外源性过敏性肺泡炎.pptx

,Klicken Sie,um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie,um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,F黱fte Ebene,*,*,*,外源性过敏性肺泡炎,外源性过敏性肺泡炎,第1页,一、概念,Extrisic allergic alveolitis 或 Hypersensitivity pneumonitis:,易感个体,重复吸入,有机粉尘抗原,后诱发,免疫反应,而引发,肺部疾病,；,以淋巴细胞为主单核细胞渗出和肉芽肿是基本病变，呈,细支气管为中心性分布伴肺间质和肺泡腔炎性渗出；,经典临床表现为,接触对应抗原4-6小时,后出现发烧，咳嗽和呼吸困难，脱离抗原数天或数周缓解；,不过多数呈隐性发作,，,无症状者10-40%。,慢性可造成不可逆肺纤维化。,外源性过敏性肺泡炎,第2页,二,病因,1.有机抗原,微生物孢子,，生长于植物如干草，稻草，谷粒，蘑菇肥料，树皮，蔗渣，空调，湿化器,动物蛋白,，鸟（鸽子和鹦鹉等）,2.无机抗原,低分子量化合物，一些药品,外源性过敏性肺泡炎,第3页,3.易患原因,职业接触（农作、收获蔗糖，蘑菇，木工）,污染中心供暖气和湿化器,癖好（养鸟，鸽子）,粉尘抗原颗粒：,嗜热放线菌孢子：湿度35-50%，温度50-60,0,C,数量：霉干草160010,6,孢子/m,3,，吸入7.510,5,/min,大小：5,m,外源性过敏性肺泡炎,第4页,4.外源性过敏性肺泡炎常见类型和病因,疾病 抗原起源 可能抗原,农民肺 霉干草，谷物，饲料 嗜热放线菌,M.faeni,T.vulgaris,热吸水链霉菌,蔗尘肺 发霉蔗渣 嗜热放线菌,T.sacchari,T.vulgaris,蘑菇肺 发霉肥料 嗜热放线菌，M.faeni,T.vulgaris,空调器肺 空调，湿化器水系统污染 嗜热放线菌,夏季过敏性 污染居住环境,肺泡炎,鸟禽喂养者肺 鸟，鸽子，鹦鹉等分泌物，血清蛋白，IgA,粪便，羽毛等,外源性过敏性肺泡炎,第5页,三病理改变,肺泡，肺间质炎症，淋巴细胞，巨噬细胞，浆细胞浸润,肉芽肿（接触抗原3周），细支气管,临近肺泡,防止抗原接触后，肉芽肿3-4月内可消失,慢性阶段：肉芽肿,+/-,，纤维化，蜂窝肺,外源性过敏性肺泡炎,第6页,外源性过敏性肺泡炎,第7页,结节病与EAA肉芽肿区分,结节病 外源性过敏性肺泡炎,非干酪样肉芽肿 非干酪样肉芽肿,淋巴管走行分布 肺实质，细支气管,临近肺泡,较小，排列疏松，淋巴细胞较多,正常肺泡壁 单核细胞渗出增厚肺泡壁,外源性过敏性肺泡炎,第8页,四发病机制,1.III型免疫反应,接触抗原后症状出现时间 46小时,血清特异性沉淀抗体,病变肺组织中发觉抗原，免疫球蛋白和补体,免疫复合物刺激BAL细胞释放细胞因子,TNF-,促进IL-1、IL-8、MCP-1及MIP-1产生；,TNF-,促进细胞在肺内聚集与激活肉芽肿形成,不过，,环境抗原接触，50%沉淀抗体+，不发病，,抗原吸入刺激后血清补体不降低，Ag-Ab复合物介导血管炎不显著。,外源性过敏性肺泡炎,第9页,四发病机制,2.细胞免疫,抑制细胞免疫制剂能够抑制试验性肉芽肿性肺炎,组织学检验发觉肺泡和间质内肉芽肿病变,T cells ,CD4/CD8 or (-),3.细胞因子,Th1,反应：IFN-,IL-2,促进肉芽肿形成,Th2 反应：Il-4,IL-10,外源性过敏性肺泡炎,第10页,四发病机制,3.其它,直接激活补体旁路路径,血管通透性,，中性粒细胞趋化转移致肺,直接损伤：内毒素效应，酶活性,个体易感性，10%常规暴露人群发病,遗传原因:HLA？,环境抗原,易感个体,免疫反应（III+,）,肉芽肿性炎症 吸收,纤维化,外源性过敏性肺泡炎,第11页,（一）急性/亚急性过敏性肺泡炎,1.临床表现,间歇，短期接触大量抗原，呈重复急性发作，通常可逆;,抗原暴露时间相对延长，则多呈亚急性发作，通常可逆;,症状于接触大量抗原后4-6小时出现;,畏寒，发烧，全身不适，咳嗽，呼吸困难;,脱离抗原后，症状常于48小时内缓解，有些,1周;,继续抗原接触，症状不缓解，甚至加重。,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第12页,（一）急性/亚急性过敏性肺泡炎,极少发生于吸烟者；,两肺野散在吸气时爆裂音，重者发绀，轻者无异常发觉;,外周血白细胞轻度增高,Eos正常,；,血清IgE(-),;,血清特异沉淀抗体+,，2年后50%，5年后30-40%。,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第13页,2.CXR表现,磨玻璃样,双肺纹理含糊，以下肺野显著,微小结节 3mm，边缘含糊，弥漫/下肺野为主分布,弥漫性斑片状，片状浸润影,线状/结节，网质结节,淋巴结增大不常见，主要见于重复发作者,部分患者CXR无异常表现（30-95%）,脱离抗原后，急性病变连续4-6周或更长,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第14页,3.胸部CT表现,广泛分布结节,磨玻璃样/实变，片状或弥散,这些病变可出现于CXR无异常患者,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第15页,EAA胸片示双肺细网和网结节样变,CT示细支气管周围小叶中心性含糊结节影，伴管壁增厚，弥漫性小叶分布磨玻璃样变,外源性过敏性肺泡炎,第16页,4.BAL异常表现,T 淋巴细胞,60-70%，,肥大细胞巨噬细胞泡沫样变,CD4/CD8 1 或正常，防止抗原后6月恢复,HLA-DR,NK细胞,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第17页,5.肺功效异常,TLco，,Kco,A-aDO2静息时，运动时,TLC,RV,VC,FEV1,FEV1/FVC(-),肺功效常于4-6周改进，有些须6月,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第18页,（二）慢性过敏性肺泡炎,长久暴露于低浓度抗原或急性重复发作，产生慢性进行性肺损害，呈不可逆肺纤维化,隐性咳嗽，咳痰，进行性活动时呼吸困难,轻易疲劳，体重减轻,杵状指不常见，散在吸气时爆裂音,晚期可出现呼吸衰竭，肺心病体征,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第19页,胸部影像学表现,索条/网织结节；,蜂窝肺；,肺皱缩（上叶），下叶代偿性肺气肿，但无钙化和空洞；,可有淋巴结增大，胸水罕见。,胸部CT呈 不规则索条影（尤以中肺野显著），肺结构改变，支气管扩张，蜂窝肺,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第20页,肺功效异常,TLC,RV,VC,FEV1,FEV1/FVC(-)或,TLco，Kco,PaO2,AaDO2,五临床表现,外源性过敏性肺泡炎,第21页,六诊疗,1.诊疗依据,可能抗原判别（病史）,特征性临床，胸部影像学特征，肺功效特征,特异性沉淀抗体,脱离抗原后，临床症状缓解,BAL：T 细胞,60-70%，CD4/CD8 1 或正常HLA-DR,NK细胞，肥大细胞,肺活检，吸入激发试验，皮肤试验,外源性过敏性肺泡炎,第22页,七、判别诊疗,1.急性表现肺部弥漫性渗出影伴发烧,病毒性肺炎（包含CMV,HIV），支原体肺炎，细菌性肺炎，肺结核,AIP，急性药品反应，BOOP,2.急性表现有时需与哮喘，ABPA判别,3.慢性表现为呼吸困难，结节/网织结节，肺纤维化,肺TB，结节病，IPF,外源性过敏性肺泡炎,第23页,八、治疗与预防,脱离抗原接触,强松30-60mg/d,2-3w，逐步减量，总疗程3-6月,其它：吸氧等,外源性过敏性肺泡炎,第24页,