第7章-免疫系统.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,外周免疫器官,Peripheral lymphoid organ,中枢免疫器官,Central lymphoid organ,淋巴细胞发育成熟的场所,骨髓（bone marrow）、,胸腺（thymus）,淋巴细胞定居和发挥功能的场所,脾（spleen）、淋巴结（lymphoid nodes）,黏膜相关淋巴组织（MALT）,中枢免疫器官-骨髓和胸腺,骨髓：,各类血细胞和免疫细胞发生的场所；,B细胞,分化成熟的场所；体液免疫应答发生的场所；因此，,既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。,法氏囊（禽类）：B细胞,成熟的场所。,胸腺：,T细胞,分化、发育成熟的场所。,第一节 淋巴细胞,T lymphocyte,derive their name,from their site,of maturation,in the,thymus,.,胸腺,一、T淋巴细胞,TCR及TCR CD3复合物,辅助受体,CD4和CD8分子,MHC-I和II类分子,协同刺激分子,CD28 CD80和CD86（B7-1/B7-2）,CTLA-4(CD152)CD80和CD86（B7-1/B7-2）,ICOS B7-H2,CD40,CD40L(CD154),CD2（绵羊红细胞受体）B细胞无此受体CD58,丝裂原受体（ConA）,其他表面分子细胞因子受体、MHC分子等,细胞的表面分子及其作用,1.TCR-CD3复合物,免疫受体酪氨酸活化基序,immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM,TCR,类型：TCR,、TCR,功能：,特异识别MHC分子提呈的Ag肽,CD3,构型：,和,免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）,功能：转导T细胞活化的第一信号,TCR-CD3复合物,：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。,2.CD4和CD8 分子,（T细胞辅助受体）,CD4,与MHCII类分子,2,非多态区结合,与HIVgp,120,结合,CD4,+,T细胞为辅助性T细胞（Th）,CD8,与MHC I类分子,3,非多态区,结合,CD8,+,T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）,3.协同刺激分子,初始T细胞完全活化需双信号：,第一信号,：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag,肽-MHC分子复合物，CD3向胞,内转导,第二信号,：协同刺激信号,CD28,CD28,同源二聚体,表达：90%CD4,+,T细胞、50%CD8,+,T细胞,配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86）,CTLA-4,（CD152）,表达：活化的T细胞,配体：B7分子，亲和力显著高于CD,28,胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合,抑,制T细胞活化信号转导,CD2：即LFA-2，又称绵羊红细胞受体（E受体）,表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、,部分NK,配体：LFA-3（CD58）、CD48、,作用:介导T细胞与APC间粘附,介导T细胞与靶细胞粘附,为效应T细胞提供活化信号,LFA-1和ICAM-1,相互作用，介导粘附,CD40L,CD40,4.其他表面分子,丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）,植物血凝素（PHA）,美洲商陆（PWM）,CKR、FasL（CD95）,T细胞的亚群,根据活化阶段分,根据TCR分,根据CD分,根据免疫效应功能分,根据TCR分,T细胞和T细胞,根据CD4和CD8分,CD4,+,T细胞,识别MHC II类分子提呈的13-17,个氨基酸残基的外源性抗原肽分化为Th细,胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用,CD8,+,T细胞,识别MHC I类分子提呈的8-10个,氨基酸残基的内源性抗原肽分化为CTL，,特异性杀伤靶细胞,皮质深层,阳性选择,阴性选择,细胞的分化发育,皮质深层,皮髓质交界处,阳性选择,TCR能识别自身MHC,获得自身MHC限制性,阴性选择,TCR与自身MHC自身多肽复合体结合,1）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡；2）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。,能识别自身MHC外来抗原肽复合体,二、B淋巴细胞,B淋巴细胞的表面分子及其作用,BCR 即mIg（mIgM和mIgD）,Ig,(CD79a)/,Ig,(CD79b),共受体,CD19/CD21/CD81复合体,协同刺激分子,CD40 CD40L(CD154),CD80和CD86（B7-1/B7-2）CD28,丝裂原受体,其他表面分子,细胞因子受体、FCR、MHC分子等,1.BCR复合物,膜表面免疫球蛋白,mIg,结合特异性抗原,骨髓内表达,mIgM,外周表达,mIgM和mIgD,Ig,/,Ig,（CD79a/CD79b）,信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生,的信号，参与mIg的表达与转运,BCR复合物的组成成分,2.B细胞共受体,CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合，类似于CD4、CD8分子。CD19可作为B细胞的特异性标记，CD21能结合补体的C3d，CD21仅表达在成熟的B细胞表面，也是EB病毒的受体。,B细胞,双识别,3.,协同刺激分子,B细胞完全活化需双信号：,第一信号,：BCR识别Ag，,Ig,/,Ig,向胞内转导,第二信号,：协同刺激信号,CD40-CD40L,CD80/CD86-CD28,LFA-1-,ICAM-1,ICAM-1,-LFA-1,CD80/86(B7)CD28,活化后表达,B细胞的亚群,B细胞的个体发育,-,抗原非依赖阶段,B细胞的个体发育,-,抗原依赖阶段,体细胞高频突变,只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟B细胞的V基因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于V区的3个CDR区，尤其CDR3。,抗体亲和力成熟,在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的抗体亲和力升高的现象。,来源及分化 骨髓淋巴样干细胞,功能 抗感染、抗肿瘤、免疫调节,抗感染和抗肿瘤特点,非特异性,连续杀伤,无MHC限制性,作用机制 与其表面受体有关,杀伤细胞抑制受体（KIR）,杀伤细胞活化受体（KAR）,三、NK细胞,NK细胞杀伤靶细胞的作用方式,穿孔素/颗粒酶作用途径：Ca,2+,存在,Fas与FasL作用途径：激活caspase8,凋亡,TNF-,与TNFR-I作用途径：,激活caspase8,凋亡,体现NK杀伤特点,非特异性,连续杀伤,无MHC限制性,第二节 抗原提呈细胞,antigen-presenting cell，APC,能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给,淋巴细胞,的细胞。,专职APC：,能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗,原，并将经过加工处理得到的含有抗原决定,基的,多肽片段与MHC类分子,结合，表达于,细胞表面提呈给,CD4+TH细胞,。,单核-巨噬细胞,巨噬细胞（,macrophage，M,）表达数十种受体，产,生数十种酶，分泌近百种生物活性产物，是体内,功,能最活跃,的细胞之一。,胞吞作用（内化）,吞噬作用,胞饮作用,受体介导的胞吞作用,胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌,B,淋巴细胞,活化,B,细胞高表达,MHCII,类分子,极低浓度，可溶性,Ag,，再次应答,通过非特异的,胞饮,、,mIg,介导,内吞,Ag,树突状细胞（dendritic cells，DC）,有典型,树突状形态,，膜表面高表达,MHCII,类分,子，能移行到淋巴器官和刺激,初始T细胞,活化增,殖，功能,最强的APC,巨吞饮,膜皱折形成大囊泡，液相内吞,受体介导内吞,高效性、选择性和饱和性,吞噬,摄取大颗粒或微生物,小 结,T、B细胞的个体发育,T、B细胞表面的分子及其作用,T、B细胞的亚群,APC概念及种类,