MHCⅠ类和Ⅱ类分子.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,MHC,类,及,类,分子,1,MHC分子的发现,20世纪初发现同种异体动物组织器官移植常会发生排斥反应。,其后证实移植排斥反应的,本质,是移植物受者对供者组织所表达的抗原产生免疫应答。决定移植排斥发生的抗原被称为,主要组织相容性抗原,。,主要组织相容性抗原由一组紧密连锁的基因群编码，被称为,主要组织相容性复合体,。,2,MHC简介,主要组织相容性复合体（MHC）即编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈,高度多态性,。（多态性指在随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因的现象）,MHC的,编码产物,即MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原提呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。,MHC在人类称为,人白细胞抗原（HLA）,。与抗原呈递作用主要相关的是HLA-,类或,类分子，或叫做MHC-,类和,类分子。,3,MHC,类分子,定义,由一条MHC,类基因编码的重链(链)和一条非MHC,类基因编码的轻链(2微球蛋白)通过二硫键形成的异源二聚体分子。,4,MHC,类分子的分布,广泛分布于几乎,所有有核细胞表面,（包括血小板和网织红细胞表面）,各类组织细胞表达MHC,类分子的,密度各异,：,外周血，脾脏，淋巴结，胸腺淋巴细胞 表达最高,皮肤，肺，肾，肝及心脏等组织细胞 次之,肌肉，神经组织和内分泌细胞等 表达最少,另：成熟红细胞，胎盘滋养层细胞上未能检测出MHC类分子，血清，尿液及初乳等体液中也有可溶性形式存在的类抗原。,干扰素，肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种细胞对类分子的表达。,5,6,7,8,9,MHC,类分子的功能,参与加工与提呈抗原,参与T细胞的限制性识别,参与调节NK细胞活性,10,MHC,类分子组成要素,人类的,MHC,类分子由,HLA,复合体中的d区基因编码，已经明确的类分子包括,HLA,-dr、dp和dq抗原。类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成，分别称为链和链;与类分子不同的是，两条链均由,HLA,基因编码。链的分子量约34kd，链约29kd;两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中;其膜外区各有两个ig样的功能区,分别称为1、2、1和2功能区,。,11,MHC,类分子的,分布,专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞，,类分子的,分布比较局限,，主要表达于,B,细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞,上，精子细胞和某些活化的,T,细胞上也有类分子。,一些在正常情况下不表达类分子的细胞，在免疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达类分子，因此,类分子的表达被看成是抗原递呈能力的标志。,12,功能,类分子的功能主要是,在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给,CD4T,细胞,。正如,CD8T,细胞只能识别与,MHC,类分子结合的抗原片段一样，,CD4T,细胞只能识别类分子结合的抗原片段。,13,类分子,主要参与外源性抗原的递呈,，在一些条件下也可递内源性抗原。在组织或器官移植过程中，类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起宿主,抗移植物反应,(hvgr)和,移植物抗宿主反应,(gvhr)。,在,免疫应答,中，类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。,14,MHC,类分子表达与否及其表达水平，直接决定免疫应答的发生及其强度，其表达水平的改变还参与某些自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷等疾病过程的发生和发展，因此它在免疫学上有重要的研究价值。,15,16,