大环内酯类抗菌药物的差异ppt.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,大环内酯类抗菌药物的差异,社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病,1,中华医学会儿科分学会呼吸组,.,现代实用医学,.2003,；,15(10),：,649-655,社区获得性呼吸道感染,(CARTIs),是小儿最常见的感染性疾病，也是抗生素使用频率最高、用量最大的疾病,社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：,上呼吸道感染,下呼吸道感染,气管、支气管、细支气管和肺组织,(,包括肺泡和肺间质,),等炎症，其中肺炎是威胁小儿健康的首位感染性疾病,普通感冒、鼻窦炎、中耳炎、扁桃体咽炎、喉炎、会厌炎等,陆权,.,临床儿科杂志,2001,；,19(6),：,325-362,社区获得性肺炎发病率、病死率高，严重危害患儿健康,Bradley JS,et al.The Clin Infect Dis.2011;53(7):e25-76.,袁壮。中国实用儿科杂志,.2003,；,18(9):517-8,吴德,.,华南预防医学,2008,；,34(2),：,28-30,Wardlaw T,et al.Pneumonia:the leading killer of children.Lancet.2006;368:104850.,全球每年有超过两百万年龄,5,岁的儿童死于肺炎，约占该年龄段儿童死亡总数的,1/5,，是儿童死亡的主要原因,4,世界卫生组织调查结果显示：全球每年有,1,550,000,000,例儿童患肺炎，占门诊就诊患儿的第一位,1,2,研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其中年龄,5,岁儿童的占整个人群的,27.4%,3,纳入,6316,例成人及儿童,CAP,患者以了解其发病特点,其中年龄,75%,的患者比例,(%),阿奇霉素,1,次,/d,次治疗非典型性肺炎,7,天、,14,天后，肺部,X,片结果均优于红霉素,一项随机双盲对照研究，纳入,110,例年龄,1,个月,-14,岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎,2,组，前组随机给予阿奇霉素,(n=23),，阿莫西林,(n=24),，后者随机给予阿奇霉素,(n=33,10mg/kg,，,1,次,/d,，治疗,3,天,),或红霉素,(n=26,50mg/kg,，,3,次,/d,，治疗,14,天,),。评估两组抗菌药物的疗效,肺部,X,片结果改善,75%,的患者比例,(%),P=0.009,与红霉素、阿莫西林比较,阿奇霉素,1,次,/d,次治疗典型性肺炎,7,天后，肺部,X,片结果明显优于阿莫西林,阿奇霉素不良反应发生率更低,龚金花等,.,临床医药,.2004,；,13,（,2,）：,67,不良反应发生率,(%),红霉素的不良反应发生率高达,33.3%,，约为阿奇霉素的,3,倍,与红霉素比较,主要为胃肠道反应：食欲下降,3,例,(4.5%),，,恶心、呕吐,2,例,(3.0%),，腹部不适,1,例,(1.5%),主要为胃肠道反应：食欲下降,4,例,(6.8%),，,恶心、呕吐,3,例,(5.1%),，腹部不适,7,例,(11.9%),其中有,5,例患者因严重胃肠道不适改换其他药物治疗,P0.05,研究纳入,126,例肺炎支原体肺炎患儿随机分为,2,组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性,阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝毒性，使用更方便安全,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.2005,版,Polpathapee S,et al.J Med Assoc Thai.1985;68(8):412-4.,与红霉素比较,红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖性抗菌药物，且半衰期长达,23,天，故只需每天一次给药，治疗疗程有效缩短,1,红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢，发生药物相互作用，阿奇霉素无药物相互作用,1,红霉素有可预测的肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性，更安全,2,按肝毒性程度分类,可预测的,低,忽略不计,醋竹桃霉素,交沙霉素,乙酰螺旋霉素,红霉素,麦迪霉素,罗他霉素,乙酰麦迪霉素,地红霉素,氟力索霉素,阿奇霉素,克拉霉素,罗红霉素,比较项目,阿奇霉素,红霉素,抗菌谱,广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌,对,MSSA,、流感嗜血杆菌敏感性差,抗菌活性,大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，对,G,-,菌具有强的抗菌活性,对,G,-,菌抗菌活性差,循证证据,阿奇霉素,1,次,/d,可快速缓解症状，疗效更好,缓解症状慢，疗效低,安全性,1,次,/d,不良反应发生率低，依从好、无药物相互作用，肝毒性忽略不计,不良反应发生率高，有药物相互作用，肝毒性发生率高,阿奇霉素与红霉素的比较汇总,阿奇霉素抗菌活性更强,阿奇霉素对,G,-,杆菌特别是流感嗜血杆菌及肠杆菌的抗菌活性比克拉霉素更强,1,周基华等,.,儿科药学杂志,.2004;10(1),：,8-13,汪复等。实用抗感染治疗学,.2005,版,对呼吸道感染常见致病菌的,MIC,90,(mg/L),2,致病菌,阿奇霉素,克拉霉素,肺炎链球菌,0.015-0.25,0.015-0.12,流感嗜血杆菌,0.25-1,2-8,卡他莫拉菌,0.03-0.06,0.06-0.25,淋病奈瑟球菌,0.03-0.25,0.25-0.5,肺炎支原体,0.002-0.01,0.008-0.5,肺炎衣原体,0.12-0.5,0.007-0.03,沙眼衣原体,0.032-1,0.08,与克拉霉素比较,阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素,药物,克拉霉素,阿奇霉素,对流感嗜血杆菌,MICs(,g/ml),3.6,0.7,肺上皮细胞衬液的杀菌浓度,(,g/ml),30,3,BERGMAN KL,et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):12911293,阿奇霉素对流感嗜血杆菌,MICs,小，肺上皮细胞衬液的杀菌浓度更低,克拉霉素分子结构,与克拉霉素比较,阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高，疗程更短,Bradbury F.J Antimicrob Chemother.1993;31 Suppl E:153-62.,治疗满意率,(%),阿奇霉素,1,次,/d,治疗呼吸道感染,3,天的临床满意率与克拉霉素治疗,10,天的疗效相当，,疗程更短,治疗满意：治愈或改善,一项多中心、开放性研究，纳入,510,例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素,(500mg qd x3,天,),或克拉霉素,(250mg BID x10,天,),，评估两组药物疗效,与克拉霉素比较,阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染细菌清除率更高,Bradbury F.J Antimicrob Chemother.1993;31 Suppl E:153-62.,细菌清除率,(%),一项多中心、开放性研究，纳入,510,例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素,(500mg qd x3,天,),或克拉霉素,(250mg BID x10,天,),，评估两组药物疗效,阿奇霉素,1,次,/d,治疗,3,天的细菌清除率达,100%,，高于克拉霉素治疗,10,天的清除率,与克拉霉素比较,阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低,Contopoulos-Ioannidis DG,，,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001;48:691-703,59/616,53/726,失败率,(%),一项荟萃性研究分析阿奇霉素或其它药物,(,如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物,),治疗儿童小呼吸道感染的临床疗效,阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床失败率低于包括克拉霉素的对照组,与克拉霉素比较,阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安全性更好,Treadway G,et al.International Journal of Antimicrobial Agents 18(2001)427431,%,结果来自,16,项多中心、对照研究荟萃分析，纳入,2425,例社区获得性感染性疾病患儿，随机给予阿奇霉素,(1,次,/d,，治疗,3d),或其他药物,(,如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物,),。评估每组试验的药物疗效及安全性,与克拉霉素比较，阿奇霉素,1,次,/d,的不良反应发生率低，停药率低,与克拉霉素比较,阿奇霉素成本更低,邢建生,.,中国药房,.2007;18(11),：,806-7,与克拉霉素比较,纳入,89,例支原体肺炎患儿随机分成,A,、,B,、,C,组，分别给予阿奇霉素、克拉霉素、红霉素治疗，并进行成本,-,效果分析,治疗成本,(,元,),阿奇霉素成本为,103.3,元，明显低于克拉霉素,P0.05,比较,阿奇霉素,克拉霉素,抗菌活性,强,弱,药代动力学,最低抑菌浓度低,最低抑菌浓度高,循证证据,1,次,/d,治疗儿童呼吸道感染满意率高，细菌清除率高，失败率低,治疗满意率低，细菌清除率低，失败率高,安全性,1,次,/d,的不良反应发生率低，停药率低,不良反应发生率高，停药率较高,成本,低,高,阿奇霉素与克拉霉素比较汇总,阿奇霉素抗菌活性更强,汪复等。实用抗感染治疗学,.2005,版,对呼吸道感染常见致病菌的,MIC,90,(mg/L),致病菌,阿奇霉素,罗红霉素,肺炎链球菌,0.015-0.25,0.03-0.5,流感嗜血杆菌,0.25-1,4-16,卡他莫拉菌,0.03-0.06,0.25-1,淋病奈瑟球菌,0.03-0.25,0.5-1,肺炎支原体,0.002-0.01,0.03,肺炎衣原体,0.12-0.5,0.125-0.25,沙眼衣原体,0.032-1,0.25-1,与罗红霉素比较,罗红霉素,阿奇霉素治疗儿童肺炎临床疗效更好,孜维地古丽,.,临床合理用药杂志,.2010;3(20):78,%,56,例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组,各,28,例,.,治疗组在常规治疗的基础上加用阿奇霉素,(,12mg/g/d,顿服,),疗程,5,7d;,对照组加用罗红霉素,疗程,7,14d,阿奇霉素,1,次,/d,治疗支原体肺炎患儿,5-7,天的总有效率、治愈率达,71.43%,、,82.14%,，均高于罗红霉素,与罗红霉素比较,*P0.05 vs,罗红霉素,*,*,阿奇霉素不良反应发生率更低,不良反应发生率,(%),阿奇霉素,1,次,/d,次不良反应发生率约为罗红霉素的,1/3,56,例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组,各,28,例,.,治疗组在常规治疗的基础上加用阿奇霉素,(,12mg/g/d,顿服,),疗程,5,7d;,对照组加用罗红霉素,疗程,7,14d,与罗红霉素比较,孜维地古丽,.,临床合理用药杂志,.2010;3(20):78,*P0.05 vs,罗红霉素,阿奇霉素无药物相互作用、无肝毒性，安全性更好,按肝毒性程度分类,可预测的,低,忽略不计,醋竹桃霉素,交沙霉素,乙酰螺旋霉素,红霉素,麦迪霉素,罗他霉素,乙酰麦迪霉素,地红霉素,氟力索霉素,阿奇霉素,克拉霉素,罗红霉素,Polpathapee S,et al.J Med Assoc Thai.1985;68(8):412-4.,罗红霉素可抑制,CYP3A4,的活性，使茶碱代谢减少，半衰期延长，清除率降低，而阿奇霉素无药物相互作用,罗红霉素有肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性,周基华等,.,儿科药学杂志,.2004;10(1),：,8-13,与罗红霉素比较,比较项目,阿奇霉素,罗红霉素,抗菌活性,强,弱,临床疗效,1,次,/d,治疗小儿非典型性肺炎治愈率、有效率高,治愈率、有效率低于阿奇霉素,安全性,1,次,/d,不良反应发生率低，无药物相互作用，无肝毒性,不良反应发生率较高，与茶碱联用可产生药物相互作用，有一定的肝毒性,阿奇霉素与罗红霉素的比较汇总,阿奇霉素组织浓度高、无药物相互作用、依从性好，使用更方便安全,与环酯红霉素比较,阿奇霉素说明书,环酯红霉素说明书,阿奇霉素,环酯红霉素,组织浓度,远高于血药浓度，亦高于大多数常见病原体的,MIC,90,中耳与咽扁桃体的浓度与血清浓度接近,药物相互作用,与茶碱、卡马西平、环磷酰胺、特非那定等无相互作用,茶碱、地高辛、环胞菌素,A,、香豆素类抗凝血药物有相互作用,与林可霉素或克林霉素合用时会产生拮抗作用,用法,一天一次,一天两次,肝功能受损患者,轻、中度受损无需调整剂量,慎用,有效期,5,年,3,年,国内外：阿奇霉素具有更多的临床证据,PUBMED,：环酯红霉素相关研究共仅为,2,篇，且为波兰语，阿奇霉素相关的研究多达,888,篇,万方数据库分别以环酯红霉素、阿奇霉素为关键词，检索到文献分别为,5,、,2222,篇,文献量,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Azithromycin,万方检索地址在备注页,在,Pubmed,和万方数据库检索到的阿奇霉素、环酯红霉素文献量,与环酯红霉素比较,比较项目,阿奇霉素,环酯红霉素,药代动力学,组织浓度高、服药方便,安全性,无药物相互作用,与多种药物有相互作用,特殊人群用药,轻、中度肝肾功能受损者无需调整用量,慎用,国外文献量,PUBMEND,上检索到相关研究,888,篇,仅,2,篇,国内文献量,在万方数据库中检索到以阿奇霉素为关键词的文献,2222,篇,仅,5,篇,阿奇霉素与环酯红霉素比较汇总,汇总与,14,元环大环内酯类药物比较，阿奇霉素抗菌活性强，药代动力学特征更优，,一天一次服药更方便,临床研究数据表明，阿奇霉素一天一次可快速有效缓解儿童下呼吸道感染症状，细菌清除率高，不良反应发生率、停药率更低，治疗失败率低,除此之外，,15,元环的阿奇霉素与,14,、,16,元环大环内酯类抗菌药物比较，具有哪些临床优势呢？,阿奇霉素与,14,元环大环内酯类抗菌药物的比较,阿奇霉素与,16,元环大环内酯类抗菌药物的比较,阿奇霉素与麦迪霉素的比较,国内外：阿奇霉素有更多的临床证据,Pubmed,：麦迪霉素检索相关研究,18,篇，其中乙酰麦迪霉素,16,篇，阿奇霉素相关的研究多达,888,篇,万方数据库：以麦迪霉素、阿奇霉素为关键词，检索到文献分别为,25,、,2222,篇,文献数量,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Midecamycin,www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Azithromycin,万方检索地址在备注页,在,Pubmed,和万方数据库中检索到的阿奇霉素、麦迪霉素文献量,与麦迪霉素比较,阿奇霉素适应症更广,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.2005,版,药物,麦迪霉素,阿奇霉素,抗菌活性,主要对,G,+,菌,抗菌活性略差,对,G,+,、,G,-,菌有很强的抗菌活性,适应症,轻、中度呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染,社区获得性呼吸道感染，,致病菌包括嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌、非典型病原体,皮肤感染：,主要由敏感金葡菌、化脓链球菌或无乳链球菌所致,宫颈炎和尿道炎：,沙眼衣原体所致,治疗及预防,HIV,患者全身播散性鸟分支杆菌复合体病,与麦迪霉素比较,阿奇霉素给药方便、无药物相互作用、无肝毒性,按,肝毒性程度分类,可预测的,低,忽略不计或无,醋竹桃霉素,交沙霉素,乙酰螺旋霉素,红霉素,麦迪霉素,罗他霉素,乙酰麦迪霉素,地红霉素,氟力索霉素,阿奇霉素,克拉霉素,罗红霉素,1.,阿奇霉素说明书,2.,麦迪霉素说明书,3.,汪 复等,.,实用抗感染治疗学,.2005,版,4.Polpathapee S,et al.J Med Assoc Thai.1985;68(8):412-4.,阿奇霉素一天一次给药，轻度、中度肝肾功能不全无需调整用量；而麦迪霉素一天,34,次给药，肝肾功能不全患者使用,1,2,与茶碱、卡马西平等药物联用可产生相互作用，使用时应密切监测血药浓度，而阿奇霉素无药物相互作用,3,阿奇霉素无肝毒性，较麦迪霉素安全,4,与麦迪霉素比较,比较项目,阿奇霉素,麦迪霉素,国外文献量,Pubmed,上检索到相关研究,888,篇,仅,2,篇,国内文献量,万方数据库中检索到文献,2222,篇,仅,25,篇,适应症,呼吸道、泌尿生殖系统，皮肤软组织等感染,仅,G,+,菌所致的轻、中度呼吸道感染,用法及安全性,一天一次，肝肾功能不全无需调整用量，无药物相互作用，无肝毒性,一天多,次，肝肾功能不全慎用，,且与茶碱、卡马西平等有药物相互作用，有肝毒性,阿奇霉素与麦迪霉素比较汇总,与,16,元环的麦迪霉素比较，阿奇霉素具有更多的临床证据,阿奇霉素适应症更广，给药方便，无药物相互作用及肝毒性，儿童使用更安全,综上所述，阿奇霉素与,14,、,16,元环大环内酯类药物比较，药代动力学特性、疗效及安全性更好,因此，国内外指南均推荐阿奇霉素用于儿童呼吸道感染,(,如,CAP),经验性抗感染治疗,2011,年,IDSA,儿科指南推荐,阿奇霉素用于门诊,CAP,患儿经验性抗感染治疗,年龄段,怀疑细菌性肺炎,怀疑非典型性肺炎,怀疑病毒性肺炎,7,岁儿童可选红霉素，强力霉素,奥司他韦或扎那米韦,(,年龄,7,岁,),或,帕拉米韦，奥司他韦，扎那米韦，,扎那米韦需在患者知情的情况下使用,Bradley HS,et al.Clin Infect Dis.2011;53(7):e25-76.,2011,年,IDSA,儿童,CAP,指南指出，在门诊,CAP,患者的经验性治疗中：,当怀疑为非典型性肺炎时，首选阿奇霉素，而不是所有的大环内酯类药物；,当不能区分细菌性还是非典型性肺炎时，选择大环内脂类,+-,内酰胺类抗菌药物,2011,年,IDSA,儿童,CAP,指南指出：,阿奇霉素为门诊,CAP,患儿经验性抗感染治疗首选；,克拉霉素、红霉素为备选；,环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐。,2011,年,IDSA,儿科指南推荐,阿奇霉素用于住院,CAP,患儿经验性抗感染治疗,怀疑细菌性肺炎,怀疑非典型性肺炎,怀疑病毒性肺炎,接种乙型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌结合疫苗；当地肺炎链球菌对青霉素耐药率最低,氨苄西林或青霉素,或,头孢曲松、头孢噻肟；,CA-MRSA,：加万古霉素或克拉霉素,阿奇霉素,+,-,内酰胺类,(,怀疑非典型性肺炎,),或,克拉霉素或红霉素；,年龄,7,岁：强力霉素；,成熟期的儿童或对大环内酯类不耐受：左氧氟沙星,奥司他韦或扎那米韦,(,年龄,7,岁,),或,帕拉米韦，奥司他韦，扎那米韦，,扎那米韦需在患者知情的情况下使用,没有全部接种乙型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌结合疫苗；肺炎链球菌对青霉素耐药率明显,头孢曲松、头孢噻肟；,CA-MRSA,：应加万古霉素或克拉霉素,或,左氧氟沙星,+,万古霉素或克林霉素,阿奇霉素,+,-,内酰胺类,(,诊断不确定时,),或,克拉霉素或红霉素；,年龄,7,岁：强力霉素；,成熟期的儿童或对大环内酯类不耐受：左氧氟沙星,同上,住院,CAP,患儿当怀疑非典型性肺炎时应选阿奇霉素为基础的治疗,Bradley HS,et al.Clin Infect Dis.2011;53(7):e25-76.,2011,年,IDSA,儿童,CAP,指南指出：,阿奇霉素为住院疑是非典型性肺炎患儿的经验性抗感染首选；,克拉霉素、红霉素为备选；,环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐。,2007,年中华医学会儿科指南推荐,阿奇霉素用于,CAP,患儿的经验性抗感染治疗,年龄,可能病原体,推荐药物,1-3,个月患儿,警惕沙眼衣原体、病毒、百日咳杆菌和肺炎链球菌,首选,大环内酯类,(,如,阿奇霉素,、克拉霉素、红霉素,等,),4,个月,-5,岁的患儿,除了,RSA,病毒外，主要是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,首选阿莫西林或阿莫西林,/,克拉维酸,如怀疑早期,SA,*肺炎，应先考虑口服头孢地尼,备选阿奇霉素,、克拉霉素,5,岁,-18,岁的患儿,主要病原除了肺炎链球菌、卡他莫拉菌以外，非典型病原体占重要地位,首选,大环内酯类,中华医学会儿科分学会呼吸组,.,中华儿科杂志,.2007;45(2):83-90,不同年龄段可能病原体不同，当疑似非典型肺炎时首选大环内酯类药物,*：金黄色葡萄球菌,2007,版中华医学会儿科指南指出：,当疑似非典型肺炎时首选大环内酯类药物,当疑似典型肺炎时仍可选择阿奇霉素、克拉霉素,红霉素、环酯红霉素、罗红霉素、麦迪霉素未被推荐,小结,-1,社区获得性呼吸道感染是儿科最常见的感染性疾病，其中以肺炎的发病率、死亡率最高，危害患儿严重,大环内酯类是治疗小儿社区获得性呼吸道感染的常见药物，根据化学结构可分为,14,元环、,15,元环和,16,元环三大类,目前常用的大环内酯类抗菌药物有阿奇霉素、环酯红霉素、麦迪霉素、红霉素、克拉霉素等,小结,-2,与,14,元环大环内酯类药物比较,阿奇霉素抗菌活性强，药代动力学特征更优，,一天一次服药方便,一天一次可快速有效治疗儿童呼吸道感染，安全性好,与,16,元环大环内酯类药物比较,阿奇霉素具有更多的临床证据,阿奇霉素适应症更广，无药物相互作用及肝毒性，安全性好,国内外指南推荐,阿奇霉素用于门诊及住院儿童社区获得性肺炎的经验性治疗，是儿童非典型性肺炎的首选,克拉霉素及红霉素仅做备选,环酯红霉素、麦迪霉素、罗红霉素未被推荐,阿奇霉素一天一次可快速缓解症状，疗程短，安全性好，是治疗儿童呼吸道感染的最佳之选,Thank you,阿奇霉素呼吸道组织浓度更优,药物,阿奇霉素,罗红霉素,红霉素,剂量,500mgQD,150mgBID,1000mg BID,鼻粘膜,(mg/kg),ND,1.78,0.73,ND,剂量,/,采样时间后剂量,-,150mg/6h,-,扁桃体,(mg/kg),4.52.6,2.201.21,1.3-1.4,给药剂量及时间,500qd,口服,q12h/13h,150mgBID/4h,1000mg BID/2.5-4.5,中耳浓度,(mg/L),8.61,ND,1.2,给药剂量及时间,第一天,10mg/kg,，之后,5mg/24h,-,40-60mg/kg TID/2.5h,肺泡巨噬细胞,(mcg/,mL,),57.245.9,21.010.0,0.81.3,给药剂量及时间,500mg/8h,150mg,BID/2h,250mg,QID/12h,上皮细胞衬液,(mcg/,mL,),2.180.25,2.01.7,0.80.1,给药剂量及时间,500mg/8h,150mg,BID/2h,250mg,QID/4h,R.Jain,et al.Current PharmaceutU:aI Design,2004,10.3045-3053,与红霉素、罗红霉素比较,