执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点-内分泌系统疾病用药(二).docx

第三章-内分泌系统疾病用药（二）
第六节内分泌系统疾病用药
（二）孕激素
4位双键；3, 20-二酮；17-甲基酮
天然孕激素：黄体酮
缺点：不能服，肌内注射t1/2仅数分钟，肝内代谢，约12%代谢
为孕烷二醇，主要与葡萄糖醛酸酯形成结合物
【改造目的：服有效、增强活性】
【改造位置：6位、17位】

【孕激素构效关系】
(1)黄体酮6位引入双键、卤素或甲基，17位酯化-半衰期延长，
可服

己酸羟孕酮一一黄体酮的17 a己酰氧基物
长效孕激素，药效维持1个月，临床作为长效避孕药
【孕激素构效关系】
(2)睾酮引入17a乙炔基，去除19-CH3——可服
属于孕激素，基本母核是雄甾烷

愀诰酮
左烘诺孕酮结构：18位延长一个甲基
左炔诺孕酮活性是炔诺酮10倍
,左蝠孕酮

左炔诺孕酮左旋体有活性，右旋体无效
乙炔基电子云密度大，强大的空间位阻，使18位乙基只能向左偏转。
以雄甾烷为基本母核的孕激素：炔诺酮、左炔诺孕酮
以黄体酮为基本母核的孕激素：醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸
氯地孕酮
黄体酮的-a-己酰氧基物 己酸羟孕酮

OH
健尼松
（三）肾上腺皮质激素
（泼尼松龙）
'每七可皱松
占可的松

氢化可的松C1-C2增加双键一一泼尼松一一抗炎活性增大4倍，不增
加钠潴留。
（一）肾上腺皮质激素
（1）6 a-氟及9a-＜衍生物

曲安西茏 0
氟轻松

9oc-氟取代，活性与钠潴留同时增加
16位引入羟基与17位a-羟基制成丙酮的缩酮；C6位引入卤素，可
抵消9a-氟取代增加钠潴留作用，如曲安西龙、曲安奈德、氟轻松
（一）肾上腺皮质激素
（2） 16-甲基衍生物

C16位引入甲基地塞米松、倍他米松抗炎活性增加（立体位
阻妨碍17位的氧化代谢）
16-甲基可以旋转，倍他米松是地塞米松的差向异构体
（一）肾上腺皮质激素
2、常用药物

SK松
氟轻松：曲安奈德分子中引入6-F,并将21噬基乙酯化
由于全身性吸收作用，可造成可逆性下丘脑垂体-肾上腺轴的抑制， 部分患者可出现库欣综合征、高血糖者等，所以只能外用，具有局部 抗炎活性。
（一）肾上腺皮质激素
2、常用药物

丙酸氟替卡松
17。羧酸酯：是活性基团；代谢成羧酸后失活，可避免糖皮质激素 全身样作用。
（四）雄激素及蛋白同化激素

1、天然雄激素：雄烯二酮
2、活性：雄烯二酮＜睾酮，前者可转换为睾酮，是睾酮体内贮存形式
3、改造目的：天然雄激素17-OH被破坏就无效。延长作用时间，可 服

率本料皿石北

美雄酮：甲睾酮1位去氢衍生物氯司替勃：作用持久r可维持3周

可以服的雄性激素/ 17位增加甲基的雄激素：甲睾酮、羟甲烯龙、 司坦唑醇、美雄酮。
属于前药的雄性激素/ 17位成酯的雄激素：丙酸睾酮、苯丙酸诺龙。 蛋白同化作用增强：苯丙酸诺龙、司坦唑醇、羟甲烯龙、美雄酮、氯 司替勃、司坦唑醇。
雄激素除了甲睾酮、丙酸睾酮外，其他任何一个地方改造，都是为增 加蛋白同化作用，是蛋白同化激素，增加肌肉骨骼力量，红细胞数量 增加、兴奋剂。