烷、氟烷等)合用,可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感,有发生严重室性心律失常及急性肺水肿的危险。若必须合用,本药用量应减小。
6.与洋地黄类药物合用,可导致心律失常。
7.与麦角胺、麦角新碱或缩宫素合用,可加剧血管收缩,导致严重高血压或周围组织缺血。
8.与利舍平、胍乙啶合用,利舍平、胍乙啶的降压作用减弱,而本药的效应增强,可引起高血压及心动过速。
9.与硝酸酯类药合用,可抵消本药的升压作用而发生低血压,同时硝酸酯类药的抗心绞痛效应减弱。
10.α-肾上腺素受体阻断药(如吩噻嗪、酚妥拉明、酚苄明和妥拉唑林)及各种血管扩张药,可对抗本药的升压作用,使得疗效相互抵消。
11.与降糖药合用,可减弱口服降血糖药及胰岛素的作用。
12.与氯丙嗪合用,可引起严重的低血压。
【给药说明】
1.本药遇氧化物、碱类、光线及热均可分解变色,其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色,不宜使用。
2.本药与华法林钠、玻璃酸酶及新生霉素等存在配伍禁忌。
3.用1:1000(1mg/ml)浓度的本药注射液做心内或静脉注射前必须稀释。由于本药可引起血管剧烈收缩而导致组织坏死,故不推荐动脉内注射。使用时必须严格控制药物剂量。
4.反复在同一部位给药可导致组织坏死,注射部位必须轮换。
5.每次局麻时使用剂量不可超过0.3mg,否则可引起心悸、头痛、血压升高等。用于指、趾部局麻时,药液中不宜加用本药,以免肢端组织供血不足而致坏死。
6.用本药滴眼液时,应在使用缩瞳药后至少5分钟再用药,以免发生额痛或头痛。
7.洋地黄类药物可增加心肌对本药的敏感性,因此洋地黄化患者应用本药滴眼液时应小心。
8.用于过敏性休克时,由于血管的通透性增加,有效血容量不足,必须同时补充血容量。
9.长期或过量使用本药可产生耐药性,停药数日后再用药,效应可恢复。
10.下列反应持续存在时须引起注意:头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧、震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。
11.本药过量时表现为:焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、抽搐、血压变化、心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白寒冷等。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·皮下注射
1.抗过敏:初始剂量为0.2-0.5mg,必要时可每隔10-15分钟重复给药1次,用量可逐渐增至一次1mg。
2.支气管哮喘:一次0.25-0.5mg,3-5分钟即见效,但仅能维持1小时。必要时可重复注射1次。
3.低血糖:单次给药0.3mg。
4.治疗荨麻疹、花粉症、血清反应等:1:1000注射液0.2-0.5mg皮下注射,必要时再按此剂量注射1次。
5.极量:一次1mg。
·肌内注射
1.抗过敏:同“皮下注射”。
2.低血糖:单次给药0.3mg。
·静脉注射
1.抢救过敏性休克:本药0.1-0.5mg缓慢静脉注射(以生理盐水稀释至10ml)。如疗效不好,可改用4-8mg静脉滴注(溶于5%葡萄糖注射液500-1000ml)。
2.用于心脏停搏:本药0.25-0.5mg以生理盐水10ml稀释后静脉注射,同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。
·静脉滴注 抢救过敏性休克:见“静脉注射”项。
·心内注射 用于心脏停搏:同“静脉注射”。
·局部给药
1.与局麻药合用:加少量本药(约1:500000-1:200000)于局麻药中(如普鲁卡因)。在混合药液中,本药浓度为2-5μg/ml,总量不超过0.3mg。
2.止血:将浸有本药溶液(1:20000-1:1000)的纱布填塞于出血处,如鼻腔、齿龈等。
·经眼给药 用滴眼液滴眼。
儿童
·常规剂量
·皮下注射
1.支气管痉挛:按0.01mg/kg或0.3mg/m2给药,一次最大剂量为0.5mg,必要时每隔15分钟重复给药1次,共2次,以后每4小时1次。
2.低血糖:按0.01mg/kg或0.3mg/m2给药。
·肌内注射 低血糖:同“皮下注射”。
·静脉注射 心脏停搏:按0.005-0.01mg/kg或0.15-0.3mg/m2给药。
·心内注射 心脏停搏:同“静脉注射”。
4.异丙肾上腺素 适应症:治疗心源性或感染性休克。 治疗完全性房室传导阻滞,心脏骤停。规格:1mg/支
用法:心腔内注射0.5-1mg,心率每分钟不及40次时,可以本品0.5-1mg加在5%葡萄糖注射液200-300ml内缓慢静滴。(心绞痛,心肌梗死,甲状腺功能亢进症及嗜絡细胞瘤患者禁用。)
【临床应用】
1.用于控制支气管哮喘急性发作。
2.用于治疗各种原因(如溺水、电击、手术意外和药物中毒等)引起的心跳骤停。
3.用于房室传导阻滞。
4.用于心源性休克和感染性休克。
【药理】
1.药效学 本药为非选择性肾上腺素受体激动药,对肾上腺素β1和β2受体均有较强的激动作用,对α受体几乎无作用。主要作用如下:(1)作用于心脏肾上腺素β1受体,使心肌收缩力增强,心律加快,传导加速,心排血量和心肌耗氧量增加。(2)作用于血管平滑肌肾上腺素β2受体,使骨骼肌血管明显舒张,肾、肠系膜血管及冠状动脉亦不同程度舒张,血管总外周阻力降低。其心血管作用导致收缩压升高,舒张压降低,脉压差变大。(3)作用于支气管平滑肌肾上腺素β2受体,使支气管平滑肌松弛。(4)促进糖原和脂肪分解,增加组织耗氧量。
2.药动学 本药口服后在肠壁可与硫酸结合,吸收后在肝脏又经代谢失效,故口服作用极弱。主要有以下几种给药途径:(1)舌下含服:经舌下静脉丛吸收迅速而完全,给药后15-30分钟起效,作用持续约1-2小时,(2)气雾吸入:吸收迅速,2-5分钟起效,作用可维持0.5-2小时。生物利用度约为80%-100%,有效血药浓度为0.5-2.5ng/ml,表观分布容积(Vd)为0.7L/kg,血浆蛋白结合率为65%。清除半衰期为2小时。在肝脏与硫酸结合,在其它组织中被儿茶酚氧位甲基转移酶甲基化代谢灭活,最后以硫酸结合的甲基化代谢产物从尿中排出,约5%-15%以原形排出。(3)静脉给药:静脉给药的半衰期为1分钟至数分钟,24小时内几乎完全随尿排出,尿中排泄原形药物和甲基化代谢产物各占50%。
【注意事项】
1.交叉过敏 对其它肾上腺素类药物过敏者,对本药也可能过敏。
2.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)冠心病患者。(3)心绞痛患者。(4)心肌梗死患者。(5)心动过速者(国外资料)。(6)室性心律失常需要改善心肌收缩力者(国外资料)。(7)甲状腺功能亢进者。(8)嗜铬细胞瘤患者。
3.慎用 (1)糖尿病患者。(2)高血压患者。(3)惊厥患者(国外资料)。(4)明显缺氧的哮喘患者。
4.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
5.药物对哺乳的影响 尚不明确。
6.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药时应监测血钾浓度。
【不良反应】
1.常见口咽发干、心悸。
2.少见头晕目眩、颜面潮红、恶心、心率加快、震颤、多汗、乏力等。
3.舌下含服或吸入本药可使唾液或痰液变红。长期舌下给药,由于药物的酸性,可致牙齿损害。
4.过多、反复应用气雾剂可产生耐受性,此时,不仅β受体激动药之间有交叉耐受性,而且对内源性肾上腺素能递质也产生耐受性,使支气管痉挛加重,疗效降低,甚至增加死亡率。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.本药与其它拟肾上腺素药有协同作用。
2.三环类抗抑郁药可增强本药的升压作用。
3.与单胺氧化酶抑制药、丙咪嗪、丙卡巴肼合用,可增加本药的不良反应。
4.与洋地黄类药物合用,可加剧心动过速,禁忌合用。
5.钾盐(如氯化钾)可导致血钾增高,增加本药对心肌的兴奋作用,易引起心律失常,禁忌合用。
6.与普萘洛尔(心得安)合用,可拮抗本药对心脏的兴奋效应,减弱心肌收缩力,降低心率和心脏指数。
7.与茶碱合用,可降低茶碱的血药浓度。
8.与甲苯磺丁脲合用,可影响本药在体内的代谢。
【给药说明】
1.本药遇酸碱易被破坏,忌与氧化物和碱性物质配伍,否则可致疗效降低。
2.舌下含服时,宜将药片嚼碎含于舌下,否则不能达到速效。
3.气雾吸入时,应限制吸入的次数和吸入量。在12小时内已喷药3-5次而疗效不明显时,应换药。
4.已有明显缺氧的哮喘患者,若用量过大,易致心肌耗氧量增加,引起心律失常,甚至可致室性心动过速及心室颤动。
5.对中心静脉压高、心排血量低者,应在补足血容量的基础上再用本药。
6.本药可与肾上腺素交替使用,以免发生严重致命性室性心律失常,但不能同时应用。交替使用时须待前药作用消失后才可用后药。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·舌下含化
1.支气管哮喘:常用量为一次10-15mg,一日3次;极量为一次20mg,一日60mg。
2.Ⅱ度房室传导阻滞:一次10mg,每4小时1次。
·气雾吸入 对于支气管哮喘,以0.25%气雾剂吸入,常用量为一次0.1-0.4mg;极量为一次0.4mg,一日2.4mg。重复使用的间隔时间不应少于2小时。喷吸时应深吸气,喷毕闭口8秒钟,而后徐缓地呼气。
·心腔内注射 用于心跳骤停,心腔内注射0.5-1mg。
·静脉滴注
1.Ⅲ度房室传导阻滞:当心率低于40次时,以0.5-1mg溶于5%葡萄糖注射液200-300ml中缓慢静滴。
2.休克:以0.5-1mg加入5%葡萄糖注射液200ml中静滴,滴速为0.5-2ml/min,根据心率调整滴速,使收缩压维持在11.97kPa(90mmHg),脉压差在2.67kPa(20mmHg)以上,心率120次以下。
儿童
·常规剂量
·舌下含化 支气管哮喘:5岁以上,一次2.5-10mg,一日2-3次。
·气雾吸入 一次1-2喷,一日3-4次。
·静脉滴注 一次0.1μg/kg。
5.多巴胺 适应症:适用于心肌梗死,创伤,内毒素败血症,心脏手术,肾功能衰竭,充血性心力衰竭等引起的休克综合征,补充血容量后休克仍不能纠正者,尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。由于本品可增加心排量,也用于洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。
规格:20mg/支
用法:静脉注射(静脉推注泵)静脉滴注。
【临床应用】
1.用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征。
2.用于补充血容量疗效不佳的休克,尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。
3.由于本药可增加心排血量,也用于洋地黄及利尿药无效的心功能不全。
【药理】
1.药效学 本药是交感神经递质的生物合成前体,也是中枢神经递质之一。可以激动交感神经系统的肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体而发挥作用,其临床效应与剂量相关:(1)小剂量时(每分钟0.5-2μg/kg),主要作用于多巴胺受体,扩张肾及肠系膜血管,从而使肾血流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加。(2)中等剂量时(每分钟2-10μg/kg),能直接激动β1受体并间接促使去甲肾上腺素自贮藏部位释放,对心肌产生正性应力作用,使心肌收缩力及心搏出量增加,从而使心排血量加大、收缩压升高、脉压增大、舒张压无变化或有轻度升高。此时,周围血管阻力常无改变,冠脉血流及心肌氧耗得到改善。(3)大剂量时(每分钟大于10μg/kg),能激动α受体,导致周围血管阻力增加,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血管阻力增加,致使收缩压及舒张压均增高。
2.药动学 本药口服无效,故一般静脉给药。静注5分钟内起效,并持续5-10分钟,作用时间的长短与用量无关。静脉滴注后在体内分布广泛,但不易通过血-脑脊液屏障。在体内很快通过单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)及多巴胺β-羟化酶的作用,在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物,一次用量的25%左右在肾上腺素神经末梢代谢成去甲肾上腺素。本药半衰期约为2分钟左右。经肾排泄,代谢产物约80%在24小时内随尿液排出,尿液内以代谢物为主,极少部分为原形。
【注意事项】
1.交叉过敏 对其它拟交感类药高度敏感的患者,也可能对本药过敏。
2.禁忌症 (1)对本药及其任何成分过敏者。(2)环丙烷麻醉者。(3)嗜铬细胞瘤患者不宜使用。(4)快速型心律失常者(如心室颤动)(国外资料)。
3.慎用 (1)肢端循环不良患者。(2)频繁的室性心律失常患者。(3)闭塞性血管病[包括动脉栓塞、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病、冻伤(如冻疮)等]或有既往史者。(4)心绞痛(国外资料)。
4.药物对儿童的影响 本药在儿童中的应用尚无充分研究。
5.药物对老人的影响 本药在老年人中的应用尚无充分研究,但未见报道发生问题。
6.药物对妊娠的影响 动物试验发现,孕鼠用本药可导致新生鼠仔存活率降低,且存活的鼠仔有潜在形成白内障的可能。对人体的研究尚不充分,孕妇用药须权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
7.药物对哺乳的影响 本药是否随乳汁分泌尚不明确,但在哺乳妇女中应用尚未发生问题。
8.用药前后及用药时应当检查或监测 应监测患者血压、心电图、心率、心律及尿量等。
【不良反应】
1.本药不良反应较轻。常见的有胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常(尤其是大剂量时)、心搏快而有力、全身软弱无力;少见的有心跳缓慢、头痛、恶心、呕吐。
2.长期大剂量或小剂量用于周围血管病患者,可出现手足疼痛或手足发冷,周围血管长期收缩可能导致局部组织坏死或坏疽。还有报道可引起氮质血症、血压升高或下降。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与其它正性肌力药、血管扩张药、利尿药及心脏活性药合用,可产生比单用本药更有益的血流动力学效应。
2.本药通过单胺氧化酶代谢,与单胺氧化酶抑制药合用,可增强和延长本药效应。用本药前2-3周曾接受过单胺氧化酶抑制药治疗者,使用本药时,初始量应至少减到常用剂量的1/10。
3.与胍乙啶合用,可加强本药的升压效应,减弱胍乙啶的降压作用,可能导致高血压及心律失常。
4.三环类抗抑郁药可增强本药的心血管作用,引起心律失常、心动过速、高血压。
5.与利尿药合用,一方面由于本药作用于多巴胺受体扩张肾血管,使肾血流量增加,可增强利尿作用,另一方面本药自身还有直接的利尿作用,故两者合用可增强利尿效果。
6.与全麻药(尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物)合用,可使心肌对本药异常敏感,致室性心律失常。
7.与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。如用本药时需用苯妥英钠抗惊厥治疗,则需考虑两药交替使用。
8.β-肾上腺素受体阻断药可拮抗本药对心脏的β1受体作用。
9.与硝酸酯类药合用,可减弱硝酸酯的抗心绞痛作用及本药的升压效应。
10.大剂量本药与α-肾上腺素受体阻断药(如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林)合用,后者的扩血管效应可被本药的周围血管收缩作用拮抗。
11.与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用时,可引起心排血量的改变,合用时应注意。
【给药说明】
1.本药在碱性液体中不稳定,遇碱易分解,故不宜与碱性药物配伍。
2.应用本药治疗前必须先纠正低血容量及酸中毒。
3.在静脉滴注前必须稀释,稀释液的浓度取决于剂量及个体需要的液体量。若不需扩容,可用0.8mg/ml溶液;如有液体潴留,则可用1.6-3.2mg/ml溶液。本药中、小剂量对周围血管阻力无作用,用于处理低心排血量引起的低血压;较大剂量则用于提高周围血管阻力以纠正低血压。
4.应选用粗大的静脉作静注或静滴,同时防止药液外溢而致组织坏死;如发现输入部位的皮肤变色,应更改静注或静滴部位,并将酚妥拉明5-10mg用生理盐水稀释后在渗漏部位浸润注射。
5.静脉滴注时,应根据血压、心率、尿量、外周血管灌注以及异位搏动出现与否等控制滴速和时间。当休克纠正后即应减慢滴速;遇有周围血管过度收缩而引起舒张压不成比例升高以至脉压减小或出现尿量减少、心率增快甚至心律失常时,滴速必须减慢或暂停滴注。
6.在静脉滴注时,血压若继续下降或剂量调整后仍无改善,应停用本药,并改用更强的血管收缩药。
7.突然停药可产生严重低血压,故停药时应逐渐递减。
8.过量或静滴速度过快可出现呼吸急促、心动过速甚至诱发心律失常、头痛和严重高血压。此时应减慢滴速或停药,必要时给予α-肾上腺素受体阻断药。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·静脉滴注 剂量应根据患者的反应(如心率、血压、尿量、异位心律、中心静脉压、肺毛细血管楔压及心排血量)进行调整。
1.一般情况:开始时每分钟1-5μg/kg,每10-30分钟增加1-4μg/(kg·min),直至出现满意疗效。
2.休克:开始剂量为每分钟5μg/kg,逐渐增至每分钟5-10μg/kg,最大剂量为每分钟20μg/kg。停药时应逐渐减量,防止低血压再度发生。
3.短时间治疗慢性顽固性心力衰竭:开始剂量为每分钟0.5-2μg/kg,然后逐渐增加剂量直至尿量增加。多数患者给予每分钟1-3μg/kg即可生效。
4.闭塞性血管病变:静滴开始时每分钟1μg/kg,渐增至每分钟5-10μg/kg,直至每分钟20μg/kg,以达到最满意效应。
5.危重患者:先按每分钟5μg/kg滴注,然后按每分钟5-10μg/kg递增直至每分钟20-50μg/kg,以达到满意效应。或本药20mg加入5%葡萄糖注射液200-300ml中静滴,开始时按每分钟75-100μg滴入,以后根据血压情况可加快速度或加大浓度,但最大剂量不超过每分钟500μg。
6.间羟胺 适应症:防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。由于出血,药物过敏,手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压本品可用于辅助性对症治疗。
也可用于心源性休克或败血症所致的低血压。
规格:10mg/支
用法:肌肉或者皮下注射:2-10mg/次 在重复用药前对初始剂量效应至少应观察十分钟。静脉滴注。将间羟胺15-100mg加入5%葡萄糖或者氯化钠注射液500ml中滴注,调节滴速以维持合适的血压。
【临床应用】
1.防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。
2.用于因出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治疗。
3.也可用于治疗心源性休克或败血症所致的低血压。
4.用于阵发性室上性心动过速,特别是伴有低血压的患者。
5.用于白血病、血液透析、脊髓休克或芬太尼全麻等所致的阴茎异常勃起。
6.用于诊断家族性地中海热,但此诊断的特异性和可靠性尚有疑问。
【药理】
1.药效学 本药为α1、α2-肾上腺素受体激动药,对心脏的β1受体也有较弱的激动作用。主要作用为收缩血管,使收缩压和舒张压均升高,同时反射性地减慢心率、略增加心肌收缩力,其升压作用比去甲肾上腺素弱、缓慢而持久。本药主要通过以下两种途径发挥作用:一方面,本药可以通过直接激动肾上腺素α受体而起作用;另一方面,本药还可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取,并进入囊泡,通过置换作用,使贮存在囊泡内的去甲肾上腺素释放而表现出拟去甲肾上腺素作用。正常人使用本药后心排血量无明显改变,但心肌收缩力可加强;休克患者使用本药后心排血量可明显增加,较少引起心率加快和心律失常,而且本药对肾脏血管的收缩作用较弱,尿少和尿闭等肾衰竭症状也较少出现。因此,目前临床上将本药作为去甲肾上腺素的代用品。
2.药动学 本药可口服吸收,且不易被单胺氧化酶破坏。肌内注射约10分钟起效,皮下注射5-20分钟起效,作用持续约1小时;静脉注射1-2分钟起效,作用持续20分钟。主要在肝内代谢,代谢物多数经胆汁和尿液排出,尿液酸化可增加原形药自肾排泄。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)用氯仿、氟烷、环丙烷进行全身麻醉者。(3)2周内曾用过单胺氧化酶抑制药者。
2.慎用 (1)甲状腺功能亢进。(2)高血压。(3)充血性心力衰竭。(4)冠心病。(5)糖尿病。(6)有疟疾病史。(7)肝硬化(国外资料)。
3.药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
1.可致心律失常,其发生率随用量及患者的敏感性而异。
2.升压反应过快、过猛可致急性肺水肿、心律失常、心脏停搏。
3.静脉注射时药液外溢,可引起局部血管严重收缩,导致组织坏死糜烂或红肿硬结形成脓肿。
4.长期使用骤然停药时可能发生低血压。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.单胺氧化酶抑制药可增强本药的升压作用,合用时可导致严重高血压、高血压危象。
2.与环丙烷、氯烷或其它卤化羟类麻醉药合用,易致心律失常,故不宜合用。
3.与洋地黄或其它拟肾上腺素药合用可致异位心律。
4.与胍乙啶或相关药物合用,可减弱本药的升压作用。
【给药说明】
1.本药不能代替补充血容量,在用药前应先纠正血容量不足,然后再用本药。
2.临用前应先用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释。配制后应于24小时内用完,滴注液中不得加入其它难溶于酸性溶液或有配伍禁忌的药物。
3.不宜与碱性药物共同滴注,因可引起药物分解。
4.给药途径以静脉给药为宜,并选用较粗大的静脉,避免使用四肢小静脉,特别是对周围血管病、糖尿病或血液高凝状态的患者更应注意;静脉用药时须谨慎,勿使药液外漏。肌内或皮下注射易致组织坏死,因此注射部位应谨慎选择,避免在血液循环不佳的部位使用。
5.在使用本药的过程中,可与血管扩张药(如酚妥拉明、异丙肾上腺素)合用以防止不良反应的发生。
6.在短时间内连续使用,可因囊泡内去甲肾上腺素数量减少,而使药效逐渐减弱,产生快速耐受性。
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