《临床免疫》课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,超敏反应,指机体受到某些抗原刺激时出现的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应答。,俗称：变态反应或过敏反应。,引起超敏反应的抗原称为变应原。,超敏反应,1,概念,分型,型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应,一、,型超敏反应,（过敏反应,/,速发型超敏反应）,（一）发生机制,1.,致敏阶段,引起,I,型超敏反应的变应原有：,某些药物或化学物质，如青霉素、磺胺、普鲁卡因等。,吸入性变应原，如花粉颗粒、尘螨排泄物、孢子、动物皮毛等。食物变应原，如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白。,2.,发敏阶段,（二）特点,1.,发生快，消退也快。,2.,通常只导致机体生理功能紊乱，极少引起组织损伤。,3.IgE,介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质引起局部或全身反应。,4.,主要病理改变是平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张。,5.,有明显个体差异和遗传倾向。,1.,全身过敏性反应,2.,呼吸道过敏反应,3.,消化道过敏反应,4.,皮肤过敏反应,（三）常见疾病,是最严重的一种过敏反应，常见的有：,（,1,）,药物过敏性休克,（,2,）,血清过敏性休克,1.,查明变应原，并避免接触，是预防,I,型超敏反应最有效的方法。,2.,脱敏治疗,3.,药物治疗,（四）防治原则,皮肤试验,微量可疑变应原,前臂内侧皮内注射,15-20,分钟后观察,局部出现,型超敏反应：阳性,局部不出现,型超敏反应：阴性,（,1,）异种免疫血清脱敏疗法：,用于异种动物血清的过敏者,原则：少量多次注射,特点：脱敏是暂时的，一段时间后机体可重新致敏,（,2,）特异性变应原脱敏疗法,用于过敏原已查明，但并难以避免的（花粉、尘螨等）,小剂量变应原反复注射，使机体产生,IgG,，从而阻断变应原与,IgE,的结合。,2.,脱敏治疗：,（,1,）抑制生物活性介质的合成和阻断其释放,阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素,（,2,）拮抗生物活性介质,苯海拉明、扑尔敏,（,3,）改善效应器官的反应性,肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素,C,3.,药物治疗,二、,型超敏反应,（细胞毒型,/,细胞溶解型）,型超敏反应是发生于细胞膜上的抗原抗体反应，,其结果是导致细胞破坏，,故又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。,靶细胞被杀灭,1,、发生机制,靶细胞,机体产生,IgG、IgM,被机体识别,结合后吸附于靶细胞,抗体与靶细胞上抗原结合,调理、免疫粘附作用,ADCC,靶细胞被杀灭,激活补体,靶细胞,正常组织细胞、改变的自身细胞和被抗原或被半抗原结合的自身组织细胞，均可成为靶细胞。,靶细胞表面的抗原,正常存在于血细胞表面的同种异型抗原；如,ABO,血型抗原、,Rh,血型抗原。,感染或理化因素所致改变的自身抗原；,结合在自身组织细胞表面的药物半抗原或抗原抗体复合物；,外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原。,特点,1.,反应发生在靶细胞膜上，导致靶细胞溶解，靶细胞主要是血细胞。,2.,有补体参加，参加的抗体主要是,IgG,、,IgM,。,3.,通过激活补体、调理作用和,ADCC,作用使靶细胞溶解。,（三）常见疾病,1.,输血反应：,ABO,血型不符的错误输血,2.,新生儿溶血症：,母婴,Rh,血型不符,3.,自身免疫性溶血性贫血：,红细胞膜表面成分由于某些原因发生改变，成为自身抗原。,4.,药物过敏性血细胞减少症,某些自身是半抗原的药物，吸附于细胞膜上称为完全抗原。,课堂练习,1.,参与,I,型超敏反应的免疫球蛋白主要是,A.IgG B.IgE C.IgA D.IgM E.IgD,2.,最容易引起过敏的药物是,A.,青霉素,B.,头孢曲松,C.,头孢呋辛,D.,链霉素,E.,万古霉素,3.,关于,I,型超敏反应，错误的是,A.,发生快，消退慢,B.,一般很少引起组织损伤,C.,肥大细胞、嗜碱性粒细胞参与,D.,主要病理改变是平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张,E.,有明显个体差异和遗传倾向,4.,参与,II,型超敏反应的免疫球蛋白主要是,A.IgG,、,IgA B.IgE,、,IgA C.IgA,、,IgD,D.IgM,、,IgG E.IgD,、,IgM,B,A,A,D,Bye-Bye,（,1,）药物过敏性休克,青霉素是引起药物过敏性休克最常见的药物。,青霉素,弱碱性条件,青霉烯酸,青霉噻唑醛酸,与机体蛋白结合称为完全抗原,半抗原,刺激机体产生,IgE,，机体处于致敏状态,首次注射青霉素也可引起过敏性休克，可能原因：,曾使用过残留有青霉素的注射器吸入空气中青霉菌的孢子,使机体处于致敏状态,back,（,2,）血清过敏性休克,临床上用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素进行紧急救治或预防时，有些患者可因曾经注射过相同的血清，机体已被致敏，而发生过敏性休克。,back,2.,呼吸道过敏反应,变应原：花粉、真菌孢子、动物皮屑等,疾病：支气管哮喘、过敏性鼻炎,3.,消化道过敏反应,变应原：鱼、虾、蛋、牛奶高蛋白食品,疾病：过敏性胃肠炎,4.,皮肤过敏反应,变应原：食物、药物等,荨麻疹、湿疹,back,变应原,IgE,IgE,的,Fc,段与机体的,肥大细胞或嗜碱性粒细胞,膜表面的,Fc,受体结合,机体处于致敏状态,致敏阶段,back,再次接触相同变应原（机体处于致敏状态）,变应原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞的,IgE,结合,膜表现的,IgE,分子通过变应原发生交联,肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、激肽原酶）、合成（白三烯、前列腺素）等生物活性物质,平滑肌收缩，腺体分泌增加，毛细血管扩张、通透性增加,出现过敏反应,发敏阶段,back,三、,型超敏反应,抗原进入机体，刺激机体产生抗体，抗体与抗原形成免疫复合物。免疫复合物未被及时清除，沉积于毛细血管，激活补体，吸引中性粒细胞及其他细胞，引起血管及其周围组织炎症反应和损伤，故又称为免疫复合物型,/,血管炎型超敏反应。,26,1.,中等大小的免疫复合物的形成与沉积,（决定,IC,大小的因素：抗原抗体的比例。）,比例合适 大分子,IC,被吞噬,抗原过多,或抗体过多,抗原稍多于抗体,或抗体稍多于抗原,小分子,IC,肾小球滤出,中等大小,IC,型,27,28,可溶性抗原,机体,IgG、IgM、IgA,中等大小免疫复合物,沉积于毛细血管基底膜,激活补体系统,C3a、C5a、C3b,吸引中性粒细胞,释放溶酶体酶,局部组织损伤,血小板,凝血系统,血小板聚集,微血栓形成,局部缺血，出血,血管活性胺,血管内皮间隙增大,血管通透性增加,水肿,嗜碱性粒细胞,和肥大细胞,（,+,）,再次,29,特点,1.,变应原多为可溶性抗原；,2.,由中等大小可溶性免疫复合物沉积于小血管基底膜引起。,3.,参与的抗体是,IgG,、,IgM,、,IgA,，有补体参加。,4.,主要的病理变化是以中性粒细胞浸润为主的小血管及其周围组织炎症。,30,（三）临床常见疾病,1.,局部免疫复合物病,（,1,）,Arthus,反应,（,2,）类,Arthus,反应,2.,全身免疫复合物病,（,1,）肾小球肾炎,（,2,）血清病,（,3,）类风湿性关节炎,31,四、,型超敏反应,型超敏反应属于,T,细胞介导的免疫应答，,（迟发型、细胞介导型）,32,33,（二）特点,1.,发生缓慢（,24-72,小时），消退也慢。,2.,由,T,细胞介导，无需抗体和补体参与。,3.,病理特征是以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。,4.,大多无个体差异。,34,（三）常见疾病,1.,传染性超敏反应,2.,接触性皮炎,3.,移植排斥反应,35,第二节 免疫学检测,37,免疫学检测，即用免疫学方法检测病原体、疾病相关因子或评估机体免疫功能状态。,免疫学检测包括：抗原或抗体测定；,免疫细胞测定。,38,一、抗原或抗体测定,（一）原理：体外的抗原抗体反应。,可用已知的抗原检测未知的抗体，或用已知的抗体检测未知的抗原。,定性,/,定量。,39,（二）抗原或抗体检测的类型,1.,凝集反应,2.,沉淀反应,3.,免疫标记技术,40,1.,凝集反应,（,1,）直接凝集反应：,玻片凝集反应：简单、快速，可用于细菌的鉴定和分型、人类,ABO,血型测定等。,试管凝集反应：肥大反应（伤寒、副伤寒）。,（,2,）间接凝集反应：类风湿性关节炎、钩端螺旋体病的辅助诊断。,41,2.,沉淀反应,可用于测定机体血清中免疫球蛋白和补体的含量,42,3.,免疫标记技术,用荧光素、酶、放射性核素等物质标记抗原或抗体再进行的抗原抗体反应。,43,二、免疫细胞功能测定,免疫细胞功能测定包括,T,细胞、,B,细胞、吞噬细胞等功能测定，其中以,T,细胞功能测定最为重要。,正常人的转化率约为,70%,。,44,第三节 免疫学防治,一、免疫预防,二、免疫治疗,45,（一）人工自动免疫,人为地将抗原物质输入机体，刺激机体产生特异性免疫力。,1,、概念,46,2,、人工自动免疫制剂,（,1,）疫苗：,用细菌和螺旋体制成的生物制品称为菌苗；,用病毒和立克次体制成的生物制品称疫苗；,习惯将两者统称为疫苗。,47,死疫苗：,为杀灭的病原微生物。,常用的有：伤寒、霍乱、百日咳、流脑等,优点：易保存,缺点：接种量大，接种次数多（,2,3,次）,免疫效果较差。,48,活疫苗：,为减毒或无毒的病原微生物。,常用的有：卡介苗、麻疹、脊灰疫苗等,优点：接种量小，一次接种,免疫效果较好。,缺点：不易保存,49,类毒素,细菌外毒素经甲醛处理，消除其毒性，保留其免疫原性，这一制剂即为类毒素。,常用的类毒素：,白喉、破伤风类毒素,50,死疫苗与活疫苗的比较,制剂特点 死，强毒株 活，无毒或弱毒株,接种量及次数 量较大，,2,3,次 量较小，,1,次,保存及有效期 易保存，有效期,1,年 不易保存，,4,冰箱内数周,免疫效果 较低，维持数月至,2,年 较高，维持,3,至,5,年甚至更长,区别点 死疫苗活疫苗,1,、概念,人为地将抗体输入机体，使机体获得特异性体液免疫力。,（二）人工被动免疫,52,2,、人工被动免疫制剂,（,1,）抗毒素：,类毒素,马,血清,抗毒素,纯化,常用抗毒素：白喉抗毒素、破伤风抗毒素、气性坏疽抗毒素。,53,（,2,）正常人丙种球蛋白：,胎盘丙种球蛋白,人血清丙种球蛋白,可用于麻疹、脊灰、甲肝等传染病的紧急预防和治疗。,54,输入物质,抗原抗体,免疫力出现时间,慢，（,2,3,周）注入后立即生效,免疫力维持时间,数月数年,2,3,周,用途,多用于预防多用于治疗或紧急预防,人工自动免疫人工被动免疫,人工自动免疫与人工被动免疫的比较,55,天然免疫,人工免疫,天然自动免疫（感染）,天然被动免疫（母传抗体）,人工自动免疫（疫苗接种）,人工被动免疫（输入抗体）,过继免疫（输入免疫细胞）,机体获得特异性免疫力的途径,56,二、免疫治疗,（一）免疫调节,（二）免疫重建,（三）免疫替代,57,A.,死疫苗,B.,活疫苗,C.,类毒素,D.,抗毒素,E.,人免疫球蛋白,1.,将细菌外毒素用甲醛处理后得到的是,2.,只需注射一次的是,3.,在机体内不会增殖的是,4.,主要用于免疫功能较低的个体的是,5.,可用于紧急治疗和预防的是,58,