内酰胺类抗生素讲义专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Peptidoglucan,肽聚糖,gram-positive cocci,G+球菌,Methicillin,甲氧西林,Staphylococcus aureus,金黄色葡萄球菌,Pseudomonas aeruginosa,绿脓假单胞菌,Anaerobes,厌氧菌,Nephrotoxicity,肾毒性,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第1页,一、抗菌作用机制,1.-内酰胺类抗生素作用机制均相同：抑制,胞壁黏肽合成酶,（,即青霉素,结合蛋白,，,PBPs,）妨碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成细菌胞壁缺损水分渗透菌体膨胀裂解而死,2.细菌自溶酶溶解作用,PBPs是-内酰胺类抗生素,作用靶点,。,第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第2页,细菌胞浆内合成,N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成,肽聚糖,。,革兰阳性菌细胞壁,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第3页,革兰阴性菌细胞壁,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第4页,二、细菌耐药机制,1.细菌产生,水解酶,2.PBPs组成和功效改变,3.革兰阴性菌“牵制机制”,4.细菌细胞壁或外膜通透性改变,5.细菌缺乏自溶酶,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第5页,内酰胺类抗生素,指化学结构中含有-内酰胺环一大类抗生素；,分类：青霉素类、头孢菌素类,，及其它-内酰胺类抗生素；,优点：杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第6页,化学结构,头孢菌素基本结构,为7-氨基头孢烷酸,青霉素类基本结构,为6-氨基青酶烷酸,B:,-内酰胺环，A：噻唑环,B:,-内酰胺环，A：噻嗪环,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第7页,结构：主核 6-氨基青霉烷酸(6-APA),活性,侧链 R-CO-,抗菌谱,和,药理特征,分类：天然品：以青霉素G 为代表,半合成品：有四类,一、青霉素类（penicillins）,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第8页,青霉素创造者、英国科学家弗莱明,澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里因进行青霉素化学制剂研究，而与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第9页,天然青霉素：,从青霉菌培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成份，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；,半合成青霉素：,用人工合成不一样基团取代天然青霉素母核上侧链而取得。,分类,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第10页,（一）天然青霉素,青霉素 G（Penicillin G）,第一个,用于临床抗生素,结构：侧链中含有苄基，故又名,苄青霉素,性质：,不稳定,（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制,（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止适用,特点：,不耐酸、不耐酶、窄谱,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第11页,【体内过程】,1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需,肌注或静滴；,2、分布：主要分布于细胞外液，,广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织,，不易透过血脑屏障，但,脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度,；,3、消除：不被代谢，几乎,全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；,临床上 im 2次/日，iv1次/日,为何？,因为有抗生素后效应,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第12页,为了延长青霉素作用时间，可采取,难溶制剂,普鲁卡因青霉素,（procacaine penicillin）,苄星青霉素,（benzathine penicillin;长期有效西林,bicillin),与丙磺舒适用,适用丙磺舒可竞争青霉素肾小管分泌，减慢青霉素消除延长作用时间,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第13页,1.大多数,G+阳性球菌,葡萄球菌：金黄色,、,表皮；,链球菌：草绿色（甲型）、,溶血性（乙型）、,肺炎等,3.杆菌,革兰阳性杆菌：白喉,、,炭疽,革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜、,破伤风等,革兰阴性杆菌：百日咳、,流感,2.,G-球菌,脑膜炎球菌；,淋球菌等,4.螺旋体,钩端螺旋体属,-如：病原性钩端螺旋体；,疏螺旋体属-如：回归热螺旋体；,密螺旋体属-如：梅毒螺旋体,5.放线菌,但对大多数G-杆菌无效，对金葡菌产生,_内酰胺酶不稳定,抗菌作用、,抗菌谱,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第14页,抗菌谱:,对结核杆菌、真菌、病毒也,无效,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第15页,【临床应用】,首选取于敏感G,+,球菌、G,-,球菌、螺旋体所致感染，但须病人,对青霉素不过敏,。,1、溶血性链球菌,引发咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引发心内膜炎；,2、肺炎球菌引发,大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；,3、G,+,杆菌感染,如白喉、破伤风，但应加用对应抗毒血清以中和外毒素；,4、G-球菌脑膜炎,球菌引发流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引发淋病；,5、钩端螺旋体病、梅毒，首选,6、放线菌病,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第16页,【不良反应】,1.过敏反应/变态反应,与剂量无关,1）皮肤过敏、血清病样反应较多见；血管神经性水肿、过敏性休克等；,2）,过敏性休克,最严重，表现位马上出现低血压、支气管痉挛性哮喘、腹痛、恶心、呕吐及紫癜样皮疹等；,病患常因抢救不及时,死于循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制;,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第17页,发生机理：,青霉素溶液中降解产物,青霉噻唑蛋白,青霉烯酸,6-APA高分子聚合物,半抗原,+,蛋白,全抗原,机体,抗体,速发型变态反应,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第18页,抢 救,停药；,皮下或肌内注射0.1%,肾上腺素,0.5-1.0mg，症状未显著缓解者每隔约30分钟重复注射一次；,建立静脉通道，给予糖皮质激素、H,1,-受体阻断剂等，以增强疗效，预防复发；,其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。,一定要及时!,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第19页,防治,问询过敏史；,皮试；,专用注射器，药品新鲜配制；,防止饥饿时注射或局部用药；,作好抢救准备首选,肾上腺素,注意:,临用前新鲜配制,药后需观察30min,不能在没有抢救药品、抢救设备条件下使用；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第20页,皮 试 注 意 事 项,1.第一次用药需作皮试；,2.更换批号需重作皮试；,3.停药24h以上重作皮试,4.皮试阳性者禁用青霉素,id1000u/ml青霉0.050.1ml，15min后观察:,局部红肿、肿块1cm，痒-,阳性,皮试方法,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第21页,抢救办法,马上给予皮下或肌内注射0.1肾上腺素0.5-1ml,；,严重患者，可将肾上腺素稀释后iv/ivgtt；心脏停跳者可心内注射；,纠正缺氧,，,尼克刹米,激素,：,地塞米松,5-10mg iv 或,氢化可松,200mg+葡萄糖滴注,升压药,：,多巴胺、阿拉明,等,脱敏,：,异丙嗪,25mg,同时采取其它抢救办法，eg.呼吸困难者；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第22页,为何注射完青霉素不能马上离去？,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第23页,2赫氏反应(Herxheimer reaction,),治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现象，普通:开始治疗后68h，于1224h消失，,表现,为全身不适、寒战、发烧、咽痛、胁痛、心跳加紧等症状,机理,：病原体释放非内毒素致热原相关,预防：,首次小剂量给药,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第24页,3.毒性反应,肾功效低下者，大剂量注射青霉素钠盐/钾盐易引发高血钠、高血钾，水、电解质紊乱，严重者抑制心脏功效；,鞘内注射/大剂量注射引发,青霉素脑病,；,大剂量注射可造成,凝血功效障碍,；,临床使用青霉素G时，不要过分加大剂量；每日剂量小于2500万单位，且不要快速iv；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第25页,4.二重感染,发生耐药金葡菌、G-杆菌、白色念珠菌为主二重感染；,5.其它不良反应,im局部,痛,，红肿或,硬结,。,剂量过大或 iv快-大脑皮层刺激症,鞘内注射-脑膜或神经刺激症 大剂量滴注-,高钾,或,高钠,血症，甚心功抑制,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第26页,【禁忌证】,1.有青霉素、头孢类药品过敏史者，皮肤过敏试验阳性者，哺乳期妇女,禁用,；,2.有其它过敏性疾病史、肝肾功效不全、癫痫患者,慎用,；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第27页,【配伍禁忌】,1.青霉素G，与四环素、NA、异丙嗪、V,C,、V,B,在体外混合时易发生溶液浑浊；,2.青霉素G，不可与Cu,2,、Zn,2,配伍；,3.青霉素G与氨基酸营养液配伍可增强青霉素G抗原性；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第28页,二、半合成青霉素,1.青霉素优缺点,优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉；,缺点：抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、易引发过敏性休克；,2.以青霉素母核6-APA为原料，用酰胺酶水解羰基侧链再用化学合成法，连接不一样基团可得到各种半合成青霉素；,3.半合成青霉素分类：,耐酸、耐酶、广谱、抗G-菌、抗铜绿假单胞菌,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第29页,4.这些半合成青霉素类药品,药理学特征,各不相同，口服能吸收者吸收后，均广泛分布于全身：,关节液、心包液、胆汁等中易到达治疗浓度；,前列腺液、脑组织液、眼组织液中浓度很低；,5.与青霉素存在交叉过敏反应,用药前，要做皮肤过敏试验（包含口服）；,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第30页,（二）半合成青霉素,在青霉素G主核6-APA上，用化学方法接上不一样基团，可获许多人工半合成青霉素。,酰胺酶,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第31页,（二）半合成青霉素,1.,耐酸,青霉素,青霉素V,2.,耐酶,青霉素,苯唑青霉素,、萘夫西林、双,氯西林等，可注射和口服。,3.,广谱,青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对,耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。,氨苄西林 ampicillin，,阿莫西林,amoxicillin,4.,抗铜绿假单胞菌广谱,青霉素,羧苄西林,carbenicillin 不耐酸，注射。,哌拉西林 piperacillin,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第32页,（五）主要作用于G,-,菌青霉素,美西林（mecillinam）,匹美西林（pivmecillinam）,替莫西林（temocillin）,特点：,1.对G,-,菌产生,-内酰胺酶稳定,2.主要用于G,-,杆菌所致尿路感染,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第33页,小 结,各种青霉素类对胃酸和青霉素酶稳定性,天然青霉素：,耐酸青霉素类：,耐酶青霉素类：,广谱青霉素类：,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第34页,第三节 头孢菌素类,起源：,头孢菌素母核,7-氨基,头孢,烷酸(,7-ACA,)接以不一样侧链而成,分类：依据抗菌谱、对,-内酰胺酶稳定性和肾毒性等,历经四代,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第35页,惯用头孢菌素分类,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin,头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等,第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole,头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等,第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone,头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone,第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime,头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,等,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第36页,19621970年发觉生产为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。头孢唑啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号）。,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第37页,二、头孢菌素类特点小结,一）、,与青霉素类相比,：,1.作用机制相同,2.对,-内酰胺酶,稳定性高,3.抗菌谱广，抗菌活性强,4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过,敏反应(5-10%),内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第38页,【禁忌证】,1.对本类药品过敏、青霉素过敏休克史/即刻反应者禁用；,2.对青霉素过敏者如病情需要时，哺乳期妇女、胃肠道疾病史者慎用；,【药品相互作用】,与其它含有肾毒性药品适用时可加重肾脏损害,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第39页,各代头孢菌素特点小结,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性,G,+,G,-,第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶,铜绿假单胞菌,-内酰胺酶差 金葡菌感染,及厌氧菌无效,第二代 强 稍强,-内酰胺酶 产酶耐药G,-,铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染；降低,无效，部分对 敏感G,+,菌 感染,厌氧菌有效,第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G,-,基本无毒,铜绿假单胞菌 杆菌感染,及厌氧菌有效,第四代 弱 更强 更稳定 同上 无毒,大,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第40页,其它,-内酰胺,类抗生素,特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢；,抗厌氧菌作用强于三代头孢；,主用于 盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染,头霉素类：,头孢西丁,碳青霉烯类：,亚安培南(imipenem),对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外各种G,+,、G,-,都有强效,亚胺培南,+西司他丁 泰能,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第41页,单环-内酰胺类,氨曲南(aztreonam),特点：抗需氧G,-,杆菌,氧头孢烯类：,拉氧头孢(latamoxef),特点：广谱。抗G,+,球、G,-,杆菌同头孢拉定,。,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸,+阿莫西林 奥格门汀，+替卡西林 泰门汀,舒巴坦,+氨苄 优立新，+头孢哌酮 舒巴哌酮,三唑巴坦,+哌拉西林,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第42页,小结（一）,1、,-内酰胺类抗生素包含两类：,2、,-内酰胺类抗生素共同化学结构：,3、,-内酰胺类抗生素抗菌机理：,4、细菌最常见耐药机制：,5、何谓牵制机制？,6、青霉素类分为哪几类？,7、天然青霉素为,窄,谱、,繁殖,期、,杀菌,剂,青霉素类、头孢菌素类,-内酰胺环,抑制粘肽合成酶（PBPs）造成细胞壁缺损,产生水解酶,青霉素酶,-内酰胺酶,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第43页,小 结（二）,8、青霉素抗菌谱；首选取于哪些疾病？,9、青霉素主要不良反应：,最严重不良反应：,首选抢救药品：,10、青霉素过敏反应防治办法,11、头孢菌素类与青霉素相比特点,12、各代头孢菌素类发展基本规律,13、非经典,-内酰胺类抗生素包含哪几类？,14、亚胺培南需与何药适用？,过敏反应,过敏性休克,肾上腺素,西司他丁,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第44页,惯用抗生素名称对照,（药典名）（老药名）,阿莫西林羟氨苄青霉素,氨苄西林氨苄青霉素,氯唑西林邻氯青霉素,阿米卡星丁胺卡那霉素,咪康唑霉康唑,诺氟沙星氟哌酸,依诺沙星氟啶酸,氧氟沙星氟嗪酸,环丙沙星环丙氟哌酸,头孢噻肟头孢氨噻肟,头孢他啶头孢噻甲羧肟、复达欣,头孢曲松头孢三嗪、菌必治,头孢呋辛头孢呋肟、西力欣,头孢氨苄头孢菌素,头孢唑啉头孢菌素,吗啉呱病毒灵,利巴韦林病毒唑,磺胺甲（口恶）唑新诺明、磺胺甲基异口恶唑,内酰胺类抗生素讲义专家讲座,第45页,