禽流感人流感人间禽流感课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,禽流感人流感人间禽流感,*,禽流感人流感人间禽流感,禽流感：,是野生鸟类和家禽感染了一种甲型流感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体温升高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、产蛋率明显减少、腹泻等症状呼吸道传染病。被国际兽疫局定为甲类传染病，由称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。,一、定 义,2,禽流感人流感人间禽流感,人流感：,也是由流感病毒感染人类引起的一种呼吸道传染病，称“流行性感冒”，或简称“流感”。引起流感的病毒包括甲、乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人类和动物，乙、丙型流感仅感染人类。,一、定 义,3,禽流感人流感人间禽流感,人间禽流感：,是由于禽流感病毒感染人类引起的呼吸道传染病，人类感染率不高，但是一旦致病，病死率很高。,一、定 义,4,禽流感人流感人间禽流感,禽流感：,1878年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），1955,年证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更,名为禽流感,19831984在美国、19921995在墨西哥、19992001在,意大利均发生禽流感的爆发流行,1997年香港发生了禽流感流行，150万鸡被宰杀，病毒为,H5N1,2003年月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行,2003年12月5日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，,至今,该病毒已经在亚洲10个国家和地区出现过不同程度的流行,二、历史回顾,5,禽流感人流感人间禽流感,人流感：,19181919年发生的流感大流行，估计全世界约死亡4000,万5000万人,此后在世界各地每隔68年发生一次小流行。,二、历史回顾,6,禽流感人流感人间禽流感,人间禽流感：,1997年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年5月,1例,3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国,CDC以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病,毒A(H5N1)引起的人类流感。18人发病，其中6人死亡。,2003年2月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现2,例病人，1例死亡。,2003年月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行，出现轻症病,人83例，名兽医死亡。,2003年12月5日禽流感在韩国暴发，,至今该病毒已经在亚,洲10个国家和地区出现过不同程度的流行，至少52人因感,染该病毒死亡,二、历史回顾,7,禽流感人流感人间禽流感,流感病毒属于正粘病毒（Orthomyxovirus），大多呈球形颗粒状。正、副粘病毒的区别是以其核酸是否分节段为标准，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒。事实上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一种。,三、流感病毒,8,禽流感人流感人间禽流感,结构：,病毒的直径为80120nm，内有一直径约为70nm 的电子致密核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股负链RNA，甲、乙型流感病毒为8 个节段，丙型为7个节段，每一个节段就是一个基因，决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。,三、流感病毒,9,禽流感人流感人间禽流感,10,禽流感人流感人间禽流感,11,禽流感人流感人间禽流感,12,禽流感人流感人间禽流感,13,禽流感人流感人间禽流感,分型：,病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖蛋白三层，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突组成，一种是神经氨酸酶（Neuraminidase，A），一种是血凝素(Hemagglutinin，HA)。神经氨酸酶是由4 条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放，但没有中和作用）；HA有15个、NA有9个血清型，可以组合成150多个病毒亚型。,三、流感病毒,14,禽流感人流感人间禽流感,变异：,RNA病毒容易发生变异，有两种形式：,1.抗原漂移（Antigen drift）:病毒自身核酸序列的突,变，包括点突变、插入或缺失突变，致使HA或NA抗原决,定簇发生某些改变，并在免疫人群中被选择出来，这种,变异幅度小，属于量变。变异后可引起中小流行。,2.抗原转换(Antigen shift)：一般是两个病毒株的基因片,断重新组合，形成HA 和/或NA 完全与前次流行株失去联,系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大,使人,群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界,性的流感流行。,三、流感病毒,15,禽流感人流感人间禽流感,Influenza Type A Viruses:Antigenic Shift 1889-1977,Year,Subtype,Common Name,Source,1889H2N2?,1900H3N8?,1918H1N1Spanish flu Avian,1957H2N2Asian flu Avian,1,1968H3N2Hong Kong flu Avian,1,1977H1N1Russian flu?,1,Reassortant with avian virus,16,禽流感人流感人间禽流感,命名：,1.病毒亚型命名：根据病毒HA和NA组合：,H1N1（人）,H5N1、H7N7（禽),2.同一株不同实验室的发现：,由5个部分组成：型、感染动物、发现地（首次,流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型,表示方法如：A/鸡/广东/174/04（H5N3）,三、流感病毒,17,禽流感人流感人间禽流感,灭活：,经过56，30分钟、60，10分钟处理均,会丧失活性；加热到6570时只要2,分钟即失活,对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可,以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经,氨酸酶活性,在阳光直射下流感病毒4048小时即失活,三、流感病毒,18,禽流感人流感人间禽流感,四、流行病学(禽、人禽流感),流行特征：,冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候,突变、冷刺激、饲料中营养物质缺乏均能促进该,病的发生,除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感,染，猪、猫等可能成为“中间宿主”，禽流感是一,种典型的“人畜共患”疾病,由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流,行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可,以存在差异,人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前,感染率不高。禽类接触者为高危人群,19,禽流感人流感人间禽流感,四、流行病学(禽、人禽流感),传播途径：,飞沫经呼吸道传播（与SARS冠状病毒育别）,接触传播：经口，黏膜，破损皮肤,经口传播：污物口，粪口,垂直传播？,20,禽流感人流感人间禽流感,四、流行病学(禽、人禽流感),传播链：,禽 禽,禽 人,人 人？,21,禽流感人流感人间禽流感,如果广义地看待禽流感的问题，可以理解为历史上任何一次的流感暴发都源于禽流感，而且无论是人流感病毒，还是其流感病毒，都是甲型流感病毒，不难理解，如果禽流感传播到人，也就是一个新型人流感的诞生，因此其临床特征应该是相似的。,五、临床特征,22,禽流感人流感人间禽流感,人类流感的临床特征（一般表现）,潜伏期：,13天（数小时至4天）。,症 状：,急性高热，全身症状较重，呼吸道症状不严重。表现为畏寒、发热、头痛、乏力、全身酸痛等。体温可高达3940，一般持续23天后减退，全身症状逐渐好转，但鼻塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道症状仍较显著，少数患者可有鼻衄、纳差、恶心、腹泻、便秘等轻度胃肠症状。,体 征：,疾病面容，面颊潮红，眼结膜轻度充血和眼球压痛，眼充血，口腔黏膜可有疱疹，肺部听诊呼吸音粗糙，偶闻及胸膜摩擦音。,（一）症状和体征,临床特征,23,禽流感人流感人间禽流感,人类流感的临床特征（分型）,单纯型：,最常见，热程34天，上呼吸道症状持续12周，轻症者类似普通感冒。,肺炎型：,病变沿上呼吸道向下蔓延累及肺实质，发热持续时间较长，咳嗽、胸痛较剧烈。可持续干咳，也可有淡灰色痰。严重者有剧咳、血痰，气急紫绀。肺部影像学检查见散在云片状因影。病程长达34周。,注意：肺炎型和并发肺部细菌或真菌感染是两回事。,中毒型：,高热、循环衰竭。可出现休克、DIC、ALI、ARDS，病死率很高,临床特征,（一）症状和体征,24,禽流感人流感人间禽流感,禽流感的临床特征,早期症状：,类似流感：发热、全身不适、上呼吸道症状（卡他症状不明显）。部分患者有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，眼结膜充血。,重症表现：,病情发展迅速，病变迅速蔓延至下呼吸道，胸闷、气促，继续发展为严重的呼吸困难，出现广泛肺炎、ALI、ARDS、肺出血、胸腔积液、TSS，可导致多个脏器功能损害，甚至多脏器功能衰竭（MODS）。,体 征：,根据病情的轻重，可出现与器官损害相应的各种体征，其中有半数病人有肺实变体征。,临床特征,（一）症状和体征,25,禽流感人流感人间禽流感,轻型,重型,(n=7),(n=11),平均年龄,2.8,26.3,男女比例,5：2,3：8,有基础疾病,2,4,入院时平均体温（）,38.9,39.2,有上呼吸道感染症状,7,10,有下呼吸道感染症状,0,11,有胃肠道症状,2,8,入院时平均白细胞计数（10,9,/L）,11.2,3.9,淋巴细胞减少,0,11,全血细胞减少,0,2,ALT增高,1,10,肾功能异常,0,4,1997年香港18例H5N1病毒感染病例临床特征,26,禽流感人流感人间禽流感,可行胸部X线摄片或CT检查,轻型患者肺部没有异常,半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变,（白肺），肺部病变与病情相关,少数病人伴有胸腔积液,心衰者心影增大和肺部淤血,（二）胸部影像学检查,临床特征,27,禽流感人流感人间禽流感,血液常规：,急性期，白细胞总数计数不定，可正常或略有减少，淋巴细胞相对增加，或绝对计数减少。血小板减少。并发感染后白细胞计数升高。,生化检查：,如导致肝、肾功能损害，可出现相应的指标异常。高热、液体补充不足、过度利尿等可能出现电解质紊乱。,血气分析：,轻型患者正常，或因过度通气出现代偿性呼碱，严重者根据病情，可以出现各种呼吸性或代谢性酸碱失衡。,1.一般实验室检查,临床特征,（三）实验室检查,28,禽流感人流感人间禽流感,(1)病毒分离,金标准,采用SPF级鸡胚或敏感细胞系(如Vero、MDCK),通常采用鼻咽拭子、含漱液、气管/肺胞灌洗液等,病毒分离后需经核酸检测和/或血清检测证实,病毒分离后可通过基因测序以确定所分离毒株与既,往分离毒株间的关系,1.病原学检测,临床特征,（三）实验室检查,29,禽流感人流感人间禽流感,(2),核酸检测,技术：RT-PCR、NASBA等,RT-PCR：目前常用技术。,NASBA：,Collins RA.et al.(2002).,Journal of Virological Methods.2002,103(2):213-225.,Songhua Shan等(上海出入境检验检疫局/2003),Biochemical and Biophysical Research Communications.2003,302:377383.,目的基因：H5(HA1、HA0)、NP、NS等。,结果判定:,阳性：存在AI病毒。,阴性：不能依据阴性结果排除AI。,1.,病原学检测,（三）实验室检查,临床特征,30,禽流感人流感人间禽流感,3.抗体检测,抗体：,抗血凝素(HA)抗体、抗H5特异性体、抗神经氨酸酶,(NP)抗体、等,。,方法：,免疫荧光技术、ELISA、血凝抑制试验（关于血凝试验,和血凝抑制试验）。,意义：,检测病毒特异性IgM 抗体，单份血清阳性可作为早期诊,断依据检测。检测急性期和病后第34 周双份血清(血,清总抗体)，抗体效价增长4 倍以上，提示近期感染,。,4.抗原检测,采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细,胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。,（三）实验室检查,临床特征,31,禽流感人流感人间禽流感,AI病原学检测的常用临床标本,采集部位,方 法,时 间,用 途,鼻咽部,拭子,含漱液,抽取物,病程任何时间，病程早期尤为适用,病毒培养,基因检测,电镜检查,气管,抽吸,无论病程早期还是进展期，只要临床易于采集：气管插管、严重肺脏疾病、胸腔积液,标准培养、病毒培养、基因检测、电镜检查、免疫学检测,支气管/肺泡,灌洗,胸水,胸腔穿刺,粪,任何时候，早好是病程10左右,病毒培养、基因检测、电镜检查,结膜,拭子,尽可能早,血清,急性期：尽可能早(病程7天内),恢复期。,特异性抗体检测、标准培养、病毒培养、基因检测,组织,(肺/上呼吸道),活检/尸检,免疫荧光、基因检测、电镜检查,临床特征,32,禽流感人流感人间禽流感,生物安全问题：,美国CDC推荐,抗原抗体检测：,under BSL 2(test for influenza),核酸检测：,BSL 2 work practices,(Class II biological safety cabinet),病毒分离：,BSL 3+laboratory conditions,（BSL：Biosafety Level）,临床特征,（三）实验室检查,33,禽流感人流感人间禽流感,病原学检测由上海市CDC开展，需要有两个实验室平行检测，可与其他具有一定条件的实验室协同。,禽流感疫情的确认要由国家禽流感参考实验室（哈尔滨兽医研究所）检测鉴定。,（三）实验室检查,临床特征,34,禽流感人流感人间禽流感,1.流行病学,当地有禽类流感的流行，在禽类中检测出高致,病性的甲型流感病毒。,有禽类接触史，其中在流行季节，禽类养殖、,运输、宰杀、销售（包括扑杀人员）是高暴露,人群，询问病史时应特别注意。,12岁以下儿童是禽流感告发人群,高发有待探索。,2.临床表现,3.实验室检查结果,病原学检查结果尤为重要,六、诊断依据,（一）诊断,35,禽流感人流感人间禽流感,留院医学观察：,有流行病学史和较典型的临床表现。,疑似病例：,有明确的流行病学史和典型的临床表现者，经4872小时医学观察后仍不能排除人间禽流感，实验室检出核酸和抗体阳性者。,确诊病例：,除上述流行病学史、临床特征和实验室检测结果外，经病毒分离培养出现阳性结果者。,诊断,36,禽流感人流感人间禽流感,（二）鉴别诊断,起病较缓慢，症状较轻，无明显中毒症状。血清学和免疫荧光等检验可明确诊断。,鉴别诊断,多见于夏秋季，表现为重型肺炎，白细胞总数增高，并有肝、肾合并症，但轻型病例类似流感。红霉素、利福平和庆大霉素等抗生素对本病有效，确诊有赖于病原学检查。,普通感冒,军团病,37,禽流感人流感人间禽流感,临床表现与本病基本相似，流行病学史有一定的特殊性，鉴别诊断依赖于病原学检查。,支原体肺炎,SARS,支原体肺炎与病毒性肺炎X线表现相似，但支原体肺炎病情较轻，冷凝集试验和MG链球菌凝集试验可呈阳性。,鉴别诊断,38,禽流感人流感人间禽流感,（一）对症和支持治疗,加强监测，尤其是病情进展情况和呼吸及生命,体征的监测,卧床休息、营养支持、降温、补足液体量，维,持水电和酸碱平衡,镇咳，祛痰，有咯血者积极止血治疗、胸腔积,液影响呼吸时积极处理,防止脏器损害，保护器官功能。,防止继发感染,必要时要进行心理治疗,七、治 疗,40,禽流感人流感人间禽流感,1.金刚烷胺和金刚乙胺,作用机制是改变宿主细胞的表面电荷，抑制病毒穿入敏感细胞和释放核酸的过程，抑制病毒的增殖。,最近研究证实，部分地区禽流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。,（二）抗病毒治疗,适用于发病的早期。早期的概念？,治疗,41,禽流感人流感人间禽流感,（1）扎那米韦,奥司他韦对未接种过疫苗的人群预防有效率70，在接种过疫苗的高龄老年人群保护率为92。耐受性好。,2.神经氨酸酶抑制剂,（2）奥司他韦(达菲),扎那米韦一般采用吸入剂、鼻喷剂或滴剂、雾化液等剂型，局部给药。但有潜在肺疾病者（哮喘、慢性阻塞性肺功能障碍）通常不推荐使用。,作用机制：,抑制子代病毒从宿主细胞中释放。,3.其他抗病毒药物,利巴韦林、干扰素（？）,（二）抗病毒治疗,治疗,42,禽流感人流感人间禽流感,出现继发性细菌感染时，应根据临床情况或痰培养和药物敏感试验选用相应的抗菌药物。,（三）并发症（继发细菌感染）治疗,治疗,43,禽流感人流感人间禽流感,合并心脏病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾病时，应积极治疗。,（四）合并症治疗,治疗,44,禽流感人流感人间禽流感,按照辨证施治的原则，积极使用中医中药,疫毒犯肺证：可采用清肺解毒，化湿透邪的治法加减,疫毒壅肺证：可采用清热解毒，宣肺化湿的治法加减,肺闭喘憋证：可采用清热泻肺，祛瘀化浊，佐以扶正,的治法加减,（五）中医中药治疗,治疗,45,禽流感人流感人间禽流感,监测及控制传染源：一旦发现禽和鸟类感染禽,流感病毒，对病人和疑似病人进行隔离。,切断传播途径：对禽和鸟类养殖场、居家和工,作单位进行彻底消毒，对禽类应采取销毁或深,埋和无害化处理等措施。收治病人的医院要做,好消毒隔离，医务人员个人防护。接触患者时,，应戴口罩、穿隔离服、戴手套，接触患者后,立即洗手。,八、预 防,46,禽流感人流感人间禽流感,生活预防：应加强体育锻炼，避免过劳，提倡,不吸烟。出现疫情时；应尽量避免与禽类接触,，禽肉、禽蛋应煮熟、煮透后食用；保持室内,空气流通，注意个人卫生；禽流感流行期间，,接触禽类后要立即洗手。,药物预防：需要接触病禽或与人间禽流感病人,接触的医务人员，可以口服金刚烷胺和金刚乙,胺，有一定的保护作用。干扰素喷雾剂喷洒黏,膜或创口也有保护作用。免疫增强剂的作用不,肯定。,八、预 防,47,禽流感人流感人间禽流感,疫苗接种：目前流行性感冒的疫苗（甲型H1N1,，H3N2及乙型流感疫苗）不能预防H5N1禽流感,病毒感染。目前已用H5N1疫苗接种家禽。对出,现疫情地区的高危人群建议注射人流感疫苗，,主要目的是减少感染人流感病毒，防止H5N1与,其他流感病毒株重组，获得在人间传播的能。,八、预 防,48,禽流感人流感人间禽流感,谢 谢!,49,禽流感人流感人间禽流感,50,禽流感人流感人间禽流感,51,禽流感人流感人间禽流感,52,禽流感人流感人间禽流感,53,禽流感人流感人间禽流感,谢谢！,54,禽流感人流感人间禽流感,