新员工GMP公司级培训2011.05-ZCP.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,welcome to dongcheng!,公司级新员工,GMP,培训,201,1,.0,5,环境变了,留意、每天自我检讨,杜绝不良思想、小问题,结果是哪些原因,不放过任何问题,该你打,安全生产讲座,内容,1.,药品管理法,及相关法规对制药企业的部分要求；,2.GMP,的相关常识,药品管理法,及相关法规对制药企业的部分要求,几个基本概念,1.,药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等,。,2.,药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。,几个基本概念,中华人民共和国药典,局颁药品标准,中国生物制品规程,药品卫生标准,中国医院制剂规范,药品生产企业相关法规,法律,中华,人民共和国,药品管理法,：,2001年12月1日实施，江泽民主席令发布,产品质量法。1993.9.1（根据年月日第九届全国人民代表大会常务委员会第十六次会议关于修改中华人民共和国产品质量法的决定修正）,行政法规,药品管理法实施条例,，国务院令朱镕基总理颁布，自2002年9月15日起施行,国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定,中华人民共和国国务院令 第,503,号2007.7.26,地方性法规,行政规章,药品生产质量管理规范,（,2010,年修订）,2011,年,3,月1日施行。,药品生产监督管理办法（局令第14号）2004.8.5,保健食品注册管理办法（试行）（局令第19号）2005.7.1施行,药品说明书和标签管理规定（局令第24号）2006.6.1施行,药品注册管理办法（局令第28号）2007.10.1施行,药品召回管理办法,（局令第29号）2007.12.10,ISO9001：200,8,质量体系基本要求,药品管理法内容,第一章总则,第二章药品生产企业管理,第三章药品经营企业管理第四章医疗机构的药剂管理,第五章药品管理,第六章药品包装的管理,第七章药品价格和广告的管理第八章药品监督,第九章法律责任,第十章附则,药品管理法内容（第一章 总则）,第一条为加强药品监督管理，保证药品质量，保障,人体用药安全,，维护人民身体健康和用药的合法权益，特制定本法。,第二条在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。,第三条国家发展现代药和传统药，充分发挥其在预防、医疗和保健中的作用。,国家,保护野生药材资源，鼓励培育中药材。,第四条国家鼓励研究和创制新药，保护公民、法人和其他组织研究、开发新药的合法权益。,第五条,国务院药品监督管理部门,主管全国药品监督管理工作。,第六条药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。,药品管理法内容（第二章 药品生产企业）,第七条,开办药品生产企业,无,药品生产许可证,的，不得生产药品。,药品生产许可证,应当标明,有效期和生产范围,，到期重新审查发证。,第九条,药品生产企业,必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的,药品生产质量管理规范,组织生产。,GMP,认证制度,1.,从法律角度明确了生产企业必须实施,GMP,，第九章法律责任第,79,条明确规定,不,按,GMP,生产的，给予警告，责令限期改正；逾期不改的，责令其停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下罚款；情节严重的，吊销其,药品生产许可证,。,2.,公司现生产产品有药品级、食品级，现国家对食品生产亦开始进行,GMP,检查，意味着车间不管生产哪个级别的产品都必须遵守,GMP,。,3.,公司统一要求，各个生产车间均要符合,GMP,要求。,药品管理法内容（第二章）,第十条 除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，,生产记录必须完整准确,。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。,“变更控制”,第一、对药品生产企业,来说，不能,随意变更。,第二、不是,不可变更，是要符合规定程度。,第三、强调,生产记录的重要性，必须保证其可追溯性,药品管理法内容（第二章）,第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行,质量检验。,不符合国家药品标准的不得出厂，否则为,劣药,公司产品相关国家,药品标准情况,药典名称,版本,收载情况,中国药典,Ch.P.,2010,肝素钠,卫生部部颁标准,第六册,肝素钙,中国药典,Ch.P.,2010,硫酸软骨素（口服级）,国家药品监督管理局药品标准,第九册,硫酸软骨素（供注射用）,与其它药典的符合情况也在国家抽检的范围,产品应符合,出口地,的质量标准。,药品管理法内容,第五章药品管理,第三十一条生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号；,药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。,第三十二条,药品必须符合国家药品标准。,国务院药品监督管理部门颁布的,中华人民共和国药典,和药品标准为国家药品标准。,国务院药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。,第三十三条国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。,药品管理法内容（第五章 药品管理）,药品分类的概念：,新药,已有国家标准的药品（仿制药品）,进口药品,特殊管理的药品（,麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品,）,利用率最高词？,假劣药,假药和假药论处,第四十八条禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。有下列情形之一的，为,假药,：（一）药品所,含成分与,国家药品标准规定,的成分不符,的；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。,有下列情形之一的药品，,按假药论处,：（一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；,（二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；（三）变质的；（四）被污染的；,（五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；（六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。,劣药和劣药论处,第四十九条禁止生产、销售劣药。,药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。,有下列情形之一的药品，按,劣药论处,：,（一）未标明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生产批号的；（三）超过有效期的；（四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；（五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（六）其他不符合药品标准规定的。,药品管理法内容（第五章 药品管理）,举例：硫酸软骨素产品微生物不合格“被污染的”,第五十一条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构,直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查,。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。,药品管理法内容,（,第六章药品包装的管理,）,第五十二条,直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，,符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。,药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。,对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。,第五十三条药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。第五十四条药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。,麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药,的标签，必须印有规定的标志。,药品管理法内容,第八,章 药品监督,第六十八条药品监督管理部门应当按照规定，依据,药品生产质量管理规范,、,药品经营质量管理规范,，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。,第七十一条国家实行,药品不良反应报告制度,。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。第七十二条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品检验机构或者人员，应当接受当地药品监督管理部门设置的药品检验机构的业务指导。,药品管理法内容（第九章 法律责任）,在本章节中，对上述章节中不允许的行为均规定了应受到的处罚。,第七十三条,未取得,药品生产许可证,、,药品经营许可证,或者,医疗机构制剂许可证,生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的药品，下同）货值金额二倍以上五倍以下的,罚款,；,构成犯罪的，依法追究刑事责任,。,第七十四条,生产、销售,假药,的,，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的,罚款,；有药品批准证明文件的予以,撤销,，并责令,停产,、停业整顿；情节严重的，,吊销,药品生产许可证,、,药品经营许可证,或者,医疗机构制剂许可证,；,构成犯罪的，依法追究刑事责任,。,第七十五条,生产、销售,劣药,的,，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额,一倍以上三倍以下的罚款,；其他内容同上。,第七十六条从事生产、销售假药及生产、销售劣药情节严重的企业或者其他单位，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员,十年内不得从事,药品生产、经营活动。,第八十六条药品标识不符合本法第五十四条规定的，除依法应当按照假药、劣药论处的外，责令改正，给予警告；情节严重的，撤销该药品的批准证明文件。,GMP,的相关常识,什么是,GMP,为什么执行,GMP,GMP,的发展简史和药害事件,GMP,在中国的发展,GMP,的分类,实施,GMP,的目的,2010,版,GMP,的章节内容简介,GMP,执行三部曲,什么是,GMP,？,药品生产质量管理规范,GMP,是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。,是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。,规范了药品生产过程中涉及到的人员、厂房设施、物料、设备、卫生、文件、验证、生产管理、质量管理、销售、用户反应、企业自检等一系列的行为。,中国的GMP,GMP-,药品生产质量管理规范（,2010,年修订）,药品生产质量管理规范,(,以下简称药品,GMP),是药品生产和质量管理的基本准则。已于,2010,年,10,月,19,日经卫生部部务会议审议通过，,2011,年,2,月,12,日发布，自,2011,年,3,月,1,日起施行。,自,2011,年,3,月,1,日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品,GMP,的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在,2013,年,12,月,31,日前达到新版药品,GMP,要求。其他类别药品的生产均应在,2015,年,12,月,31,日前达到新版药品,GMP,要求。未达到新版药品,GMP,要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。,药品质量各环节及法律法规系统,临床前阶段：,化学,药学,毒理学,临床阶段：,一期,(,确认药学作用和安全性,),二期,(,剂量研究，,50-100,病例,),三期,(,对照试验，,500-5000,病例,),药政审查,(,资料和工厂,),生产,/,四期临床,商业化生产,经销商,药政检查,医药,/,消费者,GLP,药品非临床研究管理规范,GCP,药品临床试验管理规范,GMP,/GCP,GMP,药品生产质量管理规范,GAP,中草药裁培规范,GSP,医药商品质量管理规范,GUP,医药商品使用管理规范,GPP 医院药房管理规范,新药证书,生产许可证,批准,/,转正,GMP,的发展简史,“磺胺醑剂”事件,“反应停”事件,20,世纪最大的药物灾害,1962,年美国修改了（联邦食品药品化妆品法）,1963,年美国国会第一次颁布为法令,1969,年,WHO,组织建议各国采用,GMP,制度,1974,年日本政府颁布,GMP,1975,年,WHO,组织正式公布,GMP,1978,年美国再次颁行经修改的,GMP,（,cGMP,）,新,GMP,修订历程简介,我国自,1988,年第一次颁布药品,GMP,至今已有,20,多年，其间经历,1992,年和,1998,年两次修订，最精一次修订在,2010,年。截至,2004,年,6,月,30,日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品,GMP,的条件下生产的目标。,新版药品,GMP,历经,5,年修订，,2,次公开征求意见。共,14,章、,313,条，相对于,1998,年修订的药品,GMP,，篇幅大量增加。,吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品,GMP,的一致性。,国内外药害事件,磺胺醑剂事件,（,后果：,磺胺醑剂造成,107,人中毒死亡，其中大部分是儿童；,原因：,二甘醇作为溶剂）,因此：,1938,年美国国会修改,食品、药品和化妆品法,，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。,反应停事件,（,后果：,因服用反应停而导致的畸形婴儿,17,个国家据保守估计大约有,8000,人，还导致大约,5000,到,7000,个婴儿在出生前就已经因畸形死亡；,原因,：毒理学研究显示，沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸性，大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎，,说明：,美国严格的审查制度，避免类类似问题发生。）,因此：,1963,年由美国,FDA,颁布实施。,巴拿马药物中毒事件,（,后果：,上百人服用该止咳糖浆后死亡；,原因：,TD,甘油（含有二甘醇）,齐二药事件（,后果：,5,种假药现身市场，,11,名病人被夺去生命；,原因：,用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害检验人员？供货商？采购人员？）,欣弗事件（,后果：,克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。由于使用它造成的上百例严重不良反应，其中,8,人不幸死亡；,原因：,公司,2006,年,6,月至,7,月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。）,上海华联事件（,后果：,上百位白血病患者下肢伤残；,原因：,甲氨蝶呤及阿糖胞苷中混有微量硫酸长春新碱,另一种不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中）,血的教训,任何药品质量形成是,设计和生产,出来的，而不是检验出来的。,药品不仅要,符合质量标准,，而且其生产全过程必须,符合,GMP,，只有同时符合这两条件的药品，方可作为合格的药品放行、销售。,对人民的生命负责是从事医药人员的职责，从药人员要具有,爱心、责任心、事业心。,实施,GMP,注意三句话,来源合法、生产规范、控制严格,-,原料来源要合法,，购入的原料药要有药品批准文号，决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有,药品生产许可证,企业购进，不能从中药材市场购进中药饮片，接触药品的包材要有药包材注册证；,-,生产管理要规范,，按,GMP,要求组织生产，养成良好的习惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；,-,质量控制要严格,，对出厂的产品要按法定标准进行全项检验，合格后方可出厂放行。,GMP,生产现场管理模式,清洁,清除现场内的污染物，防止污染，环境整洁,整齐,将物品按规定摆放整齐，明确标识,规范,按,SOP,规范化操作，确保药品质量,素质,员工形成良好习惯，工作认真负责,安全,按安全技术要求操作，防止事故发生,协调,各工序有序衔接，避免差错发生,监督,建立监督检查机制，规范生产操作行为,为什么要执行,GMP,？,法律要求。,药品的特殊性所要求。,强化企业的科学化、系统化、规范化管理。,全过程管理,流程化管理,预防为主的管理,持续改进,为什么要执行,GMP,？药品的特殊性,在日常的生产和质量管理的全过程中确保：,药品：,-,安全性,-,有效性,-,均一性,-,稳定性,为什么要执行,GMP,？药品的特殊性,安全性：使用安全，毒副作用小。,有效性：疗效确切，适应症肯定。,均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。,稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。,为什么要执行,GMP,？企业管理要求,原料、辅料品种多，消耗大；,采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备；,药品生产的复杂性、综合性；,产品质量要求严格；,生产管理法制化。,实施GMP的目的,GMP,是药品质量管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度的降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预订用途和注册要求的药品。,污染、混淆和人为差错,污染、混淆和人为差错,污染,在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。,混淆,就是两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种同批而用不同包装材料（如：纸盒、标签、说明书等）的产品混在一起。,差错,是会经常出现的。工艺越复杂，机器设备越精密，岗位工作人员越多，就越容易出现错误。,因此，我们要求大家一定要,细心,，要,专心致志,。,GMP,的分类,从适用的范围：,具有国际性质的,GMP,。,WHO,、,ICH,等,国家权力机构颁布的,GMP,。中国卫生部、美国,FDA,、日本厚生省等,工业组织制订的,GMP,。中国医药工业公司、美国制药工业联合会等。,从,GMP,的制度的性质：,将,GMP,作为法典规定，如美国、日本、中国等。,将,GMP,作为建议性的规定，有些,GMP,起到对药品生产和质量管理的指导作用，如,WHO,的,GMP,、,ICH,的,Q7A,。,GMP,在中国实施的情况,1982年“药品生产管理规范”（试行本）,1984年“药品生产管理规范”（中国医药总公司）,1988年“药品生产质量管理规范”（卫生部）,1992年“药品生产质量管理规范”（卫生部）,1998年“药品生产质量管理规范”（国家药品监督局）,2010年“,药品生产质量管理规范”（,卫生部,）,GMP,简介,GMP,包含的主要内容：,硬件,厂房设施,设备（生产设备,/,检验设备）,软件,管理标准,技术标准,操作标准,记录,人员（,经过培训、健康的、符合资质,）,GMP,实施重点,GMP,产品开发,验证,培训,质量参与,审计,供应商,控制,实验室,控制,产品,稳定性,管理,变更,控制,调查,物料,管理,系统,回顾,客户,投诉,处理,GMP,内容,2010,版,(十四章、,313,条及附录),硬件：厂房与设施、设备,软件：管理规程，包括,物料管理,卫生管理,质量管理,文件管理,生产管理,销售管理,(,销售与收回、投诉与反映报告,),自检,GMP,现场检查的方式,询问,相关人员,了解职责、,GMP,执行情况,现场查看,生产现场（物料、标示等）,物料存放,卫生清洁,查阅文件和记录,相关程序规定及记录填写,批记录,基本条件,各层级人员充分理解,GMP,的要求；,有满足,GMP,要求所须要的人力资源；,必要的资金投入；,需进行,GMP,规范的贯彻培训。,GMP,的基本要求 机构与人员,明确职责，各负其责；明确人员素质的基本要求,员工培训内容,岗位职责,相关的,SOP,相关的记录填写要求（批记录运行记录等）,GMP,常识,目标要求：,良好的精神面貌,熟练掌握相关的,SOP,记录填写符合要求,GMP,的基本要求厂房与设施,设计要求：厂房布局、基本设施等硬件条件的基本要求,洁净区的要求：,本公司产品环境,（D级）,洁净级别从高到低分布为：,A,级、,B,级、,C,级、,D,级,GMP,的基本要求卫生、物料,现场管理,卫生管理,洁具管理：分类、整洁,工衣清洗：按时、区分,更衣要求：标准更衣程序,生产清洁、消毒：规定、执行和记录,GMP,的基本要求设备、生产管理等要求,标识,文件、记录标识：有效版本控制,设备状态标识：完好运行待修停用,各种容器标识：已清洁待清洁有效期限,生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况,生产状态标识：生产品名批号生产开始时间,公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,GMP,的基本要求,现场管理的目标,要求：现场整洁、有序,标识完整、清晰,记录填写完整、清晰、及时,行为符合,SOP,GMP,的基本要求物料,物料控制,状态标识明确、信息完整,数量、帐、卡和实物一致,放行控制明确，质量参与,特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录,储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整,抓好物流管理是,GMP,的核心。,GMP,控制对象之一是物料,要求完善采购、入库、贮存、发放、领用、制造、包装、入库、销售等环节的流程管理；,通过物料管理完善生产与质量管理的接口；,、,GMP,的基本要求文件,质量体系文件化,文件类别层次,质量手册,管理,SMP,操作,SOP,执行记录,GMP,的基本要求文件,文件的相关规定：,文件控制程序,G01-01,记录控制程序,G01-02,文件基本要求：,工作现场使用的文件应为批准的现行文本,文件不得随意复印，不得随意借阅，不得带出公司,记录基本要求：,记录需进行审批后使用,记录填写应字迹清晰、内容真实、数据完整，及时填写，进行签名，不得撕毁和任意涂改,批记录和销售记录至少保存,15,年。,GMP,基本要求其它有关要求,产品销售需要有记录，必要时能及时全部追回。,有重大质量问题和不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告,企业每年按,GMP,要求组织自检,公司执行,ISO9001,要求，每年增加一次内部质量审核,GMP,执行三部曲,有章可循：写你所做的,照章办事：做你所写的,有案可查：记录你所做的,公司的质量方针,我们严格遵守,ISO,及,GMP,的要求，把,“质量、顾客、承诺”,视为企业的生命,产品质量标准完全符合国际上各种法定标准要求，并不断满足顾客的特殊质量标准要求。,不断地以顾客的需求为中心，改进公司业绩。,必须百分之百实现我们的承诺。,工作态度与工作能力目标：在公司的发展中自己也得到提升,公司需要什么样的人？,ICH,相关指南,Q1,Q2,Q3,Q4,Q5,Q6,Q7,Q8,Q9,Q10,Q11,稳定性,分析方法验证,杂质,药典,生物技术产品的质量,质量标准,原料药,GMP,(R2),药品研发,质量风险管理,制药质量体系,原料药研发与生产,(,起草中）,各指南主题,ICH Q1A,新原料药和制剂的稳定性试验,ICH Q1B,新原料药和制剂的光稳定性试验,ICH Q1C,稳定性试验：新剂型的要求,ICH Q1D,新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计,ICH Q1E,稳定性数据的评价,ICH Q1F,气候带,III,和,IV,注册申请的稳定性数据包,ICH Q2,分析方法验证：正文及方法学,ICH Q3A,新原料药中的杂质,ICH Q3B,新药制剂中的杂质,ICH Q3C,杂质：残留溶剂指南,ICH Q4,药典,ICH Q4A,药典的同一化,ICH Q4B,各地区使用的药典正文评估和建议,ICH Q5A,来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价,ICH Q5B,生物技术产品的质量：,rDNA,衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析,ICH Q5C,生物技术产品的质量：生物制品,/,生物技术产品的稳定性试验,ICH Q5D,用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定,ICH Q5E,生物技术产品,/,生物制品在工艺变更时的可比性,ICH Q6A,质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准：化学物质,ICH Q6B,质量标准：生物技术产品及生物制品的检测和可接受标准,ICH Q7,原料药生产的,GMP,指南,ICH Q8,药品研发,ICH Q9,质量风险管理,ICH Q10,药品质量体系,原料药质量对于制剂质量的重要性,原料药质量,原料药对其预定用途的适用性，包括鉴别、规格和纯度等属性,原料药质量对于制剂质量的重要性,原料药质量对制剂质量的影响,粒径,固体制剂或混悬剂用的一些原料药，其粒径大小会显著影响溶出速率、生物利用度和（或）稳定性,多晶型,不同晶型有时会影响制剂的效果、生物利用度或稳定性,合格原料药的含义,符合质量标准,适用于预定用途,符合注册要求,决定原料药质量的因素,产品设计与开发,过程控制,GMP,控制,生产工艺验证,整个研发和生产所应用的质量标准,质量标准与产品完整特性的关系,选择质量标准是为了确认原料药与制剂质量，而不是确定其完整特性,质量标准应当关注对确保原料药与制剂安全性和有效性有用的已知特性,产品完整特性,质量标准,新,GMP,简介,基本结构,主要特点,内容要点,基本结构,1个基本要求、5个附录,新版GMP基本要求共有14章、3,13,条,基本要求,章节,1.,总则,2.,质量管理,3.,机构与人员,4.,厂房与设施,5.,设备,6.,物料与产品,7.,确认与验证,8.,文件管理,9.,生产管理,10.,质量控制与质量保证,11.,委托生产与委托检验,12.,产品发运和召回,13.,自检,14.,术语,主要特点,在新版药品,GMP,修订过程中，我们注重借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全程管理的理念。,第一，强化了管理方面的要求。,第二，提高了部分硬件要求。,第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。,第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。,一、强化了管理方面的要求,1.,“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。,2.,明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品,GMP,在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品,GMP,的有效执行。,3.,细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品,GMP,分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。,二、提高了部分硬件要求,调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。,1998,年修订的药品,GMP,，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与,WHO,标准（,1992,年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，新版药品,GMP,在无菌药品附录中采用了,WHO,和欧盟最新的,A,、,B,、,C,、,D,分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。,增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。,三、围绕质量风险管理增设了一系列新制度,质量风险管理是美国,FDA,和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品,GMP,引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（,OOS,）调查、纠正和预防措施（,CAPA,）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。,四、强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。,药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品,GMP,在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。,新版药品,GMP,还注重了与,药品召回管理办法,的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。,新的概念引入或明确,药品质量受权人制度,质量风险管理,设计确认（,DQ,）,变更控制,偏差处理,纠正和预防措施（,CAPA,）,超标结果调查（,OOS,）,供应商审计和批准,产品质量回顾分析（,PQR),持续稳定性考察计划,新的洁净度级别划分,推动全员品质活动,谢谢各位！,