遗传代谢病的诊治进展-中国实用.ppt

遗传代谢病的诊治进展,华中科技大学同济医学院,附属同济医院儿科学系 罗小平,Number of Entries in Mendelian Inheritance in Man,OMIM Statistics,All Entries:16367,Established Gene Locus:10413,Autosomal Entries:15335,Established Gene Locus:9874,X-Linked Entries:913,Established Gene Locus:454,Y-Linked Entries:56,Established Gene Locus:48,Mitochondrial Entries:63,Established Gene Locus:37,November 8,2005,遗传性代谢病,Inborn Errors of Metabolism,IEMInherited Metabolic Disease,IMD,Archibald E.Garrod,1908,年,Garrod IEM,概念,单基因缺陷所致代谢通路阻断,目前已发现,500,余种疾病,80%,属常染色体隐性遗传,单病发生率低，群体患病率高,基因突变与临床表型复杂多样,表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊,及时诊断处理，挽救生命，减少伤残,系谱分析，遗传咨询，,优生优育,IEM,之,主要类型,终末产物缺乏,过氧化酶体病、溶酶体病,中间和,(,或,),旁路产物蓄积,苯丙酮尿症、甲基丙二酸尿症、同型胱氨酸尿症、,枫糖尿症、半乳糖血症,组织能量供应不足,糖代谢障碍、先天性高乳酸血症、脂肪酸氧化缺陷、,线粒体呼吸链功能障碍,IEM,之,主要类型,氨基酸病，如苯丙酮尿症,有机酸血（尿）症，如异戊酸血症,脂肪酸氧化缺陷，如中链酰基辅酶,A,缺乏症,过氧化酶体病，如,Zellweger,综合征,糖代谢病，如半乳糖血症,核酸代谢异常症，如腺嘌呤脱氨酶缺乏症,溶酶体病，如粘多糖病,金属代谢障碍，如,Wilson,病,新生儿筛查历史回顾,1902,年英国,Garrod,研究尿黑酸尿症,1934,年挪威,F,lling,称之为“苯丙酮尿性智力发育不全”,1937,年,Penrose,和,Quastel,将该病命名“苯丙酮尿症”,1953,年德国,Bickel,等用低苯丙氨酸奶方治疗,PKU,获成功,1961,年美国,Guthrie test,细菌生长抑制试验,1970,年开始先天性甲状腺功能减低症筛查,1990,年美国,Millington,将串联质谱技术应用于新生儿筛查,Robert Guthrie,One test,one disorder-One test,many disorders,苯丙酮尿症(,PKU),先天性甲状腺功能减低症(,CH),葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症(,G-6PD),先天性肾上腺皮质增生症(,CAH),半乳糖血症(,GAL),中链酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症(,MCAD),生物素酶缺乏症,枫糖尿症(,MSUD),镰状细胞病(,SC),新生儿听力筛查、宫内感染,新生儿筛查主要疾病,中国新生儿筛查现状,1980s,开始筛查,PKU,和,CH,1995,年母婴保健法,30,个省市,133,个筛查实验室,大城市新生儿筛查覆盖率达,98%,全国筛查率约,20%(1%99%),PKU,和,CH,发病率分别为,1:11105,和,1:2178,部分地区筛查,G-6PD,、,CAH,遗传性代谢病,?,间歇发作的疾病急剧恶化,类似急性中毒而无毒物暴露或接触史,严重感染表现而各种培养阴性,对所疑获得性疾病治疗无反应,同胞或近亲曾出现相似状况,遗传性代谢病,?,新生儿病情急剧变化无法解释,任何类型尤反复发作性急性脑病,精神运动发育倒退,低酮性低血糖,反复发作的,Reye,综合征,各种,“,累积病,”,提示,IEM,的家族史,父母近亲婚配,同胞不明原因病史（“脑病”、“败血症”、,SIDS,）,家族性疾病（进行性神经病变、营养障碍）,母亲多次自然流产史,IEM,的新生儿期症状,神经系统症状,-,新生儿期最先出现的常见症状,吸吮和喂养困难，呼吸异常、昏迷、肌张力改变、惊厥等,消化系统症状,拒食、吐泻；黄疸伴生长迟缓；肝大伴低血糖和惊厥；肝功衰竭,心功能衰竭,心脏病变和心律异常,代谢紊乱,低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒等,出生时表现,多于生后数小时发病,早发抽搐、严重肌张力低下、腹水、,胎儿水肿、胎儿畸形,“,围生期窒息,”,先天性乳酸酸中毒,VitB6,依赖性惊厥,猝死,生后,2-3,天发生,常见于脂肪酸氧化障碍尤长链脂肪酸,表现呼吸停止、心脏传导阻滞、心律失常,尸检：可见肝脏和心脏脂肪滴,血酰基辅酶,A,、皮肤成纤维细胞培养、,DNA,分析,无症状期后的恶化,胎儿代谢产物可以经胎盘通过母体清除,多数在生后早期正常，但可在喂饲前发病,常见初始症状似败血症，渐发展为代谢性脑病,鉴别诊断：,神经血管异常,内分泌疾病（如肾上腺功能不全）,动脉导管未闭,滥用药物停药反应,新生儿代谢病常见表现类型,肝实质病变,酸碱平衡紊乱,心脏疾病,神经病变,低血糖,半乳糖血症,代谢性酸中毒,脂肪酸氧化障碍,高氨血症,内分泌疾病,a,1,抗胰蛋白酶缺乏,有机酸血症,呼吸链异常,有机酸血症,脂肪酸氧化障碍,呼吸链异常,先天乳酸酸中毒,碳水化合物缺乏,枫糖尿症,果糖,1,6-DP,酶缺乏,血色素沉着病,果糖,1,6-DP,酶缺乏,糖蛋白综合征,脂肪酸氧化障碍,糖原累积病,I,型,脂肪酸氧化障碍,解酮障碍,先天高胰岛素血症,先天乳酸酸中毒,呼吸链异常,酪氨酸血症,I,型,呼吸性碱中毒,部分糖原累积病,过氧化物酶体病,有机酸血症,Niemann-Pick C,型,高氨血症,Pompes,病,非酮高甘氨酸血症,遗传性果糖不耐受,遗传性果糖不耐受,辅助因子钼缺乏,甲基化障碍,急性肝实质性病变,黄疸、肝,(,脾,),大、凝血异常，常伴肾小管病变,常见病：,半乳糖血症、,a,1-,抗胰蛋白酶缺乏症,酪氨酸血症,I,型、,Niemann-Pick,病,C,型,遗传性果糖不耐受：给予果糖时,过氧化物酶体病：同时伴有畸形和神经异常,Crigler-Najjar,综合征：高间接胆红素血症,酸碱平衡紊乱,重症患儿中常见，多为混合型酸中毒,持续性代谢性酸中毒，组织灌注正常,有机酸血症,先天性乳酸酸中毒,轻度呼吸性碱中毒,(,未用辅助通气,),：,高氨血症,代谢性酸中毒伴阴离子间隙增高,乳酸正常,乳酸增高,有机酸异常,有机酸正常,有机酸血症,有机酸异常,丙酮酸正常或降低,乳酸,/,丙酮酸增高,丙酮酸增高,乳酸,/,丙酮酸正常,二羧酸尿症,脂肪酸氧化缺陷,甲基丙二酸血症,丙酸血症,多种羧化酶缺陷,低血糖症,血糖正常,呼吸链缺陷,丙酮酸羧化酶缺陷,糖原累积病,I,型,果糖,1,6-,二磷酸酶缺陷,PEP,羧激酶缺陷,丙酮酸脱氢酶缺陷,丙酮酸羧化酶缺陷,心脏病变,新生儿心肌病、心律失常,长链脂肪酸氧化障碍、呼吸链缺陷,(Senger/Barth),心包积液、心肌病,碳水化合物缺乏糖蛋白综合征,心脏扩大,高胰岛素血症性低血糖,其他心肌病变,Pompe,病，新生儿期少见,神经病变,有机酸血症、尿素循环障碍、枫糖尿症、,脂肪酸氧化障碍、先天性乳酸酸中毒等,病情变化出现时间早晚不一,早期脑病症状：,喂养困难、嗜睡、呕吐、,肌张力异常、激惹,晚期脑病症状：,嗜睡、呃逆、肌阵挛、呼吸暂停、,惊厥、严重肌张力减退、昏迷,低血糖,足月儿有严重、持续、反复或不能解释的低血糖,伴有低血糖的代谢病：,高胰岛素血症,有机酸血症,糖异生障碍（糖原累积病,I,型、果糖,1,6-,二磷酸酶缺乏）,脂肪酸氧化缺陷,皮质、垂体激素缺乏,高氨血症,遗传性疾病,获得性疾病,尿素循环障碍,任何严重疾病,有机酸血症,窒息,脂肪酸氧化障碍,完全胃肠外营养,丙酮酸羧化酶缺乏,单纯疱疹,高鸟氨酸血症,新生儿一过性高氨血症,其他代谢病,新生儿高氨血症,出生,24,小时内出现,出生,24,小时后出现,早产儿,足月儿,THAN,遗传性代谢病,(,有机酸血症或,丙酮酸羧化酶缺陷,),酸中毒,无酸中毒,有机酸血症,尿素循环障碍,血氨基酸,无,瓜氨酸,瓜氨酸中度增高,有精氨琥珀酸,瓜氨酸显著增高,无精氨琥珀酸,尿乳清酸测定,精氨琥珀酸尿症,瓜氨酸血症,低下,增高,氨甲酰磷酸合,成酶缺陷,(CPS),鸟氨酸氨甲酰转,移酶缺陷,(OTC),Burton B.K.,Pediatrics,1998,特殊气味和畸形,气味：,枫糖尿症,尿中带有甜味,戊二酸血症,汗脚味,苯丙酮尿症,鼠尿味,畸形：,Zellweger,综合征及新生儿肾上腺脑白质营养不良：,内眦赘皮褶、囟门增大、猴样皱折、多囊肾,戊二酸血症,II,型：,前额高、眼距宽、耳位低、腹壁缺损、肾脏增大、,尿道下裂、摇篮脚,Smith-Lemli-Opitz,综合征：,面部畸形、腭裂、先天性心脏病、尿道下裂、,多指趾畸形、并指趾畸形,IEM,反复发作之急性症状,约,1/3,病例有无症状期，或迟至青春期,/,成人期发病,感染发热、摄食大量蛋白质食物等可为发病诱因,两次发作间期可完全正常,表现为周期性代谢性酸中毒、共济失调、昏迷等,以呕吐、嗜睡、肌张力低下、或惊厥为前驱症状，,伴不同原发病所致的低血糖、高氨血症和酸中毒,反复酸中毒可引起严重中枢神经系统损伤或死亡,代谢危象（失代偿）诱因,“Triggers”,触发因素,疾病,禁食、感染、发热、接种、手术,蛋白质、能量和碳水化合物代谢障碍,摄入高蛋白和,/,或蛋白分解代谢,氨基酸病、有机酸尿症、尿素循环障碍,迅速吸收过多碳水化合物,高胰岛素血症、线粒体病,果糖、,蔗糖,果糖不耐受,乳糖、乳制品,半乳糖血症,高脂饮食,脂肪酸氧化缺陷、脂蛋白酶缺乏等,药物,卟啉病、,G6PD,、,脂肪酸氧化缺陷,IEM,之,慢性、渐进性症状,消化系统症状,长期食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻,神经系统症状,进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍；,共济失调、语言障碍、孤独症、智能落后等,肌肉症状,肌力和肌张力低下、进行性肌病,IEM,之其它临床表现,神经系统症状,先天性脑畸形、脊髓症状群、外周神经病和肌病,非特异性症状,生长迟缓、慢性肝,/,肾,/,心肌病、免疫缺陷等,无症状或仅有轻微、一过性临床症状,“,小分子病,”,与,“,细胞器病,”,特征,小分子病,细胞器病,发病,突然，急性,逐渐,病程,反复，间歇,进行性,体检,非特异性,特征性,病理,非特异性,特征性,治疗反应,显著,差,小分子病,氨基酸病,有机酸病,糖代谢障碍,核酸代谢障碍,嘌呤代谢障碍,金属代谢障碍,实验室检查,血氨基酸分析,尿有机酸分析,血酰基肉碱,血气和电解质,血糖,酮体,血氨,乳酸,/,丙酮酸,尿酸,细胞器病,溶酶体贮积病,贮积细胞,器官肿大,过氧化酶体病,生长障碍，发育迟缓，惊厥，多器官病变,线粒体病,乳酸酸中毒，肌病，中枢神经系统病变,合成缺陷,CDG,综合征，,SLO,，,Menkes,，,Sjogren-Larssen,等,实验室检查,血乳酸,尿粘多糖筛查,尿寡糖筛查,贮积细胞：外周血涂片、骨髓,血浆长链脂肪酸,影像学检查,组织活检（肌肉、神经等）,血氨基酸分析,尿有机酸分析,酶学检查,突变分析,Zellweger disease,Ptosis of MELAS,MPS IH,MLD,Gaucher disease,RRF in MELAS,MPS IH(Hurler),Choline,Creatine,MRS,Leigh disease,Gaucher,临床疑诊,分类,诊断,确定诊断,长期治疗,“,对症治疗,”,血、尿常规生化检查,氨基酸定性、定量分析,有机酸、酰基肉碱、酰基甘氨酸分析,长链脂肪酸分析,嘌呤、嘧啶分析,碳水化合物、糖醇分析,寡糖、粘多糖分析,酶学分析,DNA,分析,IEM,的生化诊断,一般生化检查,尿液常规检查及筛查,色泽及气味、常规及还原物质试验、,尿液筛查试验等,血气分析及血液常规生化检测,血常规、血气及电解质、糖和酮体、,血氨、乳酸及丙酮酸、其他,氨基酸分析,尿液筛查试验和氨基酸层析分析,单相纸层析或双相薄层层析,(TLC),尿氨基酸高压电泳,/,层析,（,HVE/LC,）,氨基酸定量分析,氨基酸自动分析仪（,AAA,）,高效液相色谱仪,(HPLC),串联质谱仪,(Tandem MS),有机酸及酰基肉碱谱分析,气相色谱法（,GC,）,气相色谱,-,质谱联用仪,（,GC/MS,）,串联质谱仪（,Tandem MS),异戊酸血症,Isovaleric Aciduria,急性,/,慢性；新生儿惊厥、代酸、,AG,、高乳酸、汗脚味,/,嗜睡、呕吐、血象改变,Tandem MS,分析血滴纸片酰基肉碱谱,(MCAD),Tandem MS,胆酸分析诊断过氧化酶体病,Johnson,et al.J Lipid Res 2001;42:9.,Control,Zellweger syndrome,SIDS,和,SUDS,的“代谢性尸检”,(The Metabolic Autopsy),Disorder,MCAD Deficiency,VLCAD Deficiency,Glutaric Acidemia Type II,CPT II/Translocase Deficiencies,Carnitine Deficiency/Carnitine Uptake,LCHAD Deficiency/TFP Deficiency,SCHAD Deficiency,Glutaric Acidemia Type I,Isovaleric Acidemia,Other Organic Acid Disorders,MSUD,Total,Total Cases Found,23,9,8,6,4,4,1,3,4,3,1,66,/7058,Chace,et al.Clin Chem 2001;47:1166.,氨基酸分析指征,家族中确诊或高度怀疑为遗传代谢病患者或有类似,不明原因死亡同胞,新生儿期喂养困难、呕吐、肌张力低下、惊厥或昏,迷、呼吸困难、特殊面容或异常气味,婴儿期,/,儿童期生长发育迟缓或倒退、共济失调、,运动障碍、小头畸形肾小管功能障碍、晶体脱位、,骨骼改变、毛发异常等；,青少年,/,成人期智力低下、共济失调、神经精神症状,其他不明原因代谢异常,有机酸分析指征,不明原因的代谢异常，如代谢性酸中毒、高氨血症、,高乳酸血症、低血糖等,不明原因的肝病,不能解释的神经系统或神经肌肉疾病,癫痫样脑病,多系统反复发作或进行性损害,神经影像学或神经生理学检查异常,全身毒性症状，如反复呕吐、生长障碍等,IEM,之治疗原则,控制代谢产物蓄积,限制饮食摄入：,PKU,，,MSUD,，,半乳糖血症,控制内源性毒性底物产生：,NTBC,治疗酪氨酸血症,加速毒性产物清除：透析，肉碱治疗,替代终末代谢产物,反应产物替代：甲状腺素，精氨酸,基因产物替代：阿糖苷酶,(alglucerase),治疗,Gaucher,IEM,之治疗原则,辅助因子替代治疗,B,族维生素：,B1,，,B2,，,B6,，,B12,生物素，叶酸，辅助,Q,等,基因转移治疗,器官移植：肝移植，骨髓移植,单基因转移治疗：,ADA,和,Gaucher,正确及时对症处理,惊厥、低血糖、水电解质紊乱、酸中毒、高血氨等,采用饮食治疗的某些遗传性代谢病,疾 病,缺 陷,临床特征,饮食治疗,氨基酸代谢障碍,苯丙酮尿症,苯丙氨酸羟化酶,进行性智能落后,限苯丙氨酸,枫糖尿症,支链,-,酮酸脱羧酶,急性脑病,/,代酸,/,智能落后,限亮氨酸,/,异亮氨酸,/,缬氨酸,高胱氨酸尿症,胱硫醚,-,合成酶,体高,/,晶体脱位,/,血栓,/,智障,限甲硫氨酸,补充维生素,B6/,甜菜碱,酪氨酸血症,I,型,延胡素酰乙酰乙酸酶,急性肝衰竭,/,肝硬化,限苯丙氨酸，酪氨酸,赖氨酸蛋白不耐,二元氨基酸转运缺陷,高氨性脑病,限蛋白，补充瓜氨酸,尿素循环酶缺陷,尿素生物合成任何酶缺陷,高氨性脑病,/,智能落后,限蛋白，补充苯甲酸、精氨酸等,有机酸代谢障碍,甲基丙二酸血症,甲基丙二酰辅酶,A,变位酶,代谢性酸中毒,/,高氨血症,限亮氨酸,/,缬氨酸,/,甲硫氨酸,补肉碱,丙酸血症,丙酰辅酶,A,羧化酶,代谢性酸中毒,/,高氨血症,限亮氨酸,/,缬氨酸,/,甲硫氨酸,补肉碱,异戊酸血症,异戊酰辅酶,A,脱氢酶,代谢性酸中毒,/,高氨血症,限蛋白，补充肉碱,/,甘氨酸,戊二酸尿症,I,型,戊二酰辅酶,A,脱氢酶,代谢酸中毒,/,肌张力异常,/,惊厥,限色氨酸,/,赖氨酸,糖代谢障碍,半乳糖血症,半乳糖,1-,磷酸尿苷转移酶,肝功能异常,/,溶血贫血,/,白内障,限半乳糖,/,乳糖,遗传性果糖不耐,果糖,1-,磷酸醛缩酶,低血糖,/,乳酸酸中毒,限果糖,/,蔗糖,糖原累积病,I,型,葡萄糖,6-,磷酸酶,低血糖,/,乳酸中毒,/,高甘油三酯,限果糖,/,半乳糖,频饲葡糖,/,葡糖聚体,肠双糖酶缺乏,任何双糖消化酶缺陷,慢性腹泻，生长发育不良,避免相应的双糖,先天性糖基化障碍,先天糖基化障碍,Ib(CDG Ib),磷酸甘露糖异构酶,失蛋白肠病,/,凝血病,/,低血糖,/,肝功能异常,/,反复呕吐、腹泻,补充,D-,甘露糖,维生素及辅助因子治疗有效的遗传性代谢病,辅助因子,功 能,辅助因子反应性疾病,硫胺素（维生素,B,1,）,转乙酸基反应（转醛醇酶、转酮酶）,丙酮酸脱氢酶缺乏所致乳酸酸中毒；巨幼红贫血等,核黄素（维生素,B,2,）,氧化和还原反应,部分多种酰基辅酶,A,缺乏（戊二酸尿症,型）,吡哆醇（维生素,B,6,）,转氨反应、脱羧反应、氨基酸转移,CBS,缺乏性同型半胱氨酸尿症；惊厥；胱硫醚尿症等,钴胺素（维生素,B,12,）,甲基转移反应,甲基丙二酸血症；同型半胱氨酸尿症并,MMA,叶酸,一碳单位代谢，尤核酸合成,部分同型半胱氨酸尿症,抗坏血酸（维生素,C,）,胶原合成脯氨酸、赖氨酸羟化，尿黑酸形成,部分线粒体电子转运链障碍,生物素,CO,2,化学转运（如丙酮酸羧化酶）,生物素酶缺乏；全羧化酶合成酶缺乏,维生素,K,凝血系统蛋白谷氨酸盐残基羧化,部分线粒体电子转运链障碍,胆骨化醇（维生素,D,）,钙吸收与骨矿化,维生素,D,依赖性佝偻病,泛酸,脂肪酸和有机酸代谢时酰基载体,(,辅酶,A,成分,),代谢性酸中毒；肌张力异常；惊厥,烟酰胺,氧化和还原反应,Hartnup,病,辅酶,Q10,线粒体电子转运,部分线粒体电子转运链障碍,硫辛酸,氧化、还原和酰基转移反应（丙酮酸脱氢酶）,部分丙酮酸脱氢酶缺乏症,肾上腺脑白质营养不良,治疗前,治疗后,Cho,Cr,NAA,Cho,Cr,NAA,Lorenzo,油治疗前后磁共振波谱变化,限制,VLCFA,饮食摄入,Lorenzo,油治疗,(,甘油三油酸和甘油三芥酸,4:1,混合,),降低血浆,VLCFA,水平，不能预防或逆转神经病变,骨髓移植适于早期、轻型患者，可望改善神经症状,类固醇替代治疗肾上腺功能不全,酶替代疗法,1990,年开始研究酶替代疗法,90,年代对,Gaucher,病采用酶替代疗法，静脉输入葡糖脑苷脂酶后，患者病情明显改善,酶替代疗法适应症,Gaucher,病、溶酶体贮积病、糖原累积病、,Fabry,病等,rh-alphaGal A,治疗,Fabry,病已经通过,3,期临床验证,Desnick RJ.Enzyme replacement and beyond.,J Inherit Metab Dis.2001 Apr;24(2):251-65,酶替代治疗后肝组织学变化及临床改善情况,器官移植,肝移植,酪氨酸血症,型（肝肾型）,糖原累积病,有机酸尿症,尿素循环障碍,尼曼,-,匹克病,1-,抗胰蛋白酶缺乏等,骨髓移植的效果,骨髓移植的效果取决于疾病类型及疾病发病时间,一般移植后内脏器官症状改善较为明显,神经系统症状改善有较大差异,神经系统症状得到改善：,Hurler,综合征,Maroteaux-Lamy,综合征（粘多糖,病）,Gaucher,病,异染性脑白质营养不良,GM1-,神经节苷脂贮积症等,脐血干细胞移植,1980,年造血干细胞移植（,HSCT,）首次成功地应用于治疗,Hurler,综合征,用于治疗粘多糖病,(MPS),、脂质沉积病、色素代谢病、氨基酸代谢病、,ALD,等,移植时机：,疾病早期，,CNS,未受累或轻度异常者效果好,疾病进展期，全身各系统尤,CNS,严重受损者效果差,基因治疗遗传代谢病的临床试验,严重的联合免疫缺陷,慢性肉芽肿,囊性纤维化,家族性高胆固醇血症,Fanconi,贫血,Gaucher,病,血友病,B,Hunter,综合征,Hurler,综合征,OTC,缺乏,白细胞粘附缺陷,嘌呤核酸磷酸化酶缺陷,单基因病的基因治疗已获成功,世界首例基因治疗成功用于,X-linked SCID,Cavazzana-Calvo M,et al.Gene Therapy of human severe combined immunodeficiency(SCID)-X1 disease.,Science 2000 Apr 28;288(5166):669-72.,应用,AAV,载体基因治疗血友病,IX,Kay MA,et al.Evidence for gene transfer and expression of blood coagulation factor IX in patients with Severe hemophelia B treated with an AAV vector.,Nature Genetics 24:257-261,2000.,遗传代谢病的急性期处理,采取恰当的诊断措施，及时留取治疗前标本,针对所怀疑的疾病开始治疗,“treat on suspicious”,停止摄入蛋白质和某些碳水化合物,(,果糖,/,半乳糖,),静脉维持应用葡萄糖和脂肪乳,提供足够的热量和液体，防止进一步的分解代谢,纠正急性代谢紊乱，如脱水,/,代酸,/,低血糖,/,电解质紊乱,遗传代谢病的急性期处理,对症支持治疗,保持呼吸道通畅、止惊、缓解疼痛或肌强直、防感染,清除毒性代谢产物,如氨、有机酸等。进行各种透析或药物清除毒性产物,注意避免发作诱因,如感染、空腹、创伤、特殊饮食或药物、预防接种等,同济医院儿科遗传代谢内分泌病研究室,同济医学院遗传代谢性疾病诊断中心,遗传性代谢病高危筛查诊断协作网络,LC/MS/MS,Tandem MS,液相色谱,-,串联质谱,仪,Beckman Coulter,CEQ,TM,8800,遗传分析系统,主要检测项目及方法,一般,生化检测,:,血,/,尿常规、血生化、血气、血糖、血氨、,乳酸,/,丙酮酸、铜蓝蛋白、脑脊液常规及,尿筛查,等,病理和影象学检查：,组织活检、骨骼,X,线片、头颅,CT,、,MRI/MRS,、,EEG,、超声心动图、裂隙灯等,血、尿氨基酸分析：,氨基酸分析仪、高效液相色谱,尿有机酸分析：,GC,、,GC-MS,尿乳清酸分析：,GC-MS,血长链,/,极长链脂肪酸分析：,GC,、,GC-MS,血酰基肉碱,/,氨基酸分析：,Tandem MS,细胞遗传学分析：,细胞遗传学自动分析系统,(,含,FISH),分子遗传学分析：,全自动基因分析系统,Thank You!,xpluo,