抗真菌药物.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四节 抗真菌药物,绝大多数真菌是不致病的，如食用菌等。少数危害人类的真菌,(,包括黄癣菌、小孢子菌、红色毛癣菌、马拉色菌、念珠菌等等）可侵入机体引起疾病，根据侵犯人体的部位不同，分为浅部真菌病和深部真菌病,浅部真菌病,浅部真菌,病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角层、毛发、甲板）。在我国是常见病及多发病。常见的有头癣、体癣、手足癣、甲癣等等。,头癣（俗称,“,秃疮,”,或,“,癞痢头,”,）,由患病的猫、狗等动物传染,体癣,常由自身手足癣通过搔抓而传染。,手,癣,(,鹅掌风）和甲癣（灰指甲）,足癣通过接触患者的用具而传染，由于足底的角蛋白丰富，尤其是穿不透气的鞋袜，使局部环境温暖潮湿，利于嗜角蛋白组织的真菌生长繁殖，特别是足趾间容易发病。足癣常可通过搔抓而发生手癣、体癣、甲癣等，是自体传染的主要来源。,深部真菌病,主要由链珠菌引起的感染。可侵犯皮肤粘膜（口角炎等）、指（趾）甲（甲沟炎等）和内脏器官（念珠菌性心内膜炎等）。可通过血液传播。,近年来，深部真菌病有增多趋势，主要由于机体抵抗力下降所引起,长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、腹膜透析等均使得抵抗力下降而可能诱发本病。,抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调,而并发真菌感染,故对抗真菌药物的研究日益受到重视,麦角甾醇是真菌细胞膜特有的,重要成分,在真菌,存,活中起重要作用,不同类型,抗真菌药,基本上,是,通过干扰真菌,已有的,麦角甾醇的活性,来损伤真菌细胞膜,或阻止麦角甾醇的,生,成,来阻止真菌细胞膜的生成,从而,发挥抗真菌作用，,因此抗真菌药物,对细菌,无效、对哺乳动物,无,毒性。抗真菌药物产生的毒副作用一般为制剂中辅料所产生。,麦角甾醇与真菌的关系,抗真菌药物按机制分类,干扰真菌细胞膜上,已有的,麦角甾醇,从而损伤真菌细胞膜,的药物,：多烯类抗真菌抗生素,麦角甾醇,生,成抑制剂：唑类抗真菌药物,麦角甾醇,生,成抑制剂：,丙烯,胺,类,和二甲吗啉类,干扰真菌核酸合成,的药物：灰黄霉素、西可宁,火落酸,角鲨烯,羊毛固醇,14-去甲基,羊毛固醇,麦角甾醇,真菌细胞膜,乙酰辅酶A,角鲨烯环氧化酶,真菌细胞P,450,酶,丙烯胺类、二甲吗啉类,唑类,多烯类,特比萘芬、阿莫罗芬,益康唑、氟康唑,两性霉素B,干扰真菌,细胞,膜上麦角甾醇的药物,结构共性：分子内都含有亲脂的大环内酯环；此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团；并且连有一个氨基糖，称为多稀类抗真菌药，属于抗生素。,代表药物：主,要代表药物有制霉菌素A1、那他霉素、两性霉素B、哈霉素和曲古霉素。只溶于极性溶剂。,两性霉素,B,属于多烯类的抗生素,含-NH,2,和-COOH，有酸碱两性,用于深部真菌感染,肾毒性大,通过干扰真菌细胞膜上已,存在,的麦角甾醇来损伤真菌细胞膜,，,抑制静止期的真菌。,麦角甾醇生成抑制剂,唑类抗真菌药物,机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶,从,而抑制,真菌,麦角甾醇的生成,唑类抗真菌药物按结构分为咪唑类和三氮唑两类结构,咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、噻康唑、奥昔康唑、益康唑、酮康唑。,三氮唑,类,的代表药物为氟康唑、特康唑和伊曲康唑。,唑类抗真菌药物简介,近年发展起来的一类合成抗真菌药,首先,是,克霉唑和咪康唑于20世纪60年代末问世,随后,大量的唑类药物被开发：,被,用于治疗浅部真菌感染和深部真菌感染,硝酸益康唑,1-2，4-二氯-（4-氯苄氧基）苯乙基）咪唑硝酸盐,结构特点,乙醇的取代物,羟基,被,氯苯甲醚,取代,C-1,与,二氯苯基,连接,C-2与咪唑基,连,结,C-1是手性碳,使用外消旋体,合成,氟康唑,-（2，4-二氟苯基）-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇,三氮唑类的,发现,依据咪唑类抗真菌药物,构,效关系,用三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药,作用特点,生物利用度高，与咪唑类相比，三,氮,唑类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素P450酶的选择性较高，疗效,更,好，,相对于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部真菌感染。其中氟康唑,是治疗深部真菌感染的首选药。,唑类抗真菌药物的构效关系,分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的治疗活性明显优于咪唑类)。,4,3,唑类抗真菌药物的构效关系,三氮唑（咪唑）上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连,使得咪唑环的3位或三氮唑的4位氮原子是活性部位。,结构中均有苯环，其中苯环的4位或2位上被具有一定体积和电负性的F、Cl原子取代,利于增加抗真菌活性。,1,1,4,2,4,唑类抗真菌药物的构效关系,同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C原子上可连接第三个基团，其中活性最好的有两类:,连接醇羟基：氟康唑,连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、伊曲康唑、特康唑。,氟康唑,酮康唑,麦角甾醇生成抑制剂,丙烯胺类,1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性，局部使用治疗,浅表真菌感染,的效果优于克霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病,（深部真菌）,效果同克霉唑。由于其良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和布替萘芬。,阿莫罗芬原为农业使用的杀菌药物，后发现它对曲霉和青酶等以外的所有致病真菌显示很好的活性，,主要,用于甲癣等真菌感染，它在涂抹指甲后、很容易向指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用。为理想的抗浅表真菌药物。,麦角甾醇生成抑制剂,二甲吗啉类,干扰真菌核酸合成,的药物,属于非多烯类抗生素，用于浅部真菌感染，代表药物为灰黄霉素和西可宁，不良反应小。机制为渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成,要点,属于三氮唑结构的抗真菌药有哪些，属于咪唑类的抗真菌药有哪些？,其它抗真菌药有哪些？,多烯类抗真菌抗生素的作用机制：干扰真菌细胞膜上已存在的麦角甾醇而抑制静止期的真菌。,唑类抗真菌药的作用机制：抑制真菌细胞膜上麦角甾醇的生成,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件制作设计、,PPT,设计、软文策划、包装设计、合同简历设计、计划书策划案、各类模板等。公司秉着用户至上的原则服务好每一位客,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,感谢您的观看,课件制作设计、,PPT,设计、软文策划、包装设计、合同简历设计、计划书策划案、各类模板等。公司秉着用户至上的原则服务好每一位客,