病理生理学课件-发热.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,发热,1,1.,感冒,4.,非典,5.,手足口病,2.,禽流感,3.,甲流,2,3,惊 厥,4,登山,5,6,体温调节体系示意图,温度感受器,效应器,体温调节中枢,正调节,负调节,产热器官和散热器官,调节体温稳定,皮肤,/,内脏,下丘脑,（调定点）,7,一、概述,在致热原的作用下，使体温调节中枢,调定点,上移而引起的一种以体温升高超过正常值,0.5,为主要表现并伴有全身功能和代谢变化的病理过程。,8,生理性体温升高,体温,升高,发热（调节,性升温）,一般,42C,病理性体温升高,过热（被动性升温）,可,42C,人体温升高分类,9,10,11,12,13,牛皮癣病人,14,甲亢病人,15,甲亢病人,2,16,发热与过热比较,病因 无致热原 有致热原,发病机制 调定点无变化，调定点上移,散热障碍,防治原则 物理降温 针对致热原,过热,发热,17,二致热原与激活物,通常把引起人体和动物发热的物质称为,致热原,。致热原可分为内生致热原（,EP,）和外生致热原（发热激活物）两种类型。,EP,是指在外生致热原的作用下，吞噬细胞被激活后形成并释放的致热原，它能使体温调定点上移。发热激活物是指能激活产内生致热原细胞并使之合成和释放,EP,的物质。,18,三发热激活物的种类,1.,细菌及其毒素,革兰氏阴性细菌与内毒素,致热和毒性成分为脂多糖中的脂质,A,；,分子量大，为,1000,2000KD,不能透过,血脑屏障；,稳定性强,耐酸、耐热,干热,160,0,C 2,小时才能灭活,;,19,无种属特异性，对任何种属动物均可致热；潜伏期长，需,20,30,分钟；致热剂量小，用,0.1,1.0g,即可致热；有耐受性，如结核病人无持续性发热；效应部位为产内生致热原细胞；作用是激活产内生致热原细胞使之合成和 释放,EP,。,20,G,-,菌细胞壁模式图,21,22,革兰氏阳性细菌与外毒素 如,:,肺炎双球菌、葡萄球菌和溶血性链球菌 等及其外毒素。,2.,病毒和其它微生物,HIV,、麻疹病毒和螺旋体等。,3.,抗原抗体复合物,4.,类固醇,如本胆烷醇酮,。,5.,致炎物,硅酸盐结晶、尿酸炎结晶和石棉纤维等。,23,肺炎球菌革兰染色,24,G,+,菌肽聚糖和,G,-,菌肽聚糖结构,聚糖骨架,溶菌酶作用点,四肽侧链,青霉素作用点,DAP,五肽交联桥,革兰阳性菌 革兰阴性菌,25,26,27,H I V,结 构,28,（一）,EP,的种类和细胞来源,四、内生致热源（,EP,）,种类,来源,作用及特征,IL-1,单核,/,巨噬,TNF,淋巴,/,巨噬,IFN,白细胞,/,单核,MIP-1,巨噬,IL-6,巨噬,/,内皮,29,（二）,EP,的特性和作用,1,本身成分为蛋白质；,2,分子量小，可透过血脑屏障；,3,不耐热，稳定性差；,4,有种属特异性；,5,潜伏期短，只需,15,分钟左右；,6,致热剂量很小，用,30,50ng,即可激活；,7,无耐受性；,8,作用部位是视前区,-,下丘脑前部体温调节中枢；,9,效应作用是使体温调节中枢调定点上移,。,30,（三）,EP,的作用部位,体温调节中枢主要是,POAH,，其次是延髓、脑桥、中脑和脊髓等部位。,1,下丘脑终板血管区神经元的作用,2,EP,的直接作用,31,32,（四）,EP,的作用方式,当,EP,到达下丘脑后可能有某些中枢介质参与发热的中枢机制，使体温调节中枢的调定点改变，发热中枢调节介质可分为：,1.,正调节介质,2.,负调节介质,33,34,1.,正 调 节 介 质,1,）前列腺素（,PGE,）,2)Na+/Ca2+,比值,3,）环磷酸腺苷（,cAMP,）,4,）,促肾上腺皮质激素（,CRH,）,5,）,一氧化氮（,NO,）,35,1.,前列腺素,2.,直接,4.,直接,3.APC,等,1.,直接,注入 注入 （,）注入,PG,合成酶,EP,体调中枢,花生四烯酸,PGE,发热,36,2.Na,+/,Ca,2+,比值,注入,Na,+,T,Na,+,/Ca,2+,T,注入,Ca,2+,T,Ca,2+,Ca,2+,CAMP,发 热,灌入,Ca,2+,Ca,2+,CAMP,发热,37,2.,负 调 节 介 质,1,）精氨酸加压素（,AVP,）,2),黑素细胞刺激素（,-MSH,）,3,）,膜联蛋白,A1,（,annexin A1,）,精氨酸加压素（,AVP),：,由视上核、室旁核的大细胞神经元合成。在下丘脑腹隔区的神经纤维和神经终端中都证实有,AVP,的存在，参与抗发热。,具极强的解热作用，其解热作用比醋氨酚,(,扑热息痛,),大,25000,倍。,38,1,信息传递,激活物作用于产致热原细胞，使之产生和释放,EP,，,EP,再作为,“,信使,”,经血流传递到下丘脑体温调节中枢。,五发热体温上升的基本环节,39,2,中枢调节,EP,可改变下丘脑温敏感神经元的化学环境，使体温调节中枢的调定点上移，这样正常血液温度变为冷刺激，引起冷敏感神经元兴奋，温敏感神经元抑制，调温效应器即起反应。,40,3,效应部分,一方面通过运动神经引起骨骼肌紧张度增高或寒战，使产热增加；另一方面经交感神经系统引起皮肤血收缩，使散热减少。于是产热大于散热，体温上升。,41,1.,信息传递,2.,中枢调节,3.,效应,42,43,时期、热型及其热代谢特点,I,、体温上升期,II,、高峰期,III,、退热期,37,度,I,II,III,产热大于散热,产热,-,散热平衡,散热大于产热,44,一、体温上升期,下丘脑的,冲动,交感神经,竖毛肌收缩,皮肤血流减少,皮肤苍白,冷感受器,冷感,反射,网状脊髓束,红核脊髓束,运动神经,骨骼肌,寒战,鸡皮,棕色脂肪组织产热,代谢率增高,EPS,散热减少,体温升高,产热增加,棕色脂肪组织：富含解偶联蛋白,1,。新生儿和冬眠动物有较多的棕色脂肪组织，而成年人很少。新生儿发热时没有明显的寒战反应，产热增加主要来源于棕色脂肪组织的氧化。,代谢率升高：大约为体温上升,lC,，代谢率升高,13,。此外，内生性致热原如,TNFa,、,IL-1,等直接作用于外周组织，可使代谢率升高,寒战：使产热量迅速增加,4,5,倍，此期主要来源。,45,二、高温持续期,当体温上升到与新的调定点水平相适应的高度后，就波动于该高度附近，是为,高温持续期,。,产热,=,散热,此期产热的增加主要来源于升高的代谢率；,发热感,：血温升高使皮肤温度升高刺激温觉感受器。,46,三、体温下降期,“,调定点,”,恢复到正常,散热,产热,血温仍偏高,出汗,47,七热限,在一定范围内，体温随致热原剂量的增加而升高，到达一定高度后，继续增加致热原的剂量，其发热效应则不再增加，体温反应曲线上出现了平坡，这种现象称为热限。,48,八发热机体的主要功能和代谢变化,（一）生理功能变化,1,心血管系统,2,呼吸系统,3,消化系统,4,CNS,49,（二）代谢变化,1,蛋白质分解加强。,2,糖原和脂肪分解加强。,3,水盐代谢紊乱。,50,第五节 发热的利弊及治疗原则,51,一、发热的利弊观,发热有利有弊。,1.,有利方面：一定程度的发热有利于机体抵抗感染、清除对机体有害的致病因素。,2.,有害方面：包括体温升高本身的危害，以及发热激活物、内生性致热原和发热性中枢介质的不利作用，两者之间很难截然分开。,52,二、发热治疗的病理生理学基础,病因学治疗,一般发热不必急于用退热疗法,不利影响占主导地位时应及时退热,慎用物理降温,合理选用退热药：,退热药机制,抑制致热性细胞因子生成,：如糖皮质激素可抑制,TNFa,、,IL-6,等的合成。,抑制,PGs,合成：,如环氧合酶抑制剂消炎痛，乙酰水杨酸类解热镇痛药。,促进致冷原的生成：,非甾体抗炎药如乙酰水杨酸，水杨酸钠等，它们也可能通过增强精氨酸加压素的释放发挥解热作用。,53,病理生理阶段测验,年级：学号：姓名：,1.,什么是发热？发热与过热有何区别？,2.,什么是低张性缺氧？引起低张性缺氧的因素有哪些？,54,