肿瘤标志物的检测及临床应用.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤标志物的检测及临床应用,第1页,肿瘤发病率和死亡率,WHO,：全世界每年肿瘤死亡人数为,630,万。,1997,年全国肿瘤防治研究所办公室统计资料：我国恶性肿瘤死亡率为,108.39/10,万，占死亡人数,17.94%,，居死亡原因第二位。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第2页,肿瘤免疫学,(tumor immunology),是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤免疫应答、机体免疫功效与肿瘤发生、发展相互关系以及肿瘤免疫学诊疗和免疫学防治科学。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第3页,肿瘤抗原,肿瘤抗原,（,tumor antigen,）,是指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过分表示抗原物质。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第4页,机体产生肿瘤抗原可能机制为：,基因突变。,细胞癌变过程使原本不表示一些基因被激活。,抗原合成过程一些步骤发生异常,如糖基化异常。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第5页,胚胎时期抗原或分化抗原异常、异位表示。,一些基因产物尤其是信号转导分子过分表示。,外源性基因（如病毒基因）表示。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第6页,依据肿瘤抗原特异性分类,1,肿瘤特异性抗原,（,tumor specific antigen,TSA,）,是肿瘤细胞所特有新抗原，它只表示于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第7页,2,肿瘤相关性抗原,(tumor associated antigen,TAA),是指非肿瘤细胞所特有，正常组织或细胞也可表示抗原物质，但这类抗原在癌变细胞表示水平远远超出正常细胞。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第8页,依据肿瘤抗原产生机制分类,1,理化原因诱发肿瘤抗原,2,病毒诱生肿瘤抗原,3,自发性肿瘤抗原,肿瘤标志物的检测及临床应用,第9页,4,正常细胞成份异常表示,分化抗原,过分表示抗原,胚胎抗原,细胞突变产生独特型抗原,肿瘤标志物的检测及临床应用,第10页,机体抗肿瘤免疫学效应机制,机体抗肿瘤免疫学效应十分复杂，包括特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交织，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功效。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第11页,一、抗肿瘤细胞免疫机制,T,细胞,1.CD4+T,细胞,2.CD8+T,细胞,(,在抗肿瘤效应中起关键作用,),3.+T,细胞,NK,细胞,巨噬细胞,肿瘤标志物的检测及临床应用,第12页,二、抗肿瘤体液免疫机制,1,补体溶细胞效应,2,抗体依赖细胞介导细胞毒效应,3,抗体免疫调理作用,肿瘤标志物的检测及临床应用,第13页,4,抗体封闭肿瘤细胞表面一些受体,5,抗体干扰肿瘤细胞粘附作用,6,其它机制,肿瘤标志物的检测及临床应用,第14页,肿瘤免疫学检验,肿瘤免疫学检验是指用免疫学方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者免疫功效状态，为肿瘤诊疗、观察病情、评价疗效及预后含有主要价值。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第15页,肿瘤早期诊疗虽有可能,(,因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年,),，但实际上十分困难，因为当前大多数诊疗技术都不适合肿瘤早期诊疗。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第16页,用生物物理方法，如,X,线，,CT,和超声等检验，只有当肿瘤大小最少到,1,2cm,时才能发觉，而此时肿瘤细胞数已达,10,9,以上。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第17页,用免疫学方法检测，肿瘤细胞需到达,10,6,才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且并不是全部肿瘤在此时都能被检出。,长久以来大家致力于寻找一个能够尽早检出恶性肿瘤指标，并将已经发觉一些物质称之为肿瘤标志物（,Tumor Marker,TM,）。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第18页,一、肿瘤标志物,多年来伴随当代科技不停发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学深入研究，发觉了许多特异性较强，有一定临床价值肿瘤标志物,100,各种，受到我国外学者高度重视。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第19页,1.,肿瘤标志物定义,肿瘤标志物,（,tumor marker,，,TM,）,是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生，反应肿瘤存在和生长一类物质，包含蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第20页,患者血液或体液中肿瘤标志物检测，对肿瘤辅助诊疗、判别诊疗、疗效观察、病情监测以及预后评价含有一定价值。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第21页,理想肿瘤标志物应含有：,特异性,100%,灵敏度,100%,器官特异性,与肿瘤大小或分期相关,与预后相关,至今尚无任何肿瘤标志物能满足全部上述标准,肿瘤标志物的检测及临床应用,第22页,2.,肿瘤标志物分类,体液肿瘤标志物分类和命名还未完全统一，普通分为：,胚胎抗原类：如,AFP,，,CEA,等。,糖链抗原类：如,CA125,，,CA15-3,，,CA19-9,等。,激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜 细胞癌时,hCG,显著升高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第23页,酶和同工酶类：,GT,，,PAP,等。,蛋白质类：,2,微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。,癌基因产物类如,ras,基因蛋白，,myc,基因蛋白，,p53,抑癌基因蛋白等。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第24页,3.,影响血液和体液中肿瘤标志物浓度原因,肿瘤大小和肿瘤细胞数目。,肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物速度。,肿瘤组织血液供给好坏。,肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第25页,肿瘤细胞分化程度和肿瘤分期。,肿瘤细胞是否表示和合成肿瘤标志物。,肿瘤标志物在体内降解和排泄速度。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第26页,肿瘤标志物临床应用,正常人群中筛查,有症状者辅助诊疗,癌症临床阶段分期,疾病进程预后指标,评定治疗方案,判断癌症是否复发,治疗应答监测,肿瘤标志物的检测及临床应用,第27页,肿瘤标志物用于普查五项标准,应十分清楚该肿瘤发病率,应能检测早期肿瘤,该肿瘤早期治疗比晚期治疗更经济有效,测定方法灵敏度、特异性和重复性良好,普查所需费用能被接收,肿瘤标志物的检测及临床应用,第28页,定 位,TM,基础上不能对肿瘤定位,极少数,TM,如,PSA,甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特,异性。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第29页,确 诊,通常不能进行确诊,因为,TM,无足够灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白,(,多发性骨髓瘤）、,AFP(,肝癌,),、,-HCG,（绒毛膜癌）和降钙素（,C-,细胞癌）等有助确诊。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第30页,分 期,大多数,TM,与疾病分期相关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能依据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以,TM,浓度准确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤,TM,浓度范围极广，且相互重合。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第31页,预 后,术前,TM,浓度增加，术后降低，表示这些,TM,对此肿瘤有预后价值。,在病程监测中，,TM,浓度增加或降低与疾病预后亲密相关。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第32页,TM,评价治疗有效性方案（,Beastall,1991),无效：,TM,浓度与治疗前相比下降,50%,有效：,TM,浓度与治疗前相比下降,90%,肿瘤标志物的检测及临床应用,第33页,预 测,敏感性,阳性结果在肿瘤患者中百分比,敏感性,特异性,非癌症患者个体中,(,如健康人或良性疾病患者,),阴性试验结果百分比,特异性,真阳性结果数,患病人群总数,真阴性结果数,对照组人群总数,肿瘤标志物的检测及临床应用,第34页,试验结果期望值,期望值：,阳性期望值,(PV+),：在阳性结果病人中，,癌症存在可能性,PV,阴性期望值,(PV,),：在阴性结果病人中,非,癌症存在可能性,PV,临界值：,把健康人和癌症病人分开,TM,浓度,真阳性结果数,阳性结果总数,真阴性结果数,阴性结果总数,肿瘤标志物的检测及临床应用,第35页,参考值与临界值,对,TM,而言，以参考值表示基础无意义，应以临界值来表示。,TM,在实际应用中重视是最正确临界值，即区分“正常”是否分界限。它不一样与参考值，因为参考值来自一组对照人群，而临界值是依据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第36页,金 标 准,“,金标准”主要指活体组织检验、病原学检验、细胞学检验、特殊影像诊疗、长久随访及临床医学教授共同制订公认综合诊疗标准。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第37页,肿瘤标志物的检测及临床应用,第38页,肿瘤标志物的检测及临床应用,第39页,敏感性和特异性经常是一对矛盾，提升了敏感性，降低了特异性，即提升了肿瘤检出率，同时提升了肿瘤假阳性率；反之，提升了特异性，降低了敏感性，即提升了肿瘤诊疗准确性，同时降低了肿瘤检出率,(,漏诊,),。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第40页,临 界 值,临界值由三方面决定,依据金标准确定病人和对照两组例数相同人群，并测出各组试验数据。,用该试验数据不一样域值区分阳性和阴性不一样分界点，分别计算灵敏度和特异性。,绘制,ROC,曲线，最靠近左上角点即为最正确临界值，其灵敏度最高，特异性最强。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第41页,ROC,曲线,肿瘤标志物的检测及临床应用,第42页,受试者工作特征曲线,(ROC,曲线,),ROC,曲线是反应敏感性和特异性连续变量综合指标。,ROC,曲线真阳性率为纵坐标,假阳性率为横坐标,在座标上由无数个临界值求出无数对真阳性率和假阳性率作图组成,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第43页,临界值应依据需要确定,选择临界值不能同时提升灵敏度和特异性。,将临界值提升，特异性增加但灵敏度降低。,将临界值降低，灵敏度提升但特异性下降。,体检时应选择较高灵敏度，将有问题人尽可能多地检出；确诊时应选择较高特异性，以降低假阳性结果。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第44页,肿瘤标志物检测方法,标识免疫学基础原理,示踪物标识技术,+,免疫学技术,依据示踪剂不一样可分为,化学发光免疫分析,酶免疫分析,荧光免疫分析,放射免疫分析,金标识免疫分析,肿瘤标志物检测最好能做定量测定,肿瘤标志物的检测及临床应用,第45页,临床免疫检测选择,当然是灵敏度更高，同时特异性更高方法（化学发光及电化学发光）！,肿瘤标志物的检测及临床应用,第46页,二、常见肿瘤标志物,1.,胚胎抗原类肿瘤标志物,甲胎蛋白（,-fetoprotein,，,AFP,）,AFP,是胎儿发育早期合成一个糖蛋白,(1,球蛋白,),，分子量,70kD(,生物大分子分子质量单位,),，胎儿出生后很快即逐步消失。,参考值：血清,AFP 300g/L,，但有个别患者,AFP,一直不升高。,病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中,AFP,可有不一样程度增高，但普通在,300g/L,以下。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第48页,生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。,妊娠三个月后，血清,AFP,含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中,AFP,异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形可能性。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第49页,肿瘤标志物的检测及临床应用,第50页,癌胚抗原（,CEA,）,1965,年,CEA,发觉于成人结肠癌组织中，分子量约为,200kD,，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一个广谱肿瘤标志物。,参考值：血清,CEA 5.0g/L,肿瘤标志物的检测及临床应用,第51页,结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不一样程度阳性率；在恶性肿瘤随访，病情监测，疗效评价等方面有主要价值。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第52页,肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不一样程度升高。,吸烟者中约有,33%,人,CEA,5g/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第53页,CEA,浓度与癌症早、中、晚期相关，越到晚期,CEA,值越高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第54页,2.,糖链抗原类肿瘤标志物,肿瘤标志物的检测及临床应用,第55页,（,1,）糖链抗原,15-3(CA 15-3),CA15-3,是一个乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超出,400kD,，可用一对单克隆抗体（,MAb115D8,和,MAbDF3,）进行双抗体夹心法来识别。与,CA15-3,同类多态性上皮粘蛋白抗原还有,MCA,，,CA27-29,，,CA549,等。,参考值：血清,CA15-328kU/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第56页,乳腺癌，但在乳腺癌早期阳性率较低约为,30%,，转移性乳腺癌阳性率可达,80%,。,其它恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不一样程度阳性率。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第57页,肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率普通低于,10%,。,乳癌早期敏感性约为,60%,，晚期可达,80%,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第58页,（,2,）,糖链抗原,125 (CA 125),CA125,是很主要卵巢癌相关抗原，,1981,年,Bast,发觉。,CA125,是一个大分子多聚糖蛋白。,参考值：血清,CA 125 35kU/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第59页,卵巢癌，阳性率约为,61.4%,。手术和化疗有效者,CA 125,水平很快下降，若有复发，,CA 125,升高可先于临床症状出现之前。,其它恶性肿瘤，如乳腺癌,40%,，胰腺癌,50%,，胃癌,47%,，肺癌,41.4%,，结肠直肠癌,34.2%,，其它妇科肿瘤,43%,。,非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不一样程度升高。,妊娠早期，,CA 125,有升高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第60页,（,3,）糖链抗原,19-9(CA19-9),CA19-9,是一个与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。,参考值：血清,CA199 37 kU/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第61页,胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清,CA 19-9,水平显著升高，阳性率约为,74.9%,，尤其是胰腺癌晚期病人，血清,CA 19-9,浓度可达,40,万,kU/L,，是主要辅助诊疗指标。,胃癌，阳性率约为,50%,，结肠癌，阳性率约为,60%,。,急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，,CA 19-9,也有不一样程度升高，注意与恶性肿瘤判别。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第62页,3.,酶类肿瘤标志物,肿瘤标志物的检测及临床应用,第63页,前列腺特异性抗原,(PSA),PSA,是一个由前列腺上皮细胞分泌蛋白酶。在血清中,PSA,以两种生化形式存在：,一个别,(5%,40%),是以低分子量,(33kD),游离,PSA,（,f-PSA,）形式存在。,大个别,(60%,90%),是以,PSA,和,1,抗糜蛋白酶、,2-,巨球蛋白等结合形式存在，,称复合,PSA(c-PSA),。,总,PSA,（,t-PSA,）,包含血清中,f-PSA,和,c-PSA,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第64页,血清,PSA,升高,前列腺癌患者升高，但大约,25%,患者，其,PSA,水平正常；而大约有,50%,良性前列腺疾病患者,PSA,水平增高。为增加,PSA,对前列腺癌检测敏感性和特异性，可使用,PSA,年纪特异性参考范围，,PSA,密度、,PSA,速率、,f-PSA/t-PSA,比值等。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第65页,前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见血清,PSA,水平升高，故当,PSA,在,4.0g/L,10.0g/L,灰区时，须进行,f-PSA,和,f-PSA/t-PSA,比值测定。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第66页,【,注意事项,】,在采集病人血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会造成血清,PSA,升高，应注意防止。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第67页,神经元特异性烯醇化酶（,NSE,）,NSE,是烯醇化酶一个同功酶，烯醇化酶同功酶依据,，,，,三个亚基不一样，可分为,、,、,、,和,五种二聚体同功酶。,亚基组成同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，,NSE,是一个酸性蛋白酶，参加糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加紧，细胞内,NSE,释放进入血液增多，造成此酶在血清内含量增高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第68页,参考值：血清,NSE15g/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第69页,血清,NSE,升高见于,小细胞肺癌（,SCLC,）。可用于判别诊疗，监测小细胞肺癌放疗、化疗后治疗效果。,神经母细胞瘤，患者,NSE,水平异常增高，而,Wilms,瘤则升高不显著，所以测定,NSE,水平可用于上述疾病诊疗和判别诊疗。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第70页,神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清,NSE,也可增高。,【,注意事项,】NSE,也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，所以采血时要尤其注意防止溶血。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第71页,-L-,岩藻糖苷酶测定（,AFU,）,AFU,是一个溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性,AFU,缺乏引发岩藻糖贮积病诊疗。,Deugnier,等（,1984,）首先发觉原发性肝癌患者血清中,AFU,活性升高。,参考值：血清,420 mol/L,肿瘤标志物的检测及临床应用,第72页,原发性肝癌，患者血清中,AFU,活性显著升高，,AFP,阴性肝癌患者中,AFU,也可见升高，所以，二者联合检测有很好互补作用。,其它恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有个别病例升高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第73页,慢性肝炎、肝硬化患者中个别病例,AFU,升高，随病情好转,AFU,下降，动态监测有利于与肝癌判别。,妊娠期间，,AFU,升高，分娩后快速下降。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第74页,4.,激素类肿瘤标志物,人绒毛膜促性腺激素,(hCG),hCG,是胎盘滋养层细胞分泌一个糖蛋白类激素，是监测早孕主要指标。在异常情况下，恶性肿瘤也可产生,hCG,。,参考值上限为,:5 IU/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第75页,滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤,hCG,升高，如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。,其它肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。,良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等,hCG,也可见增高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第76页,降钙素（,calcitonin,CT,）,CT,是由甲状腺滤泡旁细胞即,C,细胞分泌多肽激素，主要生理作用是降低血钙。,参考值,100 ng/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第77页,甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其它肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见增高。,肾功效衰竭患者降钙素常升高。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第78页,【,注意事项,】,因为降钙素在血液中半寿期短约为,10min,，样本搜集后应及时处理，冷冻保留。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第79页,5.,蛋白质类肿瘤标志物,(1)2-,微球蛋白,(2M),2M,是一个低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外，全部有核细胞都有,2M,。因为,2M,分子量小，易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，所以正常人血和尿中,2M,含量很低。,参考值：血清,2.4mg/L,；尿,320g/L,。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第80页,2M,升高见于,:,恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。,肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药品性损害等。,肾移植排斥反应时。,免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋病等。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第81页,【,注意事项,】,尿标本采集后，为防止,2M,分解，应加适当,NaOH,缓冲液调,PH,至,7.0,左右，然后置,4,保留，,2,天内测定。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第82页,铁蛋白是判断体内是否缺铁敏感指标。,Fer,升高还与肿瘤相关，癌细胞含有较强合成铁蛋白能力，所以也是一个肿瘤标志物。,血清参考值：男性,15200 g/L,。,女性,12150 g/L,。,铁蛋白（,ferritin,Fer),肿瘤标志物的检测及临床应用,第83页,各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。,各种炎症感染、急性心肌梗死、重复输血等，见铁蛋白升高。,铁蛋白,12 g/L,时即可诊疗为缺铁。是诊疗隐性缺铁性贫血可靠指标。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第84页,肿瘤标志物,参考值,相关肿瘤,CA 50 24 kU/L,胰腺癌、结肠癌、胃癌等,CA 72-4 6 kU/L,胃癌、粘液性卵巢癌等,CA 242 20 kU/L,胰腺癌、结肠癌、胃癌等,前列腺酸性磷酸酶,（,PAP,）,2.0g/L,前列腺癌,鳞状上皮细胞癌抗原（,SCC,）,1.5g/L,宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等,组织多肽抗原（,TPA,）,80U/L,膀胱癌、前列腺癌、消化道,恶性肿瘤,细胞角蛋白,19,片段,3.3g/L,非小细胞肺癌（,NSCLC,）,（,CYFRA21-1,）,唾液酸,1.8 mmol/L,肺癌、胃癌、黑色素瘤等,6.,其它常见肿瘤标志物,肿瘤标志物的检测及临床应用,第85页,6.,其它常见肿瘤标志物,肿瘤标志物 参考值 相关肿瘤,CA 50 24 kU/L,胰腺癌、结肠癌、胃癌等,CA 72-4 6 kU/L,胃癌、粘液性卵巢癌等,CA 242 20 kU/L,胰腺癌、结肠癌、胃癌等,前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）,2.0g/L,前列腺癌,鳞状上皮细胞癌抗原（,SCC,）,1.5g/L,宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等,组织多肽抗原（,TPA,）,80U/L,膀胱癌、前列腺癌、消化道,恶性肿瘤,细胞角蛋白,19,片段,3.3g/L,非小细胞肺癌（,NSCLC,）,（,CYFRA21-1,）,唾液酸,1.8 mmol/L,肺癌、胃癌、黑色素瘤等,肿瘤标志物的检测及临床应用,第86页,1.,标本采集,:,各种物理检验对,TM,检测影响,药品对,TM,检测影响,标本保留对,TM,检测影响,溶血标本对,TM,检测影响,酶类和激素类肿瘤标志物特点,（三）肿瘤标志物检测注意事项,肿瘤标志物的检测及临床应用,第87页,2.,检测方法和试剂：,方法学差异,试剂盒差异,测定标准化问题,所以，在工作中要尽可能使用同一个方法，同一个仪器和同一厂家试剂盒进行测定。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第88页,3.TM,检测干扰原因,携带污染,(carry-over),“,钩状效应”（,hook effect,）,肿瘤标志物的检测及临床应用,第89页,嗜异性抗体：可造成在无抗原情况下，出现肿瘤标志物浓度增高假象。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过人。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第90页,（四）肿瘤标志物联合应用,一个肿瘤可分泌各种肿瘤标志物，而不一样肿瘤或同种肿瘤不一样组织类型可有相同肿瘤标志物。所以，单独检测一 种肿瘤标志物，可能会因为测定方法敏感性不够而出现假阴性，联合检测各种肿瘤标志物有利于提升检出阳性率。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第91页,为此，选择一些特异性较高，能够互补肿瘤标志物联合测定，对提升肿瘤检出率是有价值。常见肿瘤标志物联合使用。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第92页,肿瘤 首选标志物 补充标志物,肺癌,NSE,、,CYFRA21-1 CEA,、,TPA,、,SCC,、,ACTH,、降钙素,肝癌,AFP AFU,、,GT,、,CEA,、,ALP,乳腺癌,CA15-3,、,CA549 CEA,、,hCG,、降钙素、铁蛋白,胃癌,CA72-4 CEA,、,CA19-9,、,CA50,前列腺癌,PSA f-PSA,、,c-PSA,、,PAP,结肠直肠癌,CEA CA19-9,、,CA50,胰腺癌,CA19-9 CA50,、,CEA,、,CA125,卵巢癌,CA125 CEA,、,hCG,、,CA72-4,睾丸肿瘤,AFP,、,hCG,宫颈癌,SCC CEA,、,CA125,、,TPA,膀胱癌 无,TPA,、,CEA,骨髓瘤,2-,M,、本周蛋白,常见肿瘤标志物联合检测临床应用,肿瘤标志物的检测及临床应用,第93页,二、肿瘤患者免疫功效状态 检测及临床意义,肿瘤发生与机体免疫功效状态，尤其是细胞免疫状态亲密相关。肿瘤患者免疫功效测定对了解病情、评价疗效、判断肿瘤发展及预后有主要价值。,肿瘤标志物的检测及临床应用,第94页,