男性生殖内分泌基础PPT.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,男性生殖内分泌基础理论,吉大一院生殖中心,王群,1,下丘脑,-,垂体,-,睾丸轴,性激素的反馈调节,雄激素的生理,精子发生的激素控制,男性不育的内分泌,2,下丘脑,-,垂体,-,睾丸轴,3,下丘脑激素的分泌,GnRH,由下丘脑分泌，通过垂体门脉系统到达垂体前叶，刺激,FSH/LH,的合成与分泌。,每,70-90,分钟一次脉冲，半衰期,2-5,分钟。,受到来自,Gn,和睾丸激素的反馈调节。,影响因素：年龄、饮食、应激、锻炼等。,4,垂体激素的分泌,FSH,和,LH,，糖蛋白,脉冲式分泌，血液浓度可存在很大波动,调控：,GnRH,反馈调节：睾丸激素（,T,、,E2,、,Inhibin,等）,5,睾丸的内分泌,睾丸的两大功能：精子发生,/,性激素的分泌。,LH,作用于睾丸间质中的,Leydig,细胞，刺激产生睾酮；,FSH,作用于生精小管的,Sertoli,细胞，调控精子的发生、雄激素结合蛋白以及芳香化酶的合成。,6,睾丸的内分泌,成年男性雄激素分泌特点,时节率：每天,1520,个脉冲，振幅,50200ng/dl,日节率：,810AM,最高，睡前最低，高低相差,30%,；性腺功能减退者此节律消失，青春发育初期与此相反，高,PRL,致性腺功能减退者，此节律增强,月周期：男性不明显,年周期：每年,1012,月份为睾酮最高水平,生命周期：老年男性睾酮水平逐渐降低,7,性激素的反馈调节,下丘脑,-,垂体,-,睾丸轴 闭合的反馈系统,GnRH,FSH/LH,睾酮,/,抑制素,/,激活素,睾酮、,DHT,、雌二醇均可抑制,FSH/LH,的分泌，在垂体和下丘脑水平；,抑制素（,Inhibin,）和激活素（,Activin,）来自,Sertoli,细胞，分别可以抑制和促进,FSH,的分泌；,另外，其他肽类因子，如,follistatin,、转化生长因子,B,（,TGF-B,）等也可调节,FSH,的分泌。,8,雄激素的生理,组成：游离睾酮（,2%,）、结合于白蛋白或其他蛋白（,54%,）、结合于,SHBG,（,44%,）。,生理作用：调节,Gn,分泌、启动和维持生精、男性性别分化、男性性成熟、控制性欲和勃起。,睾酮（,T,）由睾丸间质细胞（,Leydig,）以脉冲式分泌，清早高峰，夜间低谷，每日产量,5mg,。可转化为,DHT,，发挥相应作用。,Free,Albumin,SHBG,生物活性,结合雄激素,9,10,精子发生的激素控制,主要受,FSH,和,LH,的控制。,LH,作用于,Leydig,细胞，促进内源性雄激素的产生，从而影响精子发生。,Sertoli,细胞具有,FSH,受体，可接受,FSH,的调控；同时可以产生雄激素结合蛋白，将雄激素结合并转运到生精小管腔内，维持局部的高浓度的雄激素，形成生精所需的微环境。,11,睾丸结构,LH,T T,T T T T,T T,FSH,ABP ABP-T,ABP-T ABP-T T,睾丸局部睾酮浓度,=,血液睾酮浓度,200400,12,男性不育的内分泌原因分类,高促性腺性性腺功能减低,原发性性腺功能减低,LH/FSH,增高而睾丸功能减低,低促性腺性性腺功能减低,继发性性腺功能减低,LH/FSH,减低而睾丸功能减低,13,高促性腺性性腺功能减低,染色体疾病,肌强直萎缩（,Myotonic dystrophy,）,无睾症,唯支持细胞综合征（,SCOS,）,生殖毒素（药物、毒物、放射线）,睾丸炎,系统性疾病（慢性肾衰、肝硬化、镰刀细胞病等）,雄激素抵抗综合征,14,染色体疾病,常染色体畸变：易位、倒位、三体、单体,Y,染色体微缺失：,AZFa,、,AZFb,、,AZFc,、,AZFd,Klinefilter,s syndrome,：,47,，,XXY,，,1/500,，小而硬的睾丸、男性化不足、无精子症、乳房女性化，臂展,身长。,FSH/LH,升高，,T,正常或减低，,E2,升高。可能需要雄激素替代治疗。,性反转：,46,，,XX,男性，,1/9000,。类似克氏症，但通常身高较矮，尿道下裂多见。,15,生殖毒素,药物：机制不一，化疗药物、西米替丁、毒品（大麻、海洛因等）、硫氮磺胺吡啶、氧氟沙星、环丙孕酮、酮康唑、螺内酯等。,放射线：直接损伤生精上皮，小剂量可逆，大剂量可造成永久损伤。,环境毒素：杀虫剂、重金属、有机溶剂等。,16,影响睾丸功能和,/,或引发乳房发育的药物,抗雄激素药物 抗肿瘤药物,螺内酯,(,安体舒通,),环磷酰胺,醋酸赛普龙,(CPA),左旋苯丙氨酸氮芥,西米替丁 苯丁酸氮芥,氟他胺 盐酸甲基苄肼,雌激素和其他激素 精神性药物,雌激素类似物 三环类抗抑郁药,绒毛膜促性腺激素,(hCG),安菲他明,类固醇激素 麻醉剂,抗高血压,/,心血管药物,镇静剂,-,甲基多巴,其他类药,地高辛 苯妥因,钙通道阻滞剂 乙醇,利血平 青酶胺,ACEI(,罕见,),异烟肼,雄激素抑制剂,酮康唑,亮普瑞林,(Leuprolide),17,肌强直萎缩：青春发育正常，,3040,岁出现睾丸生精功能衰退，,FSH,升高、睾丸萎缩，而,LH,、,T,正常。,无睾症：,1/20000,，找不到睾丸，性成熟缺乏，核型正常，可能因创伤、感染等因素造成，鉴别双侧隐睾（,HCG,试验）。,SCOS,：睾丸活检仅见到支持细胞。,18,睾丸炎：成年后的腮腺炎患者中,20%,左右会发生睾丸炎，其中,10%,左右为双侧，双侧患者中能够恢复正常精液者不足,1/3,。,系统性疾病：慢性肾衰、肝硬化、镰刀细胞病,雄激素抵抗综合征：雄激素受体异常或,5-,还原酶异常，表型差异很大，,T,、,LH,均明显升高。,19,低促性腺性性腺功能减低,Kallmann,s syndrome,单独,LH,不足,单独,FSH,不足,先天性低促性腺综合征,垂体疾病,雌激素过多,雄激素过多,高泌乳素血症,糖皮质激素过多,甲亢和甲减,20,Kallmanns syndrome,1/10,000,，仅次于克氏症的性腺功能低下的原因,FSH/LH,不足，垂体的其他功能不受损,伴有或不伴有嗅觉丧失，可伴有先天性耳聋、唇腭裂、面部不对称、肾脏畸形、色盲等先天性异常。,表现：小阴茎、隐睾、性成熟延迟，睾丸直径小于,2cm,。血液,T,明显减低，,FSH/LH,减低或处于正常范围下限。,21,Kallmanns syndrome,22,单独,LH,不足,“,Fertile Eunuch,”,，可生育的阉人症,不同程度的男性化不足，常伴有乳房女性化。,睾丸体积大，精液中可能有少量精子。,血液,FSH,正常，,LH,和,T,均减低。,HCG,注射治疗可改善男性化不足的问题，并促进精子发生。,23,单独,FSH,不足,更为罕见。,男性化正常，睾丸体积正常，,LH,和,T,正常；,精液显示为无精子症或严重少精子症。,血清,FSH,减低。,Gn,治疗可改善精子发生。,24,先天性低促性腺综合征,Prader-Willi,综合征,肥胖、性腺功能减退、智力减退、肌张力减退。,Laurence-Moon-Bardet-Biedle,综合征,精神发育迟滞、视网膜色素变性、多指（趾）、性腺功能减退。,其他：如,Lowe,s,综合征、,Mobius,综合征等。,25,垂体疾病,肿瘤、卒中、医源性损伤（手术,/,放射）等。,发生于青春期之前者，表现生长迟滞、肾上腺和甲状腺功能不足。,性成熟男性，除非合并肾上腺功能减退，否则第二性征很少会明显改变。,体检可发现睾丸小而软、血清,T,减低、,FSH/LH,正常或减低。,26,性激素异常,雌激素过多,肿瘤、肝硬化、肾上腺和睾丸、外源性,抑制垂体,Gn,的分泌,雄激素过多,肿瘤、肾上腺、外源性,抑制垂体,Gn,分泌,27,高泌乳素血症,Prolactin,来自垂体前叶的多肽类激素；,在乳房发育、乳汁分泌中有重要作用；,高泌乳素血症患者的,LH,和,T,均显著减低，提示垂体的,LH,分泌失去了对过低的,T,的反应；,过高的,PRL,对,Gn,的抑制可能是减少,GnRH,的分泌而实现的。,28,高泌乳素血症,性欲低下、性功能障碍、乳房女性化、泌乳、生精异常,垂体微腺瘤、大腺瘤；药物（,CNS,、降压药）、应激、乳头刺激等。,T,减低，,FSH/LH,减低或正常,血,PRL,轻度升高（,2040ng/ml,）时，应予复查。过高时应行垂体影像学检查。,药物治疗多可获得满意效果。溴隐亭,510mg/d,29,糖皮质激素过多,内源性（,Cushing,综合征）或外源性（药物治疗）都可能造成精子发生障碍。,抑制垂体分泌,LH,纠正糖皮质激素过多，可改善精液质量。,30,甲亢与甲减,甲亢可造成乳房女性化、精子数量活力减低、性功能障碍。,机制：抑制,GnRH,分泌、促进,T,转化为,E2,。,甲减造成性欲低下、,SHBG,和,T,减低。,31,Thank you for your patience!,32,