短QT综合征.docx

短QT综合征
短QT综合征(Short QT Syndrome , SQTS )是一种新发现的，以 短QT间期伴高发恶性心律失常(室速，室颤)、心房颤动等心律失常为 特征，具有晕厥、心源性猝死(Sudden cardiac death，SCD)病史或家 族史，而心脏结构正常的一类遗传性心律失常综合征，属于一种新的心脏 离子通道病。
对于短QT间期的临床意义，Algra等从6693例连续的动态心电图记 录中测量了。丁间期，发现猝死的危险不仅存在于长QT间期的患者，而 且也存在于短QT间期(<4 ms )的患者。24 h平均QTc延长和缩短 者与平均QTc正常者(4〜440)ms相比，猝死的危险增加了 2倍。平 均QTc延长的相对危险度为2.3，平均QTc缩短的相对危险度为2.4。
SQTS自23年第一次被正式提出后，对其分子遗传学发病机制、 细胞电生理与致恶性心律失常的机制研究一直是被关注的焦点。由于 SQTS高发恶性心律失常和SCD，而受到全世界心脏科医生和研究者的高 度关注，并被美国心脏病协会(aha )颁布的SCD防治指南收录。近几 年来全世界范围内SQTS病例报道逐渐增多，对其发生机制、临床特征及 治疗的认识也逐步加深。
到目前为止，已先后发现6个编码钾离子通道和钙离子通道亚单位致 病基因（KCNH2 、KCNQ1 、KCNJ2、CACNA1C 、CACNB2b 及 CACNA2D1 ），提示SQTS存在遗传异质性。钾通道编码基因KCNH2 的突变导致异常功能获得，使钾离子通过快通道IKr外流增加，导致动作 电位复级2相和3相期间缩短，定义为SQT1型;钾通道编码基因KCNQ1 突变导致异常功能获得，从而使钾离子通过缓慢通道IKs外流增加，导致 动作电位时程缩短，归类为SQT2 ;钾通道编码基因KCNJ2的突变导致功 能获得时使钾离子通过内向整流通道IK1外流增加，导致动作电位间期缩 短，为SQT3 ; L型钙通道a和。亚单位相应编码基因ACNA1C和
CACNB2b突变导致的功能丧失，使内向钙离子流ICa-L减少，与钾离
子外流之间失去平衡，动作电位间期缩短，此型突变分别定义为SQT4和 SQT5。
SQT是以心电图QT间期缩短为特征，任何引起心室肌细胞复极过 程中外向离子流强度增加、密度增加或通道动力学过程加快的因素；或者 任何引起内向离子流强度减少，密度降低或通道动力学过程减慢的因素， 都可能导致心室肌细胞APD、ERP缩短，在ECG上表现为短QT间期。
对于SQTS患者临床表现，一研究数据统计56 %静息状态下发生， 44 %由运动导致，而恶性心律失常，如多形性室速或室颤通常由室性期前 收缩伴有短QT间期诱发。24 %的SQTS患者存在房颤，以房为第一症状 出现17 %，在不同年龄阶段均可出现，因此临床上以房颤为首发症状患者， 也应当警惕SQTS的存在。
参照普通人群ECG参数，以及SQTS患者临床症状，家族史和基因 检测结果，当前临床上诊断SQTS主要参考21年JACC上最新的诊断 标准，采用积分评分标准。共分为5项进行积分：QTc （QT/ （R-R） 1/2）、JTP （J点至T波最高点间距，选择胸前导联中T波幅度最高的导 联）、临床病史、家族史及基因型，综合5项各子项目积分，积分4：可 能性很大；2分一3分：中度可能；2分：可能性很小。在诊断SQT之前， 获得性QT缩短因素也需被排除，如高钾血症、高钙血症、洋地黄类药物 作用或中毒、酸中毒、急性心肌梗死超急性期、心室颤动后（细胞内钙超 载）、甲状腺功能亢进、恶性高热、低温、自主神经张力失衡、早期复极 综合征等。
同其他遗传性心律失常一样，SQTS的基因型-表型关系十分重要。 SCN5A 基因功能丧失突变，可以导致多种心律失常疾病，包括BrS、病 态窦房结综合征、心脏传导系统疾病、房颤、扩张型心肌病以及上述疾病 的复合表型。同一基因不同突变，甚至同一基因相同突变可以导致明显不 同的表型，提示SCN5A基因型-表型关系的复杂性，但由于目前文献报 道例数较少而限制了 SQTS基因型-表型关系的研究。目前这方面的资料 十分缺乏。因此，SQTS基因型-表现型关系尚需更多样本来研究与评价。
目前针对SQTS最佳的防治措施应该是针对病因治疗，即“基因治疗”， 但目前对基因突变的基因治疗尚处于研究阶段，现未能在临床中实际应 用。由于SQTS患者高发恶性心律失常及SCD，因此一旦确诊SQTS，必 须积极治疗以预防SCD发生。迄今为止，埋藏式心脏自动复律除颤器
（ICD）植入是公认的预防SQTS猝死的惟一有效手段。但是ICD容易对 高尖T波过度感知而反复异常放电、价格昂贵、新生儿和儿童不适合等因 素限制了其临床应用。目前对本综合征的防治目标主要是延长QT间期、 消除心律失常并防止其发作和预防心脏性猝死，因此，抗心律失常药物应 用显得颇为重要。
目前研究药物主要针对KCNH2 基因突变引起的SQT1 o Ia类药物奎 尼丁可与突变型通道结合而抑制IKr过度激活，明显减慢心室复极速度， 显著延长复极时间及ERP，延长QT间期接近正常范围。此外，奎尼丁还 可阻断IKs、IK1、Ito IKATP及INa等通道，抑制复极过程中跨壁离散 度的均一性，从而预防室性心律失常及SCD的发生，提示奎尼丁是治疗 SQT1的有效药物，成为不适合ICD植入患者的第一选择，尤其对那些出 生后即存在SCD危险性，而又无法植入ICD的儿童十分重要。此外，奎 尼丁可以减少ICD放电，可为ICD植入患者的辅助治疗。奎尼丁是否对 其他类型的SQTS有效，以及奎尼丁是否可以替代ICD治疗，目前仍不清 楚，尚需要更多样本的临床和基础研究来证实。Gaita等研究发现，延长 QT间期，阻断IKr通道的II类抗心律失常药物索他洛尔、伊布利特等， 反而对SQTS无效°IC类抗心律失常药物，氟卡尼是一种钠通道阻滞剂， 对IKr、IK1和Ito也有阻断作用，能在一定程度上延长心肌细胞ERP及 QT间期，对部分SQTS患者可能有效。
展望未来，作为一种基因突变性疾病，深入了解其基因特性及作用机 制将有助于寻找特异性、高效的治疗药物及其他治疗手段。由于SQTS患 者数量较少，药物治疗的有效性、安全性以及根据SQTS不同分型采取个 体化治疗措施等问题仍需更多研究基础及临床验证。